MG4101 Plus rytuksymab, w tym deplecja limfatyczna u pacjenta z r/r NHL pochodzenia B-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie NHL pochodzenia B-komórkowego (chłoniak z dojrzałych komórek B według WHO)*, którzy nie są kandydatami do intensywnej terapii przeciwchłoniakowej.

2. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 leczenie ogólnoustrojowe, w tym terapię anty-CD20, ale otrzymali nie więcej niż 4 terapie ogólnoustrojowe oraz:

   1. Nawrót/Progresja i nie jest uważany za kandydata do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub wysokodawkowej immunochemioterapii z przeszczepem przeciwciał allogenicznych.
   2. Lub Nawrót/progresja po wysokodawkowej immunochemioterapii z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.

   3. Lub Nawrót/progresja po przeszczepie homoplastycznych komórek macierzystych wykonanych co najmniej 12 tygodni temu z C1V1.

      • Dla fazy 1 — można zarejestrować dowolny podtyp. Dla fazy 2a — do każdej grupy można zapisać tylko podtyp poniżej. I. Indolentny NHL z komórek B: chłoniak grudkowy, chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z komórek płaszcza i chłoniak strefy brzeżnej II. Agresywny NHL z komórek B: chłoniak rozlany z dużych komórek B de novo i transformowany chłoniak rozlany z dużych komórek B
3. Zgodnie z badaniem przesiewowym metodą pozytronowego tomografu emisyjnego (PET)-CT, pacjenci ze zmianą/guzkami ≥1 z główną osią dłuższą niż 1,5 cm i granicami są wyraźnie zaznaczeni.
4. Grupa Eastern Cooperative Oncology Group uzyskała wynik 0 lub 1
5. 20 lat lub więcej. Granica wieku dla fazy 1 to 65 lat, a dla fazy 2a 80 lat.
6. Oczekiwana żywotność ≥ 3 miesiące
7. Pacjenci podpisali formularz świadomej zgody
8. Wcześniej udokumentowany wynik, który wykazał, że pacjent jest dodatni pod względem CD20 poprzez immunofenotypowanie w ciągu 6 miesięcy od C1V1
9. Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią musi być stabilna i ustępować do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności, takich jak łysienie)

10. Ci pacjenci, którzy spełnili następujące kryteria w badaniu krwi, badaniu czynności nerek i próbie czynności wątroby:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ µl (wsparcie czynnika wzrostu co najmniej 2 tygodnie przed C1V1)
    2. Poziom hemoglobiny ≥ 8 g/㎗ (transfuzja krwi co najmniej 2 tygodnie przed C1V1)
    3. Liczba płytek krwi ≥75 000/µl (wspomaganie czynnikiem wzrostu/transfuzja krwi co najmniej 2 tygodnie przed C1V1)
    4. Bilirubina całkowita < 3,0㎎/㎗
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (UNL)
    6. Klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) ≥ 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uznani za odpowiednich do przeszczepu komórek macierzystych po chemioterapii w dużych dawkach jako terapii ratunkowej.
2. Pacjent z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakimkolwiek zajęciem OUN.
3. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował inny nowotwór złośliwy.
4. Pacjenci z upośledzoną czynnością narządów uznaną przez badaczy za istotną.
5. Pacjenci, u których zastosowano wcześniej alogeniczne leczenie komórkami NK.
6. Przewlekłe lub aktywne choroby zakaźne, które należy leczyć w momencie podawania badanego produktu, w tym profilaktyka wirusa cytomegalii (CMV).
7. Miał pozytywny wynik serologiczny ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. HBsAg lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim DNA lub miał przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
9. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię przeciwnowotworową anty-CD20 lub immunoglobulinę w ciągu 4 tygodni od C1V1.
10. Pacjenci, którzy otrzymali inny badany lek w ciągu 4 tygodni od C1V1.
11. Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) ≥ stopnia 3. lub rozległą przewlekłą chorobą GvHD w ciągu 2 tygodni od C1V1.
12. Leczenie wspomagające komórkami macierzystymi w wysokiej dawce przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy od C1V1.
13. Radioimmunoterapia w ciągu 4 tygodni od C1V1.
14. Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym w ciągu 4 tygodni od C1V1.
15. Pacjenci wymagający leczenia jako chorzy na ciężkie choroby, takie jak ciężka niewydolność serca lub niekontrolowana ciężka choroba serca, i decyzją badacza uznani za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.
16. Pacjenci przyjmujący środki indukujące enzymy.
17. Pacjenci, którzy planują szczepienie podczas badania.
18. Pacjenci z nadwrażliwością na interleukinę-2, cyklofosfamid lub fludarabinę.
19. Pacjenci z niedrożnością odpływu moczu
20. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynności serca lub płuc w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (istotne klinicznie)
21. Pacjenci z historią alloprzeszczepów narządów litych
22. Pacjenci z występującą wcześniej lub początkową chorobą autoimmunologiczną lub zaburzeniami zapalnymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, twardzina skóry, zapalenie tarczycy, zapalenie stawów, cukrzyca, miastenia oczodołowo-opuszkowa, zapalenie kłębuszków nerkowych immunoglobuliny półksiężyca A (IgA), zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie naczyń mózgowych, zespół Stevensa -Zespół Johnsona i pemfigoid pęcherzowy, z powodu możliwego zaostrzenia IL-2
23. Jednoczesne leczenie innymi lekami indukującymi działanie kardiotoksyczne
24. Pacjenci uczuleni na rytuksymab, substancję pomocniczą rytuksymabu (cytrynian sodu, polisorbat 80, chlorek sodu, wodorotlenek sodu, kwas solny) lub inne białka takie same jak rytuksymab.
25. Od dnia udziału w tym badaniu do 12 miesięcy od dnia ostatecznego podania Badanego Produktu pacjentki, które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji. (Prezerwatywa, diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna doustna antykoncepcja lub partner po wazektomii)
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Karmienie piersią nie może być wykonane w ciągu 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu)
27. Pacjenci, u których podejrzewa się aktualnie znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, zgodnie z decyzją badacza.
28. Zgodnie z oceną badacza, protokoły nie mogą być przestrzegane.