MG4101 Plus Rituximab včetně lymfodeplece u pacienta s r/r NHL B-buněčným původem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním NHL původem z B buněk (zralý B buněčný lymfom podle WHO)*, kteří nejsou považováni za kandidáty intenzivní antilymfomové terapie.

2. Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí systémovou léčbu včetně anti-CD20 terapie, ale nedostali více než 4 systémové léčby a měli:

   1. Relaps/progrese a není považován za kandidáta na autologní transplantaci kmenových buněk nebo vysokodávkovou imunochemoterapii s alogenní transplantací protilátek.
   2. Nebo Relaps/progrese po vysoké dávce imunochemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk.

   3. Nebo relaps/progrese po homoplastické transplantaci kmenových buněk provedené nejméně před 12 týdny z C1V1.

      • Pro fázi 1 – lze zapsat jakýkoli podtyp. Pro fázi 2a - Do každé skupiny lze zapsat pouze níže uvedený podtyp. I. Indolentní B-buněčný NHL: folikulární lymfom, lymfoplasmacytický lymfom, lymfom z plášťových buněk a lymfom marginální zóny II. Agresivní B-buněčný NHL: Difuzní velkobuněčný B-lymfom de novo a difúzní velkobuněčný B-lymfom transformovaný
3. Podle screeningu pozitronového emisního tomografu (PET)-CT jsou pacienti s lézí/uzlinami ≥1 s hlavní osou delší než 1,5 cm a hranicemi jsou jasně zobrazeny.
4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
5. 20 let nebo starší. Věkový limit pro fázi 1 je 65 let a pro fázi 2a 80 let.
6. Očekávaná životnost ≥ 3 měsíce
7. Pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu
8. Dřívější dokumentovaný výsledek, který ukázal, že pacient je pozitivní na CD20 prostřednictvím imunofenotypizace během 6 měsíců od C1V1
9. Toxicita způsobená předchozí terapií musí být stabilní a obnovena na ≤ stupeň 1 (s výjimkou klinicky nevýznamných toxicit, jako je alopecie)

10. Ti pacienti, kteří splnili následující kritéria v krevních testech, testech funkce ledvin a jaterních testech:

    1. Absolutní počet neutrofilů: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µL (podpora růstového faktoru alespoň 2 týdny před C1V1)
    2. Hladina hemoglobinu ≥ 8 g/㎗ (krevní transfuze alespoň 2 týdny před C1V1)
    3. Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl (podpora růstového faktoru/krevní transfuze alespoň 2 týdny před C1V1)
    4. Celkový bilirubin < 3,0 ㎎/㎗
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní normální limit (UNL)
    6. Clearance kreatininu (jak odhaduje Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti považovali za vhodné podstoupit transplantaci kmenových buněk po vysokodávkované chemoterapii jako záchranné terapii.
2. Pacient s lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo jakýmkoli postižením CNS.
3. Pacienti, kteří měli v minulosti za posledních 5 let jinou malignitu.
4. Pacienti s poruchou orgánových funkcí, které vyšetřovatelé považovali za významné.
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní léčbu buněčnými buňkami Natural Killer.
6. Chronická nebo aktivní infekční onemocnění, která je třeba léčit v době podávání zkoumaného přípravku, včetně profylaktické terapie cytomegalovirem (CMV).
7. Měl sérologii pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
8. HBsAg nebo virus hepatitidy B (HBV) DNA pozitivní nebo měl protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
9. Pacienti, kteří dostali anti-CD20 chemoterapii rakoviny nebo imunoglobulin během 4 týdnů po C1V1.
10. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený lék do 4 týdnů po C1V1.
11. Pacienti s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) ≥3. stupně nebo rozsáhlou chronickou GvHD během 2 týdnů po C1V1.
12. Podpůrná léčba vysokými dávkami kmenových buněk prováděná do 6 měsíců od C1V1.
13. Radioimunoterapie do 4 týdnů po C1V1.
14. Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem do 4 týdnů po C1V1.
15. Pacienti, u kterých se vyžaduje léčba, protože mají závažná onemocnění, jako je závažné srdeční selhání nebo nekontrolované závažné srdeční onemocnění, a z rozhodnutí zkoušejícího nebyli považováni za vhodné pro účast v této studii.
16. Pacienti užívající látky indukující enzymy.
17. Pacienti, kteří plánují očkování během studie.
18. Pacienti s citlivostí na interleukin-2, cyklofosfamid nebo fludarabin.
19. Pacienti s obstrukcí odtoku moči
20. Pacienti s anamnézou abnormálních testů srdeční nebo plicní funkce během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (klinicky signifikantní)
21. Pacienti s anamnézou aloštěpů solidních orgánů
22. Pacienti s již existujícím nebo počátečním projevem autoimunitního onemocnění nebo zánětlivých poruch, jako je Crohnova choroba, sklerodermie, tyreoiditida, zánětlivá artritida, diabetes mellitus, okulobulbární myasthenia gravis, srpkovitá imunoglobulinová A(IgA), glomerulonefritida, cholecystitida, cerebrální vaskulitida -Johnsonův syndrom a bulózní pemfigoid v důsledku možné exacerbace s IL-2
23. Současná léčba jinými kardiotoxickými látkami
24. Pacienti, kteří jsou alergičtí na rituximab, pomocnou látku rituximabu (citrát sodný, polysorbát 80, chlorid sodný, hydroxid sodný, kyselinu chlorovodíkovou) nebo jiné proteiny stejné jako rituximab.
25. Ode dne účasti v této studii do 12 měsíců ode dne konečného podání hodnoceného přípravku pacientky, které nejsou schopny nebo ochotny používat vhodné metody antikoncepce. (Kondom, bránice, nitroděložní tělísko, užívání hormonální perorální antikoncepce nebo mužský partner s vazektomií)
26. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojení nelze provést do 12 měsíců po konečném podání zkoumaného přípravku)
27. Pacienti, u kterých je podle rozhodnutí vyšetřovatele podezření, že v současné době mají nebo mají podezření na zneužívání alkoholu nebo drog.
28. Podle úsudku vyšetřovatele nelze protokoly dodržovat.