Le cannabidiol comme traitement d'appoint du trouble lié à l'utilisation d'opioïdes
Cette recherche vise à déterminer les effets et l'innocuité du cannabidiol (CBD) en tant que traitement d'appoint pour les patients souffrant d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes et prenant de la buprénorphine + naloxone. La buprénorphine + naloxone est un traitement approuvé pour le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes, mais la rechute à l'abus d'opioïdes est fréquente chez les patients qui reçoivent ce traitement. Il serait utile de trouver un traitement d'appoint qui n'entraîne pas de risque d'abus et qui réduise les rechutes chez ces patients.
Les enquêteurs recruteront des participants du centre de traitement Tarzana à Los Angeles. Ils recevront de la buprénorphine + naloxone dans le cadre d'une thérapie résidentielle. Les participants potentiels qui réussissent le dépistage initial et souhaitent poursuivre l'étude fourniront un consentement écrit et éclairé et effectueront une évaluation de dépistage, y compris des analyses de sang et d'urine, des questionnaires sur leur humeur, leurs antécédents médicaux, psychiatriques et de consommation de drogues et un examen physique.
Soixante participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront invités à effectuer des évaluations de base (tests sanguins et urinaires, questionnaires) et seront assignés au hasard pour recevoir du CBD ou un placebo dans chacune des trois cohortes, correspondant à deux groupes de dose de 20 participants par cohorte ( CBD 600, 1200mg/jour). Au sein de chaque cohorte, 20 participants recevront du CBD et 10 recevront un placebo. Les cohortes seront étudiées dans l'ordre croissant des doses pour garantir la sécurité.
Chaque jour, les participants prendront le médicament à l'étude deux fois par jour sous surveillance. Des questionnaires sur le besoin d'opioïdes, le sevrage et les symptômes de l'humeur seront administrés quotidiennement pendant la période de traitement. L'état de manque induit par les signaux sera évalué à 3 points dans le temps (jours 0, 7 et 28). Les échantillons PK seront évalués à plusieurs moments au cours de l'étude.
Après l'intervention de 28 jours, les participants rempliront des questionnaires et subiront des tests de dépistage de drogue dans l'urine lors de visites de suivi hebdomadaires (jours 29 à 56). Les échantillons PK seront évalués à plusieurs moments au cours de la période de suivi.
L'étude durera ~ 9 semaines, comprenant trois périodes : une période de dépistage (~ 7 jours au cours desquels les participants sont stabilisés sous buprénorphine + naloxone en traitement résidentiel au centre de traitement Tarzana), une période de traitement (4 semaines lorsque le CBD de l'étude ou le placebo est administré à UCLA), et une période de suivi (4 semaines après la fin de l'intervention test).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, séquentielle et de dosage du cannabidiol (CBD) (600, 1200 mg/jour) en tant que traitement d'appoint à la buprénorphine + naloxone chez des patients souffrant d'un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes et recevant thérapie comportementale résidentielle, y compris la thérapie cognitivo-comportementale. Le critère d'évaluation principal sera la sécurité et la tolérabilité du CBD chez ces patients, et il sera évalué via la mesure des paramètres cardiovasculaires (fréquence cardiaque, pression artérielle, rythme cardiaque et conduction sur ECG), d'autres signes vitaux, enzymes hépatiques, oxymétrie de pouls, effets indésirables et pharmacocinétique. Les mesures secondaires comprendront le besoin impérieux induit, la réduction du besoin impérieux spontané, le sevrage des opioïdes, les états affectifs négatifs et la rechute, ainsi que la poursuite du traitement par buprénorphine + naloxone.
Les patients seront recrutés au centre de traitement Tarzana (TTC) dans la vallée de San Fernando, où la buprénorphine (dans le cadre de leur traitement) et le CBD (dans le cadre de ce protocole) seront administrés. Tarzana Treatment Centers, Inc. est une organisation communautaire de soins de santé comportementaux privée à but non lucratif située dans le sud de la Californie avec plusieurs sites d'agence, dont celui de la vallée de San Fernando, où ce protocole sera mené. TTC propose des traitements contre la consommation de drogues et d'alcool, est accrédité par la Commission mixte d'accréditation des organisations de soins de santé (JCAHO) depuis 1987 et dispose d'un effectif composé de médecins, de psychologues et d'infirmières. L'approche de traitement de la toxicomanie de TTC comprend des programmes résidentiels supervisés par un directeur de programme et dotés d'un superviseur clinique, d'un superviseur des opérations, de conseillers, de stagiaires, de personnel infirmier et de techniciens 24/7. Les groupes et les services comprennent le groupe d'éducation, le groupe de processus, les 12 étapes, le groupe familial, les services de santé mentale et les compétences en loisirs. Le traitement cognitivo-comportemental est utilisé dans les thérapies individuelles et de groupe pour traiter les problèmes de manque et de rechute et dans le traitement des problèmes de santé mentale.
Soixante participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront invités à effectuer des évaluations de base (tests sanguins et urinaires, questionnaires) et seront assignés au hasard pour recevoir du CBD ou un placebo dans chacune des trois cohortes, correspondant à deux groupes de dose de 20 participants par cohorte ( CBD 600, 1200mg/jour). Au sein de chaque cohorte, 20 participants recevront du CBD et 10 recevront un placebo. Les cohortes seront étudiées dans l'ordre croissant des doses pour garantir la sécurité. Au sein de chaque cohorte, les participants seront randomisés en fonction du taux plasmatique de base de buprénorphine (inférieur ou ≥ 2 ng/ml).
L'étude comprendra trois périodes : une période de dépistage de plusieurs (~7) jours pendant laquelle les participants sont stabilisés sous buprénorphine + naloxone), une période de traitement de 4 semaines au cours de laquelle les médicaments à l'étude seront administrés et une période de suivi de 4 semaines après l'arrêt du traitement médicamenteux. Les séances de craving induites par les signaux seront menées à trois moments : le jour 0 (ligne de base), le jour 7 (lorsqu'un état stable de CBD aurait dû être atteint ; la demi-vie du CBD après administration orale est de 18 à 32 h) et le jour 28 (fin de traitement).
L'adhésion à la médication dans l'essai sera assurée car le participant prendra la médication à tester (CBD ou placebo) sous supervision quotidiennement. Des échantillons de sang seront prélevés pour déterminer les concentrations plasmatiques de CBD, de buprénorphine et de ses métabolites ainsi que des endocannabinoïdes anandamide et 2-AG, qui peuvent contribuer à la réponse au CBD, évaluations de sécurité en laboratoire. La rétention dans le traitement (cet essai plus buprénorphine + naloxone) sera évaluée sur la période de traitement de 28 jours (CBD ou placebo) et les évaluations de suivi hebdomadaires pour le mois suivant (période de suivi de 28 jours).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Tarzana, California, États-Unis, 91356
- Tarzana Treatment Centers
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Capacité à lire et à parler anglais et a fourni un consentement éclairé écrit.
- Âge compris entre 18 et 65 ans (inclus).
- Avoir un trouble lié à l'utilisation d'opiacés qui répond aux critères définis dans le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) pour le DSM-5 ≥ trois mois avant le dépistage.
- À une dose stable de 12-16 mg de buprénorphine, soit seule, soit en association avec la naloxone (rapport buprénorphine/naloxone de 4/1) pendant au moins 7 jours avant le début et pendant la durée de la phase de traitement de l'étude.
- Autodéclaration de la consommation d'opioïdes dans les 30 jours précédant le dépistage ; vérifié par les dossiers du centre de traitement.
- S'il s'agit d'une femme, être chirurgicalement stérile ou disposée à utiliser un contraceptif oral (par exemple, contraceptifs oraux, préservatifs, dispositif intra-utérin) ou volonté de s'abstenir de relations sexuelles tout au long de l'étude.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 17,5 et 35 kg/m2 ; poids corporel total > 110 lb (50 kg).
- Actuellement en traitement résidentiel au centre de traitement Tarzana.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de sensibilité à un produit CBD ou à l'un des ingrédients du médicament à l'étude, y compris la glycérine ou la gélatine.
- Une condition qui peut affecter l'absorption du médicament (par exemple, la gastrectomie).
- Prendre un médicament qui a des interactions cliniquement significatives avec le CBD ou qui est contre-indiqué pour l'étude (vérifier avec le médecin de l'étude).
- Répondre aux critères d'un trouble lié à l'utilisation de substances, modéré ou grave, autre que le trouble de l'usage du tabac ou le trouble lié à l'usage du tabac dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Test d'urine positif pour le THC lors du dépistage.
- Auto-déclaration de l'utilisation de CBD lors du dépistage.
- Analyse PK lors du dépistage montrant des preuves d'utilisation de CBD (tout niveau> 0).
- Dépendance physiologique à l'alcool ou à une benzodiazépine sédative-hypnotique.
- Traitement médicamenteux en cours avec méthadone ou naltrexone.
- Symptômes aigus de sevrage des opioïdes, tels que définis par un score au COWS > 4.
- Résultats de laboratoire clinique d'AST ou d'ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou de bilirubine > 1,5 fois la LSN.
- Statut séropositif ou séropositif (car les médicaments de traitement ont des interactions potentielles avec le CBD).
- Grossesse ou allaitement.
- Anomalies ECG cliniquement significatives, telles que déterminées par le médecin de l'étude, y compris les éléments suivants : QTc > 450 msec (hommes) ou >470 (femmes) ou intervalle QRS > 120 msec (si l'intervalle QTc ou QRS dépasse ces points limites, l'ECG sera répété deux fois et la moyenne des trois valeurs QTc utilisées pour déterminer l'éligibilité.), syndrome du QT long congénital, antécédents d'allongement du QT dans les 3 mois précédant le dépistage, intervalle QT corrigé (Fridericia - QTcF) > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme) ou antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes.
- Pour les femmes : toute valeur en dehors des plages de référence sur une batterie hormonale [œstradiol, hormone folliculo-stimulante, indice de thyroxine libre, hormone lutéinisante, prolactine, captation de T3, hormone stimulant la thyroïde et thyroxine], suivie d'un résultat anormal à l'échographie ovarienne.
- Anomalies cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales ou endocriniennes cliniquement significatives, telles que déterminées par le médecin de l'étude.
- Répondre aux critères du MINI pour la schizophrénie, le trouble bipolaire I, le trouble psychotique, avoir des idées suicidaires actives ou une tentative de suicide au cours des 12 derniers mois. Ou, répondez "oui" aux questions 4 ou 5 sur C-SSRS. REMARQUE : Les participants souffrant d'autres troubles psychiatriques, tels que la dépression majeure, l'anxiété généralisée, la dysthymie, la phobie sociale ou la phobie spécifique, peuvent être inscrits à l'étude s'ils sont cliniquement stables.
- Lors de la tâche de soif d'opiacés induite par un signal lors du dépistage, le participant n'a pas un score d'au moins 50 (sur une échelle visuelle analogique avec un score maximum de 100) pour au moins une image dans une catégorie. Remarque : Les groupes d'images peuvent être séparés en signaux de tabagisme, pilules et flacons, et attirail d'injection. Par exemple, pour les signaux d'injection, une image d'une aiguille et d'une seringue peut provoquer une réaction de besoin, bien que d'autres images du même groupe (c'est-à-dire une image d'un bras avec une veine bombée) ne provoquent pas de besoin.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Trente participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir du CBD (ATL5 ; Ananda Scientific) à une dose de 600 mg.
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Le CBD (300 mg) sera administré par voie orale deux fois par jour le matin et encore l'après-midi.
L'ingrédient actif du nouveau médicament Investigational Ananda, ATL5, est le cannabidiol (CBD), extrait du chanvre, à 10% de résistance (capsules de gégel soft avec 100 mg / ml de CBD par capsule).
La nouvelle formulation est basée sur le principe selon lequel un mélange sans eau de certains ingrédients inactifs concentrés (excipients) s'auto-assemblent spontanément dans des nanodomaines liquides qui contiennent le composant actif CBD.
Les capsules SoftGel ATL5 seront fabriquées par Baxco Pharmaceutical Inc. (Californie, USA) dans des conditions de DCGM.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Trente participants répondant à tous les critères d'éligibilité seront randomisés pour recevoir un placebo.
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La formulation de la capsule SoftGel Placebo aura une composition avec les mêmes proportions relatives que les capsules SoftGel CBD ATL5.
Cette formulation sera fabriquée par Baxco Pharmaceutical Inc. dans des conditions CGMP.
Le montant (nombre de capsules SoftGel) du placebo sera administré pour correspondre à celui du composé actif, quotidiennement le matin et l'après-midi pendant 28 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal sera la sécurité et la tolérabilité du CBD.
Délai: Jours 1-56
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents au traitement (N /% par groupe de traitement).
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Jours 1-56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La mesure dans laquelle le CBD réduit la soif d'opioïdes induits par les repères.
Délai: Avant l'administration le jour 0 (ligne de base sans CBD) et les jours 7 et 28 après le traitement avec CBD. Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé (GLMM).
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Le désir induit par des repères a été mesuré au départ, au jour 7 et au jour 28, lorsque les participants ont terminé une tâche de désir induite par le signal dans lequel ils ont vu des images d'indices neutres et liés aux opioïdes et ont évalué leur niveau de envie d'opioïde sur une version abrégée (7-item) du désir de questionnaire de médicament (DDQ).
Le DDQ est composé de réponses de style Likert allant de 1 (fortement en désaccord) à 7 (fortement d'accord), avec des scores totaux sur l'échelle de 7 éléments allant de 7 à 49, avec des scores plus élevés reflétant une envie plus élevée.
La mesure de la soif induite par le repère a été dérivée en soustrayant les scores DDQ après les indices neutres des scores DDQ après des signaux opioïdes (plage = -42 à 42), avec des scores plus élevés reflétant une plus grande envie après les signaux opioïdes que les signaux neutres.
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Avant l'administration le jour 0 (ligne de base sans CBD) et les jours 7 et 28 après le traitement avec CBD. Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé (GLMM).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Envie d'opioïdes spontanés à l'aide de l'échelle de désir (PACS) de l'alcool Penn, adapté à l'envie d'opioïdes.
Délai: Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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L'échelle de désir de Penn Alcohol (PACS) est une brève mesure d'auto-évaluation à 4 éléments de la soif de l'alcool spontané.
Dans la présente étude, les éléments ont été adaptés pour mesurer l'envie d'opioïdes au lieu de l'envie d'alcool.
Les réponses concernent la envie d'opioïdes au cours des dernières 24 heures et sont mesurées à l'échelle de Likert (allant de 0 à 6), avec des scores totaux allant de 0 à 24.
Des scores totaux plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de désir spontanée opioïdes.
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Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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Sous-échelle d'anxiété de l'État de l'inventaire de l'anxiété d'État de Spielberger (STAI).
Délai: Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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L'anxiété de l'État est évaluée avec la sous-échelle d'auto-évaluation de 20 éléments à partir de l'inventaire d'anxiété d'État de Spielberger à 40 éléments (STAI).
La sous-échelle de l'anxiété de l'État évalue comment les répondants ressentent "maintenant", dans le moment présent.
Tous les éléments sont évalués sur une échelle de Likert de 1 ("pas du tout") à 4 ("très bien"), avec des scores totaux sur la sous-échelle d'anxiété de l'État allant de 20 à 80. Des scores totaux plus élevés indiquent une plus grande anxiété de l'État.
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Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe ci-dessous reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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Sous-échelle d'effet négatif du calendrier des effets positifs et négatifs (PANAS).
Délai: Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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L'effet négatif est évalué en utilisant la sous-échelle d'effet négatif à 15 éléments du calendrier d'affect positif et négatif de 30 éléments (PANAS).
Chaque élément est évalué sur une échelle de 5 points allant de 1 (pas du tout) à 5 (extrêmement), avec des scores totaux sur la sous-échelle de l'affect négatif allant de 15 à 75.
Des scores plus élevés reflètent un effet négatif plus important.
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Avant le dosage (jour 0), quotidiennement pendant la période de traitement (28 jours) et chaque semaine pendant le suivi (jusqu'à 4 semaines). Les moyennes du groupe reflètent les moyennes globales du groupe à travers les points de temps comme indiqué à partir des statistiques descriptives dans le modèle mixte linéaire généralisé.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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