MG4101 Plus Rituximab inklusive lymfodpletion hos patient med r/r NHL B-cellsursprung

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverande eller refraktär NHL av B-cellsursprung (moget B-cellslymfom enligt WHO)* som inte anses vara kandidater för intensiv anti-lymfombehandling.

2. Patienter måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling inklusive anti-CD20-terapi men inte ha fått mer än 4 systemiska behandlingar och ha:

   1. Återfall/progression och anses inte vara en kandidat för autolog stamcellstransplantation eller högdos immuno-kemoterapi med allogen antikroppstransplantation.
   2. Eller Återfall/progression efter högdos immuno-kemoterapi med autolog stamcellstransplantation.

   3. Eller Återfall/progression efter homoplastisk stamcellstransplantation utförd för minst 12 veckor sedan från C1V1.

      • För Fas 1 - Alla undertyper kan registreras. För Fas 2a - Endast nedanstående subtyp kan registreras i varje grupp. I. Indolent B-cells NHL: follikulärt lymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom, mantelcellslymfom och marginalzonens lymfom II. Aggressiv B-cells-NHL: Diffust storcelligt B-cellslymfom De novo och diffust stort B-cellslymfom transformerat
3. Enligt Positron Emission Tomograph(PET)-CT-screening visas patienter med lesion/knölar ≥1 med en större axel längre än 1,5 cm och gränserna tydligt.
4. Eastern Cooperative Oncology Group poäng 0 eller 1
5. 20 år eller äldre. Åldersgränsen för fas 1 är 65 år och för fas 2a 80 år.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
7. Patienterna undertecknade formuläret för informerat samtycke
8. Tidigare dokumenterat resultat som visade att patienten är positiv för CD20 via immunfenotypning inom 6 månader efter C1V1
9. Toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till ≤ grad 1 (förutom för kliniskt icke-signifikanta toxiciteter såsom alopeci)

10. De patienter som är nöjda med följande kriterier i blodprov, njurfunktionstest och leverfunktionstest:

    1. Absolut neutrofilantal: Absolut neutrofilantal ≥ 1 000/µL (tillväxtfaktorstöd minst 2 veckor före C1V1)
    2. Hemoglobinnivå ≥ 8g/㎗ (blodtransfusion minst 2 veckor före C1V1)
    3. Trombocytantal ≥75 000/µL (tillväxtfaktorstöd/blodtransfusion minst 2 veckor före C1V1)
    4. Totalt bilirubin < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartataminotransferas(AST) eller alaninaminotransferas(ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (UNL)
    6. Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min

Exklusions kriterier:

1. Patienter som ansågs lämpliga att genomgå stamcellstransplantation efter högdos kemoterapi som räddningsterapi.
2. Patient med lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller någon inblandning av CNS.
3. Patienter som tidigare haft en annan malignitet under de senaste 5 åren.
4. Patienter med nedsatt organfunktion bedöms vara betydande av utredarna.
5. Patienter som tidigare fått behandling med allogena Natural Killer-celler.
6. Kroniska eller aktiva infektionssjukdomar som måste behandlas vid tidpunkten för administrering av Investigational Products, inklusive Cytomegalovirus (CMV) profylaktisk behandling.
7. Hade humant immunbristvirus (HIV)-positiv serologi.
8. HBsAg eller Hepatit B-virus (HBV) DNA-positiv eller hade hepatit C-virus (HCV) antikroppar
9. Patienter som fick anti-CD20 cancerkemoterapi eller immunglobulin inom 4 veckor efter C1V1.
10. Patienter som fick ett annat prövningsläkemedel inom 4 veckor efter C1V1.
11. Patienter med akut graft-versus-host-sjukdom (GvHD) ≥Grad 3 eller omfattande kronisk GvHD inom 2 veckor efter C1V1.
12. Högdos stamcellsstödbehandling utförd inom 6 månader efter C1V1.
13. Radioimmunterapi inom 4 veckor efter C1V1.
14. Patienter med större operation inom 4 veckor efter C1V1.
15. Patienter som måste genomgå behandling för att ha allvarliga sjukdomar som allvarlig hjärtsvikt eller okontrollerad allvarlig hjärtsjukdom och ansågs inte vara lämpliga att delta i denna studie enligt utredarens beslut.
16. Patienter på enzyminducerande medel.
17. Patienter som har en plan för att vaccinera sig under försöket.
18. Patienter med känslighet för Interleukin-2, cyklofosfamid eller fludarabin.
19. Patienter med obstruktion av urinutflöde
20. Patienter med anamnes på onormala hjärt- eller lungfunktionstester under 6 månader före screeningbesöket (kliniskt signifikant)
21. Patienter med anamnes på allotransplantat av fasta organ
22. Patienter med redan existerande eller initial presentation av autoimmun sjukdom eller inflammatoriska sjukdomar, såsom Crohns sjukdom, sklerodermi, tyreoidit, inflammatorisk artrit, diabetes mellitus, oculo-bulbar myasthenia gravis, crescentisk immunglobulin A(IgA) glomerulonefrit, kolebralcystit, kolebralcystit, -Johnsons syndrom och bullös pemfigoid, på grund av möjlig exacerbation med IL-2
23. Samtidig behandling med andra kardiotoxiska inducerande medel
24. Patienter som är allergiska mot Rituximab, Rituximabs hjälpämne (natriumcitrat, polysorbat 80, natriumklorid, natriumhydroxid, saltsyra) eller andra proteiner som är samma som Rituximab.
25. Från dagen för deltagande i denna prövning till 12 månader från dagen för slutlig administrering av Investigational Product, patienter som inte kan eller vill använda lämpliga preventivmetoder. (Kondom, diafragma, intrauterin anordning, användning av hormonella p-piller eller manlig partner med vasektomi)
26. Gravida eller ammande kvinnor. (Amning kan inte göras inom 12 månader efter slutlig administrering av undersökningsprodukten)
27. Patienter som för närvarande misstänks ha känt till eller misstänkt alkoholmissbruk eller drogmissbruk enligt utredarens beslut.
28. Enligt utredarens bedömning kan protokoll inte följas.