MG4101 más rituximab que incluye linfodepleción en pacientes con origen de células B r/r NHL

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LNH de origen de células B en recaída o refractario (linfoma de células B maduras según la OMS)* que no se consideran candidatos para una terapia antilinfoma intensiva.

2. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluida la terapia anti-CD20, pero no haber recibido más de 4 tratamientos sistémicos y tener:

   1. Recaída/progresión y no se considera candidato para trasplante autólogo de células madre o inmunoquimioterapia de dosis alta con trasplante de anticuerpos alogénicos.
   2. O recayó/progresó después de dosis altas de inmunoquimioterapia con trasplante autólogo de células madre.

   3. O recayó/progresó después de un trasplante de células madre homoplásicas realizado hace al menos 12 semanas de C1V1.

      • Para la Fase 1: se puede inscribir cualquier subtipo. Para la Fase 2a: solo se puede inscribir el subtipo inferior en cada grupo. I. LNH indolente de células B: linfoma folicular, linfoma linfoplasmocitario, linfoma de células del manto y linfoma de la zona marginal II. LNH agresivo de células B: Linfoma difuso de células B grandes De novo y Linfoma difuso de células B grandes transformado
3. De acuerdo con la detección mediante tomografía por emisión de positrones (PET)-TC, los pacientes que tienen lesiones/nódulos ≥1 con un eje mayor de más de 1,5 cm y los límites se muestran claramente.
4. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1
5. 20 años o más. El límite de edad para la Fase 1 es de 65 años y para la Fase 2a de 80.
6. Vida útil esperada ≥ 3 meses
7. Los pacientes firmaron el formulario de consentimiento informado
8. Resultado documentado anteriormente que mostró que el paciente es positivo para CD20 a través de inmunofenotipado dentro de los 6 meses de C1V1
9. Las toxicidades debidas a la terapia previa deben ser estables y recuperarse a ≤ Grado 1 (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia)

10. Aquellos pacientes que cumplieron con los siguientes criterios en análisis de sangre, prueba de función renal y prueba de función hepática:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/ µL (apoyo del factor de crecimiento al menos 2 semanas antes de C1V1)
    2. Nivel de hemoglobina ≥ 8 g/㎗ (Transfusión de sangre al menos 2 semanas antes de C1V1)
    3. Recuento de plaquetas ≥75 000/µL (apoyo de factor de crecimiento/transfusión de sangre al menos 2 semanas antes de C1V1)
    4. Bilirrubina total < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (UNL)
    6. Depuración de creatinina (estimada por Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min

Criterio de exclusión:

1. Pacientes considerados apropiados para someterse a un trasplante de células madre después de una quimioterapia de dosis alta como terapia de rescate.
2. Paciente con linfoma del Sistema Nervioso Central (SNC) o cualquier afectación del SNC.
3. Pacientes que tenían antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años.
4. Pacientes con funciones orgánicas deterioradas consideradas significativas por los investigadores.
5. Pacientes que hayan tenido un tratamiento alogénico previo con células Natural Killer.
6. Enfermedades infecciosas crónicas o activas que deban tratarse en el momento de la administración del Producto en investigación, incluida la terapia profiláctica contra el citomegalovirus (CMV).
7. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. HBsAg o virus de la hepatitis B (VHB) ADN positivo o tenía anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
9. Pacientes que recibieron quimioterapia anti-CD20 contra el cáncer o inmunoglobulina dentro de las 4 semanas de C1V1.
10. Pacientes que recibieron otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas de C1V1.
11. Pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) ≥ Grado 3 o EICH crónica extensa dentro de las 2 semanas de C1V1.
12. Tratamiento de apoyo de células madre en dosis altas realizado dentro de los 6 meses de C1V1.
13. Radioinmunoterapia dentro de las 4 semanas de C1V1.
14. Pacientes con cirugía mayor dentro de las 4 semanas de C1V1.
15. Pacientes que requieren tratamiento por enfermedades graves, como insuficiencia cardíaca grave o enfermedad cardíaca grave no controlada, y que se consideran no apropiados para participar en este ensayo por decisión del investigador.
16. Pacientes con agentes inductores de enzimas.
17. Pacientes que tienen un plan para vacunarse durante el ensayo.
18. Pacientes con sensibilidad a la interleucina-2, ciclofosfamida o fludarabina.
19. Pacientes con obstrucción del flujo urinario
20. Pacientes con antecedentes de pruebas de función cardíaca o pulmonar anormales en los 6 meses anteriores a la visita de selección (clínicamente significativo)
21. Pacientes con antecedentes de aloinjertos de órganos sólidos
22. Pacientes con presentación inicial o preexistente de enfermedad autoinmune o trastornos inflamatorios, como enfermedad de Crohn, esclerodermia, tiroiditis, artritis inflamatoria, diabetes mellitus, miastenia gravis oculo-bulbar, glomerulonefritis por inmunoglobulina A (IgA) semilunar, colecistitis, vasculitis cerebral, enfermedad de Stevens -Síndrome de Johnson y penfigoide ampolloso, por posible exacerbación con IL-2
23. Tratamiento concomitante con otros agentes inductores cardiotóxicos
24. Pacientes alérgicos a Rituximab, al excipiente de Rituximab (citrato de sodio, polisorbato 80, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico) u otras proteínas iguales a Rituximab.
25. Desde el día de la participación en este ensayo hasta 12 meses desde el día de la administración final del Producto en investigación, los pacientes que no puedan o no deseen utilizar métodos anticonceptivos apropiados. (Condón, diafragma, dispositivo intrauterino, uso de anticonceptivos orales hormonales o pareja masculina con vasectomía)
26. Mujeres embarazadas o lactantes. (La lactancia no se puede realizar dentro de los 12 meses posteriores a la administración final del Producto en investigación)
27. Pacientes con sospecha de abuso de alcohol o drogas actualmente conocido o sospechado según la decisión del investigador.
28. A juicio del investigador, no se pueden seguir los protocolos.