MG4101 Plus Rituximab inklusive lymfodepletion hos patient med r/r NHL B-celle oprindelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverende eller refraktær NHL af B-celle oprindelse (modent B-celle lymfom ifølge WHO)*, som ikke anses for kandidater til intensiv anti-lymfombehandling.

2. Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling inklusive anti-CD20-behandling, men ikke have modtaget mere end 4 systemiske behandlinger og have:

   1. Tilbagefald/Progression og betragtes ikke som en kandidat til autolog stamcelletransplantation eller højdosis immuno-kemoterapi med allogen antistoftransplantation.
   2. Eller tilbagefald/fremskridt efter højdosis immuno-kemoterapi med autolog stamcelletransplantation.

   3. Eller Tilbagefald/fremskridt efter homoplastisk stamcelletransplantation udført for mindst 12 uger siden fra C1V1.

      • For fase 1 - Enhver undertype kan tilmeldes. For fase 2a - Kun nedenstående undertype kan tilmeldes hver gruppe. I. Indolent B-celle NHL: Follikulært lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, kappecellelymfom og marginal zone lymfom II. Aggressiv B-celle NHL: diffust stort B-cellet lymfom De novo og diffust stort B-cellet lymfom transformeret
3. Ifølge Positron Emission Tomograph(PET)-CT-screening er patienter med læsion/knuder ≥1 med større akse længere end 1,5 cm og grænserne tydeligt vist.
4. Eastern Cooperative Oncology Group score 0 eller 1
5. 20 år eller ældre. Aldersgrænsen for fase 1 er 65 og for fase 2a 80.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Patienterne underskrev informeret samtykkeformular
8. Tidligere dokumenteret resultat, der viste, at patienten er positiv for CD20 via immunfænotyping inden for 6 måneder efter C1V1
9. Toksiciteter på grund af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)

10. De patienter, der er tilfredse med følgende kriterier i blodprøver, nyrefunktionstest og leverfunktionstest:

    1. Absolut neutrofiltal: Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/µL (understøttelse af vækstfaktor mindst 2 uger før C1V1)
    2. Hæmoglobinniveau ≥ 8g/㎗ (blodtransfusion mindst 2 uger før C1V1)
    3. Blodpladetal ≥75.000/µL (vækstfaktorstøtte/blodtransfusion mindst 2 uger før C1V1)
    4. Total bilirubin < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartataminotransferase(AST) eller alaninaminotransferase(ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (UNL)
    6. Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der anses for passende at få stamcelletransplantation efter højdosis kemoterapi som redningsterapi.
2. Patient med lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller enhver involvering af CNS.
3. Patienter, som tidligere har haft en anden malignitet i de sidste 5 år.
4. Patienter med nedsatte organfunktioner vurderet som væsentlige af efterforskerne.
5. Patienter, der tidligere har fået behandling med allogen Natural Killer-celle.
6. Kroniske eller aktive infektionssygdomme, der skal behandles på tidspunktet for administration af undersøgelsesproduktet, herunder Cytomegalovirus(CMV) profylaktisk behandling.
7. Havde human immundefektvirus (HIV)-positiv serologi.
8. HBsAg eller Hepatitis B-virus(HBV) DNA-positiv eller havde hepatitis C-virus(HCV)-antistoffer
9. Patienter, der modtog anti-CD20 cancer kemoterapi eller immunglobulin inden for 4 uger efter C1V1.
10. Patienter, der modtog et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter C1V1.
11. Patienter med akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) ≥Grad 3 eller omfattende kronisk GvHD inden for 2 uger efter C1V1.
12. Højdosis stamcellestøttebehandling udført inden for 6 måneder efter C1V1.
13. Radioimmunterapi inden for 4 uger efter C1V1.
14. Patienter med større operation inden for 4 uger efter C1V1.
15. Patienter, der skal have behandling, fordi de har alvorlige sygdomme såsom alvorlig hjertesvigt eller ukontrolleret alvorlig hjertesygdom og anses for ikke at være passende til at deltage i dette forsøg efter investigators beslutning.
16. Patienter på enzyminducerende midler.
17. Patienter, der har en plan om at blive vaccineret under forsøget.
18. Patienter med følsomhed over for Interleukin-2, cyclophosphamid eller fludarabin.
19. Patienter med obstruktion af urinudstrømning
20. Patienter med anamnese med unormale hjerte- eller lungefunktionstests i 6 måneder før screeningsbesøg (klinisk signifikant)
21. Patienter med anamnese med allotransplantationer af faste organer
22. Patienter med allerede eksisterende eller initial præsentation af autoimmun sygdom eller inflammatoriske lidelser, såsom Crohns sygdom, sklerodermi, thyroiditis, inflammatorisk arthritis, diabetes mellitus, oculo-bulbar myasthenia gravis, halvmåneimmunoglobulin A(IgA) glomerulonephritis, kolebralcystitis, kolebralcystitis, -Johnsons syndrom og bulløs pemfigoid på grund af mulig forværring med IL-2
23. Samtidig behandling med andre kardiotoksiske inducerende midler
24. Patienter, der er allergiske over for Rituximab, Rituximabs hjælpestof (natriumcitrat, polysorbat 80, natriumchlorid, natriumhydroxid, saltsyre) eller andre proteiner, som er de samme som Rituximab.
25. Fra dagen for deltagelse i dette forsøg til 12 måneder fra dagen for den endelige administration af Investigational Product, patienter, der ikke er i stand til eller uvillige til at bruge passende præventionsmetoder. (Kondom, mellemgulv, intrauterin anordning, brug af hormonelle orale præventionsmidler eller mandlig partner med vasektomi)
26. Gravide eller ammende kvinder. (Amning kan ikke foretages inden for 12 måneder efter den endelige administration af undersøgelsesproduktet)
27. Patienter, der mistænkes for i øjeblikket at have kendt eller mistænkt alkohol- eller stofmisbrug i henhold til efterforskerens beslutning.
28. Ifølge efterforskerens vurdering kan protokoller ikke følges.