MG4101 плюс ритуксимаб, включая лимфодеплецию у пациента с р/р НХЛ В-клеточного происхождения

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ В-клеточного происхождения (зрелая В-клеточная лимфома по ВОЗ)*, которые не считаются кандидатами на интенсивную антилимфомную терапию.

2. Пациенты должны пройти как минимум 1 предшествующее системное лечение, включая анти-CD20-терапию, но не более 4 системных курсов лечения и иметь:

   1. Рецидив/прогрессирование и не рассматривается в качестве кандидата на аутологичную трансплантацию стволовых клеток или высокодозную иммунохимиотерапию с трансплантацией аллогенных антител.
   2. Или Рецидив/прогрессирование после высокодозной иммунохимиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.

   3. Или Рецидив/прогрессирование после гомопластической трансплантации стволовых клеток, проведенной не менее 12 недель назад от C1V1.

      • Для фазы 1 — можно зарегистрировать любой подтип. Для фазы 2a — в каждую группу можно зачислить только нижеуказанные подтипы. I. Индолентная В-клеточная НХЛ: фолликулярная лимфома, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома из мантийных клеток и лимфома маргинальной зоны II. Агрессивная В-клеточная НХЛ: диффузная крупная В-клеточная лимфома De novo и трансформированная диффузная крупная В-клеточная лимфома
3. По данным скрининга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)-КТ у пациентов с поражением/узлами ≥1 с большой осью длиннее 1,5 см и четко выраженными границами.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа: 0 или 1 балл
5. 20 лет и старше. Возрастной предел для этапа 1 – 65 лет, а для этапа 2 – 80 лет.
6. Ожидаемый срок службы ≥ 3 месяцев
7. Пациенты подписали форму информированного согласия
8. Ранее задокументированный результат, который показал, что пациент положителен на CD20 посредством иммунофенотипирования в течение 6 месяцев после C1V1.
9. Токсичность, вызванная предшествующей терапией, должна быть стабильной и восстановлена ​​до ≤ степени 1 (за исключением клинически незначимых токсичностей, таких как алопеция).

10. Те пациенты, которые удовлетворяют следующим критериям в анализе крови, тесте функции почек и тесте функции печени:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (поддержка фактора роста не менее чем за 2 недели до C1V1)
    2. Уровень гемоглобина ≥ 8 г/м² (переливание крови не менее чем за 2 недели до C1V1)
    3. Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл (поддержка фактора роста/переливание крови не менее чем за 2 недели до C1V1)
    4. Общий билирубин < 3,0 мкг/мл
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВНЛ)
    6. Клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥ 30 мл/мин.

Критерий исключения:

1. Пациентам, считающимся целесообразным провести трансплантацию стволовых клеток после высокодозной химиотерапии в качестве терапии спасения.
2. Пациент с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или любым поражением ЦНС.
3. Пациенты, у которых в анамнезе было другое злокачественное новообразование за последние 5 лет.
4. Пациенты с нарушениями функций органов, признанными исследователями значительными.
5. Пациенты, ранее проходившие лечение аллогенными клетками Natural Killer.
6. Хронические или активные инфекционные заболевания, требующие лечения на момент введения исследуемого продукта, включая профилактическую терапию цитомегаловирусом (ЦМВ).
7. Имел положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. HBsAg или вирус гепатита В (HBV) ДНК положительный или имел антитела к вирусу гепатита C (HCV)
9. Пациенты, получившие противораковую химиотерапию против CD20 или иммуноглобулин в течение 4 недель после C1V1.
10. Пациенты, которые получали другой исследуемый препарат в течение 4 недель после C1V1.
11. Пациенты с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) ≥3 степени или обширной хронической РТПХ в течение 2 недель после C1V1.
12. Поддерживающая терапия высокими дозами стволовых клеток проводилась в течение 6 месяцев после C1V1.
13. Радиоиммунотерапия в течение 4 недель после C1V1.
14. Пациенты с серьезной операцией в течение 4 недель после C1V1.
15. Пациенты, нуждающиеся в лечении, как страдающие тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность или неконтролируемая тяжелая сердечная недостаточность, которые по решению исследователя не считаются подходящими для участия в этом испытании.
16. Пациенты, принимающие препараты, индуцирующие ферменты.
17. Пациенты, у которых есть план вакцинации во время исследования.
18. Пациенты с чувствительностью к интерлейкину-2, циклофосфамиду или флударабину.
19. Пациенты с обструкцией оттока мочи
20. Пациенты с аномальными сердечными или легочными тестами в анамнезе за 6 месяцев до визита для скрининга (клинически значимые)
21. Пациенты с аллотрансплантатами солидных органов в анамнезе
22. Пациенты с ранее существовавшими или начальными проявлениями аутоиммунных заболеваний или воспалительных заболеваний, таких как болезнь Крона, склеродермия, тиреоидит, воспалительный артрит, сахарный диабет, окуло-бульбарная миастения, серповидный иммуноглобулин A (IgA) гломерулонефрит, холецистит, церебральный васкулит, синдром Стивенса -Синдром Джонсона и буллезный пемфигоид из-за возможного обострения с ИЛ-2
23. Сопутствующее лечение другими кардиотоксичными агентами.
24. Пациенты с аллергией на ритуксимаб, вспомогательное вещество ритуксимаба (цитрат натрия, полисорбат 80, хлорид натрия, гидроксид натрия, соляная кислота) или другие белки, такие же, как у ритуксимаба.
25. Со дня участия в этом испытании до 12 месяцев со дня последнего введения исследуемого продукта пациенты, которые не могут или не хотят использовать соответствующие методы контрацепции. (презерватив, диафрагма, внутриматочная спираль, использование гормональных оральных контрацептивов или партнер-мужчина с вазэктомией)
26. Беременные или кормящие женщины. (Грудное вскармливание нельзя проводить в течение 12 месяцев после последнего введения исследуемого продукта)
27. Пациенты с подозрением на злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или подозрение на злоупотребление алкоголем или наркотиками по решению следователя.
28. По мнению следователя, протоколы не могут быть соблюдены.