Canabidiol como tratamento adjuvante para transtorno do uso de opioides
Esta pesquisa tem como objetivo determinar os efeitos e a segurança do canabidiol (CBD) como terapia adjuvante para pacientes com Transtorno do Uso de Opioides e que estão tomando buprenorfina + naloxona. Buprenorfina + naloxona é um tratamento aprovado para o Transtorno do Uso de Opioides, mas a recaída no uso indevido de opioides é comum entre os pacientes que recebem esse tratamento. Encontrar um tratamento adjuvante que não tenha risco de abuso e reduza a recaída para esses pacientes seria útil.
Os investigadores recrutarão participantes do Tarzana Treatment Center, em Los Angeles. Eles receberão buprenorfina + naloxona como parte da terapia residencial. Os participantes em potencial que passarem na triagem inicial e desejarem continuar no estudo fornecerão consentimento informado por escrito e farão uma avaliação de triagem, incluindo exames de sangue e urina, questionários sobre seu humor, histórico médico, psiquiátrico e de uso de drogas e um exame físico.
Sessenta participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão convidados a concluir as avaliações iniciais (exames de sangue e urina, questionários) e serão designados aleatoriamente para receber CBD ou placebo em cada uma das três coortes, correspondendo a dois grupos de dose de 20 participantes por coorte ( CBD 600, 1200mg/dia). Dentro de cada coorte, 20 participantes receberão CBD e 10 receberão placebo. As coortes serão estudadas em ordem crescente de dose para garantir a segurança.
Todos os dias, os participantes tomarão a medicação do estudo duas vezes ao dia sob supervisão. Questionários sobre desejo de opioides, abstinência e sintomas de humor serão administrados diariamente durante o período de tratamento. O desejo induzido por estímulo será avaliado em 3 pontos de tempo (dias 0, 7 e 28). As amostras PK serão avaliadas em vários pontos de tempo durante o estudo.
Após a intervenção de 28 dias, os participantes preencherão questionários e serão submetidos a testes de drogas na urina em visitas semanais de acompanhamento (dias 29-56). As amostras PK serão avaliadas em vários pontos de tempo durante o período de acompanhamento.
O estudo durará ~ 9 semanas, compreendendo três períodos: um período de triagem (~ 7 dias durante os quais os participantes são estabilizados com buprenorfina + naloxona em tratamento residencial no Tarzana Treatment Center), um período de tratamento (4 semanas quando o estudo CBD ou placebo é administrado na UCLA) e um período de acompanhamento (4 semanas após o término da intervenção do teste).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial, de variação de dose de Canabidiol (CBD) (600, 1200 mg/dia) como terapia adjuvante à buprenorfina + naloxona em pacientes com Transtorno do Uso de Opioides e recebendo terapia comportamental residencial, incluindo terapia cognitivo-comportamental. O endpoint primário será a segurança e tolerabilidade do CBD nesses pacientes, e será avaliado por meio da medição de parâmetros cardiovasculares (frequência cardíaca, pressão arterial e ritmo cardíaco e condução no EKG), outros sinais vitais, enzimas hepáticas, oximetria de pulso, eventos adversos e farmacocinética. As medidas secundárias incluirão desejo induzido por estímulo, reduções no desejo espontâneo, abstinência de opioides, estados afetivos negativos e recaída, bem como retenção no tratamento com buprenorfina + naloxona.
Os pacientes serão recrutados no Tarzana Treatment Center (TTC) em San Fernando Valley, onde serão administrados buprenorfina (como parte do tratamento) e CBD (como parte deste protocolo). Tarzana Treatment Centers, Inc. é uma organização privada de saúde comportamental sem fins lucrativos, baseada na comunidade, localizada no sul da Califórnia, com vários sites de agências, incluindo o de San Fernando Valley, onde este protocolo será conduzido. O TTC oferece tratamento para uso de drogas e álcool, é credenciado pela Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) desde 1987 e possui uma força de trabalho que inclui médicos, psicólogos e enfermeiros. A abordagem de tratamento do uso de substâncias do TTC inclui programas residenciais que são supervisionados por um Diretor de Programa e contam com um supervisor clínico, supervisor de operações, conselheiros, estagiários, equipe de enfermagem e técnicos 24 horas por dia, 7 dias por semana. Grupos e serviços incluem grupo de educação, grupo de processo, 12 passos, grupo familiar, serviços de saúde mental e habilidades recreativas. O tratamento cognitivo-comportamental é usado tanto na terapia individual quanto em grupo para abordar problemas de desejo e recaída e no tratamento de problemas de saúde mental.
Sessenta participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão convidados a concluir as avaliações iniciais (exames de sangue e urina, questionários) e serão designados aleatoriamente para receber CBD ou placebo em cada uma das três coortes, correspondendo a dois grupos de dose de 20 participantes por coorte ( CBD 600, 1200mg/dia). Dentro de cada coorte, 20 participantes receberão CBD e 10 receberão placebo. As coortes serão estudadas em ordem crescente de dose para garantir a segurança. Dentro de cada coorte, os participantes serão randomizados por nível plasmático basal de buprenorfina (abaixo ou ≥ 2 ng/ml).
O estudo compreenderá três períodos: um período de triagem de vários (~ 7) dias enquanto os participantes são estabilizados com buprenorfina + naloxona), um período de tratamento de 4 semanas quando a medicação do estudo será administrada e um período de acompanhamento de 4 semanas após interrupção do tratamento com medicamentos. As sessões de desejo induzido por estímulo serão realizadas em três momentos: Dia 0 (linha de base), Dia 7 (quando um estado estável de CBD deveria ter sido alcançado; a meia-vida do CBD após a administração oral é de 18 a 32 h) e Dia 28 (fim do tratamento).
A adesão à medicação no estudo será assegurada, pois o participante tomará a medicação em teste (CBD ou placebo) sob supervisão diariamente. Amostras de sangue serão coletadas para determinar as concentrações plasmáticas de CBD, buprenorfina e seus metabólitos, bem como os endocanabinóides anandamida e 2-AG, que podem contribuir para a resposta ao CBD, avaliações laboratoriais de segurança. A retenção no tratamento (este estudo mais buprenorfina + naloxona) será avaliada durante o período de medicação de 28 dias (CBD ou placebo) e avaliações semanais de acompanhamento para o mês subsequente (período de acompanhamento de 28 dias).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Tarzana, California, Estados Unidos, 91356
- Tarzana Treatment Centers
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Capacidade de ler e falar inglês e forneceu consentimento informado por escrito.
- Idade entre 18 e 65 anos (inclusive).
- Ter um transtorno por uso de opiáceos que atenda aos critérios estabelecidos na Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) para DSM-5 ≥ três meses antes da triagem.
- Em uma dose estável de 12-16 mg de buprenorfina, isoladamente ou em combinação com naloxona (razão buprenorfina/naloxona de 4/1) por pelo menos 7 dias antes do início e durante a fase de tratamento do estudo.
- Autorrelato de uso de opioides nos 30 dias anteriores à triagem; verificados pelos registros do centro de tratamento.
- Se for do sexo feminino, sendo cirurgicamente estéril ou disposta a usar controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos, dispositivo intrauterino) ou vontade de se abster de sexo durante o estudo.
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 17,5 e 35 kg/m2; peso corporal total > 110 lb (50 kg).
- Atualmente em tratamento residencial no Tarzana Treatment Center.
Critério de exclusão:
- Histórico de sensibilidade a um produto CBD ou a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo, incluindo glicerina ou gelatina.
- Uma condição que pode afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
- Tomar medicamentos que tenham interações clinicamente significativas com o CBD ou sejam contraindicados para o estudo (verifique com o médico do estudo).
- Satisfazer os critérios para um transtorno por uso de substância, moderado ou grave, exceto OUD ou Transtorno por Uso de Tabaco nos 3 meses anteriores à triagem.
- Teste de urina positivo para THC na triagem.
- Auto-relato de uso de CBD na triagem.
- Análise farmacocinética na triagem mostrando evidências de uso de CBD (qualquer nível > 0).
- Dependência fisiológica de álcool ou um medicamento benzodiazepínico sedativo-hipnótico.
- Tratamento atual assistido por medicamentos com metadona ou naltrexona.
- Sintomas agudos de abstinência de opioides, definidos por uma pontuação no COWS > 4.
- Achado laboratorial clínico de AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 1,5 vezes o LSN.
- AIDS ou HIV positivo (porque os medicamentos de tratamento têm interações potenciais com o CBD).
- Gravidez ou lactação.
- Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, conforme determinado pelo médico do estudo, incluindo o seguinte: QTc >450 mseg (homens) ou >470 (mulheres) ou intervalo QRS >120 mseg (se o intervalo QTc ou QRS exceder esses pontos de corte, o EKG será repetido duas vezes e a média dos três valores de QTc usados para determinar a elegibilidade.), síndrome do QT longo congênito, história de QT prolongado nos 3 meses anteriores à triagem, intervalo QT corrigido (Fridericia's - QTcF) >450 ms (homem) ou >470 ms (mulher) ou história de fatores de risco para Torsades de Pointes.
- Para mulheres: qualquer valor fora dos intervalos de referência em uma bateria hormonal [estradiol, hormônio folículo-estimulante, índice de tiroxina livre, hormônio luteinizante, prolactina, captação de T3, hormônio estimulante da tireoide e tiroxina], seguido de um achado ultrassonográfico ovariano anormal.
- Anormalidades cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renais ou endócrinas clinicamente significativas, conforme determinado pelo médico do estudo.
- Atender aos critérios do MINI para esquizofrenia, transtorno bipolar I, transtorno psicótico, ter ideação suicida ativa ou tentativa de suicídio nos últimos 12 meses. Ou responda "sim" às perguntas 4 ou 5 no C-SSRS. NOTA: Participantes com outras condições psiquiátricas, como depressão maior, ansiedade generalizada, distimia, fobia social ou fobia específica podem ser incluídos no estudo se estiverem clinicamente estáveis.
- Na tarefa de desejo por opiáceos induzida por sugestão na triagem, o participante não tem uma pontuação de pelo menos 50 (em uma escala analógica visual com pontuação máxima de 100) para pelo menos uma imagem dentro de uma categoria. Nota: Grupos de imagens podem ser separados em dicas para fumar, pílulas e frascos e apetrechos para injeção. Por exemplo, para sugestões de injeção, a imagem de uma agulha e seringa pode provocar uma resposta de desejo, embora outras imagens do mesmo grupo (isto é, a imagem de um braço com uma veia saliente) não evoquem desejo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Canabidiol (CBD) 600mg
Trinta participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão randomizados para receber CBD (ATL5; Ananda Scientific) na dose de 600 mg.
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O CBD (300 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia pela manhã e novamente à tarde.
O ingrediente ativo no novo medicamento de investigação de Ananda, ATL5, é o canabidiol (CBD), extraído do cânhamo, a uma força de 10% (cápsulas softgel com 100 mg/ml de CBD por cápsula).
A nova formulação é baseada no princípio de que uma mistura sem água de alguns ingredientes inativos concentrados (excipientes) se auto-montam espontaneamente em nanodomínios líquidos que contêm o componente ativo CBD.
As cápsulas ATL5 Softgel serão fabricadas pela Baxco Pharmaceutical Inc. (Califórnia, EUA) sob condições de CGMP.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Trinta participantes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão randomizados para receber placebo.
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A formulação da cápsula do Softgel Placebo terá uma composição com as mesmas proporções relativas que as cápsulas Softgel CBD ATL5.
Esta formulação será fabricada pela Baxco Pharmaceutical Inc. sob condições de CGMP.
A quantidade (número de cápsulas softgel) do placebo será administrada para corresponder à do composto ativo, diariamente de manhã e tarde para cada um dos 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O endpoint primário será a segurança e a tolerabilidade do CBD.
Prazo: Dias 1-56
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (N/% por grupo de tratamento).
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Dias 1-56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A extensão em que o CBD reduz o desejo induzido pela sugestão por opióides.
Prazo: Antes de administrar no dia 0 (linha de base sem CBD) e nos dias 7 e 28 após o tratamento com CBD. O grupo significa que abaixo reflete os meios gerais do grupo ao longo dos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado (GLMM).
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O desejo induzido pela sugestão foi medido na linha de base, dia 7 e dia 28, quando os participantes concluíram uma tarefa de desejo induzida por sugestão, na qual eles viram imagens de sugestões neutras e relacionadas a opióides e classificaram seu nível de desejo de opióides em uma versão abreviada (7-ITEM) do Desejo para o questionário de drogas (DDQ).
O DDQ é composto por respostas no estilo Likert, variando de 1 (discordo totalmente) a 7 (concordo totalmente), com pontuações totais na escala de 7 itens variando de 7 a 49, com pontuações mais altas refletindo o desejo mais alto.
A medida do desejo induzida por sugestão foi derivada subtraindo os escores do DDQ após pistas neutras dos escores de DDQ após pistas de opióides (intervalo = -42 a 42), com pontuações mais altas refletindo maior desejo seguindo sinais de opióides do que pistas neutras.
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Antes de administrar no dia 0 (linha de base sem CBD) e nos dias 7 e 28 após o tratamento com CBD. O grupo significa que abaixo reflete os meios gerais do grupo ao longo dos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado (GLMM).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desejo espontâneo de opióides usando a escala de desejo de álcool Penn (PACS), adaptado para o desejo de opióides.
Prazo: Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo abaixo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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A Penn Alcondrenge Scale (PACS) é uma breve medida de autorrelato de 4 itens do desejo espontâneo de álcool.
No presente estudo, os itens foram adaptados para medir o desejo de opióides em vez de o desejo por álcool.
As respostas dizem respeito ao desejo de opióides nas últimas 24 horas e são medidas em uma escala Likert (variando de 0 a 6), com pontuações totais variando de 0 a 24.
Pontuações totais mais altas indicam níveis mais altos de desejo espontâneo de opióides.
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Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo abaixo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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Subescala de ansiedade estatal do Inventário de Ansiedade do Estado de Spielberger (STAI).
Prazo: Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo abaixo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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A ansiedade do Estado é avaliada com a subescala de autorrelato de 20 itens do inventário de ansiedade do Estado de 40 itens Spielberger (STAI).
A subescala de ansiedade do estado avalia como os entrevistados se sentem "agora", no momento presente.
Todos os itens são classificados em uma escala Likert de 1 ("de nada") a 4 ("muito assim"), com pontuações totais na subescala de ansiedade do estado variando de 20 a 80. Pontuações totais mais altas indicam maior ansiedade do estado.
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Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo abaixo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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Substituição de afeto negativo do cronograma de afetos positivos e negativos (PANAs).
Prazo: Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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O efeito negativo é avaliado usando a subescala de afetos negativos de 15 itens do cronograma de afetos positivos e negativos de 30 itens (PANAS).
Cada item é classificado em uma escala de 5 pontos que varia de 1 (de forma alguma) a 5 (extremamente), com pontuações totais na subescala de afeto negativo variando de 15 a 75.
Pontuações mais altas refletem um maior efeito negativo.
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Antes da dosagem (dia 0), diariamente durante o período de tratamento (28 dias) e semanalmente durante o acompanhamento (até 4 semanas). Os meios do grupo refletem os meios gerais do grupo nos pontos de tempo, conforme relatado a partir de estatísticas descritivas no modelo misto linear generalizado.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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