MG4101 Plus Rituximab inclusa linfodeplezione in pazienti con origine a cellule B NHL r/r

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con NHL recidivante o refrattario di origine a cellule B (linfoma a cellule B maturo secondo l'OMS)* che non sono considerati candidati alla terapia intensiva anti-linfoma.

2. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente trattamento sistemico inclusa la terapia anti-CD20, ma non hanno ricevuto più di 4 trattamenti sistemici e hanno:

   1. Recidiva/progressione e non è considerato un candidato per trapianto autologo di cellule staminali o immunochemioterapia ad alte dosi con trapianto di anticorpi allogenici.
   2. Oppure recidivato/progredito dopo immunochemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali.

   3. Oppure recidivato/progredito dopo trapianto di cellule staminali omoplastiche eseguito almeno 12 settimane fa da C1V1.

      • Per la Fase 1 - Può essere iscritto qualsiasi sottotipo. Per la fase 2a - In ciascun gruppo possono essere iscritti solo i sottotipi inferiori. I. NHL a cellule B indolente: linfoma follicolare, linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare e linfoma della zona marginale II. NHL aggressivo a cellule B: Linfoma diffuso a grandi cellule B De novo e Linfoma diffuso a grandi cellule B trasformato
3. Secondo il Positron Emission Tomograph (PET)-CT screening, i pazienti con lesioni/noduli ≥1 con asse maggiore più lungo di 1,5 cm e i confini sono chiaramente mostrati.
4. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
5. 20 anni o più. Il limite di età per la Fase 1 è di 65 anni e per la Fase 2a di 80 anni.
6. Durata prevista ≥ 3 mesi
7. I pazienti hanno firmato il modulo di consenso informato
8. Risultato documentato in precedenza che mostrava che il paziente è positivo per CD20 tramite immunofenotipizzazione entro 6 mesi da C1V1
9. Le tossicità dovute alla terapia precedente devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)

10. Quei pazienti che hanno soddisfatto i seguenti criteri nelle analisi del sangue, test di funzionalità renale e test di funzionalità epatica:

    1. Conta assoluta dei neutrofili: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL (supporto del fattore di crescita almeno 2 settimane prima di C1V1)
    2. Livello di emoglobina ≥ 8 g/㎗ (Trasfusione di sangue almeno 2 settimane prima di C1V1)
    3. Conta piastrinica ≥75.000/µL (supporto del fattore di crescita/trasfusione di sangue almeno 2 settimane prima di C1V1)
    4. Bilirubina totale < 3,0㎎/㎗
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore normale (UNL)
    6. Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min

Criteri di esclusione:

1. Pazienti ritenuti idonei a sottoporsi a trapianto di cellule staminali dopo chemioterapia ad alte dosi come terapia di salvataggio.
2. Paziente con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi coinvolgimento del SNC.
3. Pazienti che avevano una precedente storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni.
4. Pazienti con funzioni d'organo compromesse ritenute significative dagli investigatori.
5. Pazienti sottoposti a precedente trattamento con cellule Natural Killer allogeniche.
6. Malattie infettive croniche o attive che devono essere trattate al momento della somministrazione del prodotto sperimentale, inclusa la terapia profilattica contro il citomegalovirus (CMV).
7. Aveva sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. HBsAg o virus dell'epatite B (HBV) DNA positivo o con anticorpi del virus dell'epatite C (HCV)
9. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia contro il cancro anti-CD20 o immunoglobuline entro 4 settimane dal C1V1.
10. Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dal C1V1.
11. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta (GvHD) ≥ Grado 3 o GvHD cronica estesa entro 2 settimane da C1V1.
12. Trattamento di supporto con cellule staminali ad alto dosaggio effettuato entro 6 mesi da C1V1.
13. Radioimmunoterapia entro 4 settimane da C1V1.
14. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane da C1V1.
15. Pazienti che devono sottoporsi a trattamento perché affetti da malattie gravi come grave insufficienza cardiaca o grave malattia cardiaca incontrollata e considerati non idonei a partecipare a questo studio per decisione dello sperimentatore.
16. Pazienti che assumono agenti induttori enzimatici.
17. Pazienti che hanno in programma di sottoporsi a vaccinazione durante lo studio.
18. Pazienti con sensibilità all'interleuchina-2, ciclofosfamide o fludarabina.
19. Pazienti con ostruzione del deflusso urinario
20. Pazienti con anamnesi di test di funzionalità cardiaca o polmonare anormali nei 6 mesi precedenti la visita di screening (clinicamente significativi)
21. Pazienti con anamnesi di alloinnesti di organi solidi
22. Pazienti con presentazione preesistente o iniziale di malattia autoimmune o disturbi infiammatori, come morbo di Crohn, sclerodermia, tiroidite, artrite infiammatoria, diabete mellito, miastenia grave oculo-bulbare, glomerulonefrite da immunoglobulina A (IgA) a mezzaluna, colecistite, vasculite cerebrale, sindrome di Stevens -Sindrome di Johnson e pemfigoide bolloso, a causa di possibile esacerbazione con IL-2
23. Trattamento concomitante con altri agenti che inducono cardiotossici
24. Pazienti allergici a Rituximab, all'eccipiente di Rituximab (citrato di sodio, polisorbato 80, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico) o ad altre proteine ​​uguali a Rituximab.
25. Dal giorno della partecipazione a questo studio fino a 12 mesi dal giorno della somministrazione finale del prodotto sperimentale, pazienti che non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi appropriati. (Preservativo, diaframma, dispositivo intrauterino, uso di contraccettivi orali ormonali o partner maschile con vasectomia)
26. Donne in gravidanza o in allattamento. (L'allattamento al seno non può essere effettuato entro 12 mesi dalla somministrazione finale del prodotto sperimentale)
27. Pazienti sospettati di aver attualmente noto o sospetto abuso di alcol o abuso di droghe secondo la decisione dello sperimentatore.
28. Secondo il giudizio dell'investigatore, i protocolli non possono essere seguiti.