MG4101 Plus Rituximab inclusief lymfodepletie bij patiënt met r/r NHL B-cel oorsprong

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverende of refractaire NHL van B-celoorsprong (rijp B-cellymfoom volgens de WHO)* die niet worden beschouwd als kandidaten voor intensieve antilymfoomtherapie.

2. Patiënten moeten ten minste 1 eerdere systemische behandeling hebben ondergaan, waaronder anti-CD20-therapie, maar niet meer dan 4 systemische behandelingen hebben ondergaan en:

   1. Terugval/progressie en wordt niet beschouwd als een kandidaat voor autologe stamceltransplantatie of hooggedoseerde immunochemotherapie met allogene antilichaamtransplantatie.
   2. Of Terugval/progressie na hooggedoseerde immunochemotherapie met autologe stamceltransplantatie.

   3. Of teruggevallen/verergerd na homoplastische stamceltransplantatie die ten minste 12 weken geleden is uitgevoerd vanuit C1V1.

      • Voor fase 1 - Elk subtype kan worden ingeschreven. Voor fase 2a - Alleen het onderstaande subtype kan in elke groep worden ingeschreven. I. Indolente B-cel NHL: folliculair lymfoom, lymfoplasmacytisch lymfoom, mantelcellymfoom en lymfoom in de marginale zone II. Agressieve B-cel NHL: diffuus grootcellig B-cellymfoom De novo en diffuus grootcellig B-cellymfoom getransformeerd
3. Volgens Positron Emission Tomograph(PET)-CT-screening worden patiënten met een laesie/knobbeltjes ≥1 met een hoofdas langer dan 1,5 cm en de grenzen duidelijk weergegeven.
4. Eastern Cooperative Oncology Group-score 0 of 1
5. 20 jaar of ouder. De leeftijdsgrens voor fase 1 is 65 jaar en voor fase 2a 80 jaar.
6. Verwachte levensduur ≥ 3 maanden
7. Patiënten ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming
8. Eerder gedocumenteerd resultaat dat aantoonde dat de patiënt positief is voor CD20 via immunofenotypering binnen 6 maanden na C1V1
9. Toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie moeten stabiel zijn en hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia)

10. Die patiënten die tevreden waren met de volgende criteria bij bloedonderzoek, nierfunctietest en leverfunctietest:

    1. Absoluut aantal neutrofielen: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/µL (groeifactorondersteuning ten minste 2 weken voorafgaand aan C1V1)
    2. Hemoglobinegehalte ≥ 8g/㎗ (bloedtransfusie minimaal 2 weken voorafgaand aan C1V1)
    3. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/µL (groeifactorondersteuning/bloedtransfusie minimaal 2 weken voorafgaand aan C1V1)
    4. Totaal bilirubine < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartaataminotransferase (AST) of Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x bovenste normaallimiet (UNL)
    6. Creatinineklaring (zoals geschat door Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geschikt werden geacht voor stamceltransplantatie na hooggedoseerde chemotherapie als salvagetherapie.
2. Patiënt met lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of enige betrokkenheid van het CZS.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar.
4. Patiënten met verminderde orgaanfuncties die door onderzoekers als significant worden beschouwd.
5. Patiënten die eerder een behandeling met allogene Natural Killer-cellen hebben ondergaan.
6. Chronische of actieve infectieziekten die moeten worden behandeld op het moment van toediening van het onderzoeksproduct, waaronder profylactische therapie met cytomegalovirus (CMV).
7. Had humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve serologie.
8. HBsAg- of hepatitis B-virus (HBV) DNA-positief of antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCV)
9. Patiënten die anti-CD20-kankerchemotherapie of immunoglobuline kregen binnen 4 weken na C1V1.
10. Patiënten die binnen 4 weken na C1V1 een ander onderzoeksgeneesmiddel kregen.
11. Patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GvHD) ≥Graad 3 of uitgebreide chronische GvHD binnen 2 weken na C1V1.
12. Hooggedoseerde stamcelondersteuningsbehandeling uitgevoerd binnen 6 maanden na C1V1.
13. Radioimmunotherapie binnen 4 weken na C1V1.
14. Patiënten met een grote operatie binnen 4 weken na C1V1.
15. Patiënten die een behandeling nodig hadden omdat ze ernstige ziekten hadden, zoals ernstig hartfalen of een ongecontroleerde ernstige hartaandoening, en die op grond van een beslissing van de onderzoeker niet geschikt werden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.
16. Patiënten op enzyminducerende middelen.
17. Patiënten die van plan zijn om tijdens de proef te worden gevaccineerd.
18. Patiënten met gevoeligheid voor interleukine-2, cyclofosfamide of fludarabine.
19. Patiënten met urinewegobstructie
20. Patiënten met een voorgeschiedenis van abnormale hart- of longfunctietesten in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (klinisch significant)
21. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantaten
22. Patiënten met reeds bestaande of initiële presentatie van auto-immuunziekte of ontstekingsaandoeningen, zoals de ziekte van Crohn, sclerodermie, thyroïditis, inflammatoire artritis, diabetes mellitus, oculo-bulbair myasthenia gravis, crescentic immunoglobuline A (IgA) glomerulonefritis, cholecystitis, cerebrale vasculitis, Stevens -Johnson-syndroom en bulleus pemfigoïd, vanwege mogelijke exacerbatie met IL-2
23. Gelijktijdige behandeling met andere cardiotoxische inducerende middelen
24. Patiënten die allergisch zijn voor Rituximab, de hulpstof van Rituximab (natriumcitraat, polysorbaat 80, natriumchloride, natriumhydroxide, zoutzuur) of andere eiwitten die hetzelfde zijn als Rituximab.
25. Vanaf de dag van deelname aan dit onderzoek tot 12 maanden vanaf de dag van de laatste toediening van het onderzoeksproduct, patiënten die geen geschikte anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken. (condoom, pessarium, spiraaltje, gebruik van hormonale orale anticonceptie of mannelijke partner met vasectomie)
26. Zwangere of zogende vrouwen. (Borstvoeding mag niet worden gegeven binnen 12 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
27. Patiënten waarvan vermoed wordt dat ze op dit moment alcoholmisbruik of drugsmisbruik kennen of vermoeden, volgens de beslissing van de onderzoeker.
28. Protocollen kunnen naar het oordeel van de onderzoeker niet worden gevolgd.