MG4101 加利妥昔单抗包括淋巴细胞清除患者的 r/r NHL B 细胞来源

纳入标准：

1. B 细胞起源的复发性或难治性 NHL（根据 WHO 的成熟 B 细胞淋巴瘤）* 不被视为强化抗淋巴瘤治疗的候选人。

2. 患者之前必须接受过至少 1 次全身治疗，包括抗 CD20 治疗，但接受过的全身治疗不超过 4 次，并且：

   1. 复发/进展并且不被视为自体干细胞移植或高剂量免疫化学疗法与同种异体抗体移植的候选者。
   2. 或 大剂量免疫化疗联合自体干细胞移植后复发/进展。

   3. 或者在至少 12 周前从 C1V1 进行同种异体干细胞移植后复发/进展。

      • 对于第 1 阶段 - 可以注册任何亚型。 对于第 2a 阶段 - 每个组只能注册以下子类型。 I. 惰性 B 细胞 NHL：滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 II。 侵袭性 B 细胞 NHL：新发弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
3. 根据正电子发射断层扫描（PET）-CT筛查，病灶/结节≥1个且长轴长于1.5cm且边界清楚显示的患者。
4. Eastern Cooperative Oncology Group 评分 0 或 1
5. 20 岁或以上。 第 1 阶段的年龄限制为 65 岁，第 2a 阶段的年龄限制为 80 岁。
6. 预期寿命≥3个月
7. 患者签署知情同意书
8. 早期记录的结果表明，患者在 C1V1 后 6 个月内通过免疫表型分析呈 CD20 阳性
9. 先前治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤ 1 级（临床上不显着的毒性反应除外，例如脱发）

10. 血液检查、肾功能检查和肝功能检查符合以下标准的患者：

    1. 中性粒细胞绝对计数：中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/µL（C1V1 前至少 2 周的生长因子支持）
    2. 血红蛋白水平 ≥ 8g/㎗（C1V1 前至少 2 周输血）
    3. 血小板计数≥75,000/µL（在 C1V1 之前至少 2 周进行生长因子支持/输血）
    4. 总胆红素 < 3.0㎎/㎗
    5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (UNL)
    6. 肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 估计）≥ 30 mL/min

排除标准：

1. 被认为适合在大剂量化疗后进行干细胞移植作为挽救治疗的患者。
2. 患有中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或任何 CNS 受累的患者。
3. 在过去 5 年内有过另一种恶性肿瘤病史的患者。
4. 研究者认为重要的器官功能受损患者。
5. 先前接受过同种异体自然杀伤细胞治疗的患者。
6. 在研究产品给药时需要治疗的慢性或活动性传染病，包括巨细胞病毒 (CMV) 预防性治疗。
7. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性血清学。
8. HBsAg 或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阳性或有丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体
9. C1V1 后 4 周内接受过抗 CD20 癌症化疗或免疫球蛋白治疗的患者。
10. 在 C1V1 后 4 周内接受另一种研究药物的患者。
11. 患有急性移植物抗宿主病（GvHD）≥3级或C1V1后2周内广泛慢性GvHD的患者。
12. C1V1后6个月内进行的大剂量干细胞支持治疗。
13. C1V1后4周内接受放射免疫治疗。
14. C1V1.4周内进行过大手术的患者。
15. 因患有严重心力衰竭或无法控制的严重心脏病等严重疾病而需要接受治疗且研究者决定认为不适合参加本试验的患者。
16. 使用酶诱导剂的患者。
17. 计划在试验期间接种疫苗的患者。
18. 对白细胞介素-2、环磷酰胺或氟达拉滨敏感的患者。
19. 尿流出道梗阻患者
20. 筛查访视前 6 个月内有心肺功能检查异常史的患者（具有临床意义）
21. 有实体器官同种异体移植史的患者
22. 患有或最初患有自身免疫性疾病或炎症性疾病的患者，例如克罗恩病、硬皮病、甲状腺炎、炎症性关节炎、糖尿病、眼球延髓重症肌无力、新月体免疫球蛋白 A (IgA) 肾小球肾炎、胆囊炎、脑血管炎、Stevens -约翰逊综合征和大疱性类天疱疮，由于 IL-2 可能加重
23. 与其他心脏毒性诱导剂联合治疗
24. 对利妥昔单抗、利妥昔单抗的赋形剂（柠檬酸钠、聚山梨酯80、氯化钠、氢氧化钠、盐酸）或与利妥昔单抗相同的其他蛋白质过敏的患者。
25. 从参与本试验之日起至研究产品最终给药之日起 12 个月内，不能或不愿使用适当避孕方法的患者。 （避孕套、隔膜、宫内节育器、使用激素类口服避孕药或接受输精管切除术的男性伴侣）
26. 孕妇或哺乳期妇女。 （在最终研究产品给药后 12 个月内不能进行母乳喂养）
27. 根据研究者的决定，怀疑目前已知或怀疑有酒精滥用或药物滥用的患者。
28. 根据调查人员的判断，协议无法遵循。