MG4101 plus Rituximab, einschließlich Lymphdepletion bei Patienten mit r/r NHL-B-Zell-Ursprung

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem NHL B-Zell-Ursprungs (reifes B-Zell-Lymphom gemäß WHO)*, die nicht als Kandidaten für eine intensive Anti-Lymphom-Therapie in Betracht kommen.

2. Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige systemische Behandlung erhalten haben, einschließlich einer Anti-CD20-Therapie, aber nicht mehr als 4 systemische Behandlungen erhalten haben und:

   1. Rückfall/Progression und wird nicht als Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation oder Hochdosis-Immunchemotherapie mit allogener Antikörpertransplantation angesehen.
   2. Oder Rückfall/Fortschritt nach Hochdosis-Immunchemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation.

   3. Oder Rückfall/Fortschritt nach einer homoplastischen Stammzelltransplantation, die vor mindestens 12 Wochen von C1V1 durchgeführt wurde.

      • Für Phase 1 – Jeder Subtyp kann registriert werden. Für Phase 2a – Nur der unten stehende Subtyp kann in jede Gruppe aufgenommen werden. I. Indolentes B-Zell-NHL: Follikuläres Lymphom, lymphoplasmatisches Lymphom, Mantelzell-Lymphom und Marginalzonen-Lymphom II. Aggressives B-Zell-NHL: Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom de novo und diffus großzelliges B-Zell-Lymphom transformiert
3. Laut Positronen-Emissions-Tomograph (PET)-CT-Screening sind Patienten mit Läsionen/Knötchen ≥ 1 mit einer Hauptachse von mehr als 1,5 cm und deutlich sichtbaren Grenzen.
4. Punktzahl 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group
5. 20 Jahre oder älter. Altersgrenze für Phase 1 ist 65 und für Phase 2a 80.
6. Erwartete Lebensdauer ≥ 3 Monate
7. Patienten unterschrieben Einverständniserklärung
8. Früheres dokumentiertes Ergebnis, das zeigte, dass der Patient innerhalb von 6 Monaten nach C1V1 durch Immunphänotypisierung positiv für CD20 ist
9. Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie müssen stabil sein und sich auf ≤ Grad 1 erholt haben (mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie)

10. Diejenigen Patienten, die mit den folgenden Kriterien bei Blutuntersuchungen, Nierenfunktionstest und Leberfunktionstest zufrieden waren:

    1. Absolute Neutrophilenzahl: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µl (Wachstumsfaktorunterstützung mindestens 2 Wochen vor C1V1)
    2. Hämoglobinspiegel ≥ 8 g/㎗ (Bluttransfusion mindestens 2 Wochen vor C1V1)
    3. Thrombozytenzahl ≥75.000/µL (Wachstumsfaktorunterstützung/Bluttransfusion mindestens 2 Wochen vor C1V1)
    4. Gesamtbilirubin < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x obere Normalgrenze (UNL)
    6. Kreatinin-Clearance (wie von Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Stammzelltransplantation nach Hochdosis-Chemotherapie als Salvage-Therapie für angemessen hielten.
2. Patient mit Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer Beteiligung des ZNS.
3. Patienten, bei denen in den letzten 5 Jahren eine andere maligne Erkrankung in der Vorgeschichte aufgetreten ist.
4. Patienten mit beeinträchtigten Organfunktionen, die von den Prüfärzten als signifikant erachtet werden.
5. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit allogenen natürlichen Killerzellen erhalten haben.
6. Chronische oder aktive Infektionskrankheiten, die zum Zeitpunkt der Verabreichung des Prüfpräparats behandelt werden müssen, einschließlich prophylaktischer Therapie mit dem Cytomegalovirus (CMV).
7. Hatte eine humane Immundefizienzvirus (HIV)-positive Serologie.
8. HBsAg- oder Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA-positiv oder hatte Hepatitis-C-Virus(HCV)-Antikörper
9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach C1V1 eine Anti-CD20-Krebschemotherapie oder Immunglobulin erhalten haben.
10. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach C1V1 ein anderes Prüfpräparat erhielten.
11. Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) ≥ Grad 3 oder ausgedehnter chronischer GvHD innerhalb von 2 Wochen nach C1V1.
12. Hochdosierte Stammzellenunterstützungsbehandlung, die innerhalb von 6 Monaten nach C1V1 durchgeführt wird.
13. Radioimmuntherapie innerhalb von 4 Wochen nach C1V1.
14. Patienten mit größerer Operation innerhalb von 4 Wochen nach C1V1.
15. Patienten, die wegen schwerer Erkrankungen wie schwerer Herzinsuffizienz oder unkontrollierter schwerer Herzerkrankung behandelt werden müssen und aufgrund der Entscheidung des Prüfarztes als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.
16. Patienten unter enzyminduzierenden Mitteln.
17. Patienten, die eine Impfung während der Studie planen.
18. Patienten mit Empfindlichkeit gegenüber Interleukin-2, Cyclophosphamid oder Fludarabin.
19. Patienten mit Harnabflussbehinderung
20. Patienten mit anormalen Herz- oder Lungenfunktionstests in der Vorgeschichte in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (klinisch signifikant)
21. Patienten mit Allotransplantaten solider Organe in der Vorgeschichte
22. Patienten mit vorbestehender oder erstmalig auftretender Autoimmunerkrankung oder entzündlichen Erkrankungen, wie z. B. Morbus Crohn, Sklerodermie, Thyreoiditis, entzündliche Arthritis, Diabetes mellitus, okulo-bulbäre Myasthenia gravis, halbmondförmige Immunglobulin-A(IgA)-Glomerulonephritis, Cholezystitis, zerebrale Vaskulitis, Stevens -Johnson-Syndrom und bullöses Pemphigoid aufgrund einer möglichen Exazerbation mit IL-2
23. Gleichzeitige Behandlung mit anderen kardiotoxischen Wirkstoffen
24. Patienten, die allergisch gegen Rituximab, den sonstigen Bestandteil von Rituximab (Natriumcitrat, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Salzsäure) oder andere Proteine ​​wie Rituximab sind.
25. Ab dem Tag der Teilnahme an dieser Studie bis 12 Monate ab dem Tag der letzten Verabreichung des Prüfpräparats, Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. (Kondom, Diaphragma, Intrauterinpessar, hormonelle orale Kontrazeptiva oder männlicher Partner mit Vasektomie)
26. Schwangere oder stillende Frauen. (Das Stillen darf nicht innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats erfolgen.)
27. Patienten, bei denen gemäß der Entscheidung des Prüfarztes ein aktuell bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch vermutet wird.
28. Nach Einschätzung des Ermittlers können Protokolle nicht befolgt werden.