Cannabidiol como tratamiento adyuvante para el trastorno por consumo de opioides
Esta investigación tiene como objetivo determinar los efectos y la seguridad del cannabidiol (CBD) como terapia complementaria para pacientes que tienen un trastorno por consumo de opioides y están tomando buprenorfina + naloxona. La buprenorfina + naloxona es un tratamiento aprobado para el trastorno por consumo de opioides, pero la recaída en el abuso de opioides es común entre los pacientes que reciben este tratamiento. Sería útil encontrar un tratamiento adyuvante que no tenga riesgo de abuso y reduzca las recaídas para estos pacientes.
Los investigadores reclutarán participantes del Centro de Tratamiento Tarzana en Los Ángeles. Recibirán buprenorfina + naloxona como parte de la terapia residencial. Los posibles participantes que aprueben la evaluación inicial y deseen continuar en el estudio proporcionarán un consentimiento informado por escrito y completarán una evaluación de detección, que incluye análisis de sangre y orina, cuestionarios sobre su estado de ánimo, antecedentes médicos, psiquiátricos y de uso de drogas y un examen físico.
Se invitará a sesenta participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad a completar evaluaciones de referencia (análisis de sangre y orina, cuestionarios) y se les asignará aleatoriamente para recibir CBD o placebo en cada una de las tres cohortes, correspondientes a dos grupos de dosis de 20 participantes por cohorte ( CBD 600, 1200mg/día). Dentro de cada cohorte, 20 participantes recibirán CBD y 10 recibirán placebo. Las cohortes se estudiarán en orden de dosis ascendente para garantizar la seguridad.
Cada día, los participantes tomarán el medicamento del estudio dos veces al día bajo supervisión. Los cuestionarios sobre el ansia de opiáceos, la abstinencia y los síntomas del estado de ánimo se administrarán diariamente durante el período de tratamiento. El deseo inducido por señal se evaluará en 3 puntos de tiempo (días 0, 7 y 28). Las muestras de farmacocinética se evaluarán en múltiples momentos durante el estudio.
Después de la intervención de 28 días, los participantes completarán cuestionarios y se someterán a pruebas de detección de drogas en orina en visitas de seguimiento semanales (días 29 a 56). Las muestras farmacocinéticas se evaluarán en varios puntos temporales durante el período de seguimiento.
El estudio durará ~9 semanas, que comprende tres períodos: un período de selección (~7 días durante los cuales los participantes se estabilizan con buprenorfina + naloxona en tratamiento residencial en el Tarzana Treatment Center), un período de tratamiento (4 semanas cuando se administra el estudio CBD o placebo en UCLA), y un período de seguimiento (4 semanas después de la finalización de la intervención de prueba).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, secuencial, de rango de dosis de Cannabidiol (CBD) (600, 1200 mg/día) como terapia adyuvante a buprenorfina + naloxona en pacientes que tienen trastorno por consumo de opiáceos y están recibiendo terapia conductual residencial, incluida la terapia cognitiva conductual. El criterio principal de valoración será la seguridad y la tolerabilidad del CBD en estos pacientes, y se evaluará mediante la medición de parámetros cardiovasculares (frecuencia cardíaca, presión arterial y ritmo cardíaco y conducción en el EKG), otros signos vitales, enzimas hepáticas, oximetría de pulso, eventos adversos y farmacocinética. Las medidas secundarias incluirán deseo inducido por señal, reducciones en deseo espontáneo, abstinencia de opiáceos, estados afectivos negativos y recaída, así como retención en el tratamiento con buprenorfina + naloxona.
Los pacientes serán reclutados del Tarzana Treatment Center (TTC) en el Valle de San Fernando, donde se les administrará buprenorfina (como parte de su tratamiento) y CBD (como parte de este protocolo). Tarzana Treatment Centers, Inc. es una organización de atención médica conductual privada sin fines de lucro basada en la comunidad ubicada en el sur de California con varios sitios de agencias, incluido el del Valle de San Fernando, donde se llevará a cabo este protocolo. TTC brinda tratamiento para el uso de drogas y alcohol, ha sido acreditado por la Comisión Conjunta de Acreditación de Organizaciones de Atención Médica (JCAHO) desde 1987 y cuenta con una fuerza laboral que incluye médicos, psicólogos y enfermeras. El enfoque de tratamiento por uso de sustancias de TTC incluye programas residenciales que son supervisados por un director de programa y cuentan con un supervisor clínico, un supervisor de operaciones, consejeros, pasantes, personal de enfermería y técnicos las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Los grupos y servicios incluyen grupo de educación, grupo de proceso, 12 pasos, grupo familiar, servicios de salud mental y habilidades recreativas. El tratamiento cognitivo-conductual se utiliza tanto en la terapia individual como en la grupal para abordar los problemas de ansia y recaída y en el tratamiento de problemas de salud mental.
Se invitará a sesenta participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad a completar evaluaciones de referencia (análisis de sangre y orina, cuestionarios) y se les asignará aleatoriamente para recibir CBD o placebo en cada una de las tres cohortes, correspondientes a dos grupos de dosis de 20 participantes por cohorte ( CBD 600, 1200mg/día). Dentro de cada cohorte, 20 participantes recibirán CBD y 10 recibirán placebo. Las cohortes se estudiarán en orden de dosis ascendente para garantizar la seguridad. Dentro de cada cohorte, los participantes serán aleatorizados según el nivel plasmático de buprenorfina inicial (ya sea por debajo o ≥ 2 ng/ml).
El estudio constará de tres períodos: un período de selección de varios (~7) días mientras los participantes se estabilizan con buprenorfina + naloxona), un período de tratamiento de 4 semanas en el que se administrará el medicamento del estudio y un período de seguimiento de 4 semanas después terminación del tratamiento con medicamentos. Las sesiones de ansias inducidas por señales se llevarán a cabo en tres momentos: Día 0 (línea de base), Día 7 (cuando debería haberse alcanzado un estado estable de CBD; la vida media de CBD después de la administración oral es de 18 a 32 h), y Día 28 (fin del tratamiento).
Se garantizará la adherencia a la medicación en el ensayo, ya que el participante tomará la medicación de prueba (CBD o placebo) bajo supervisión todos los días. Se recolectarán muestras de sangre para determinar las concentraciones plasmáticas de CBD, buprenorfina y sus metabolitos, así como los endocannabinoides anandamida y 2-AG, que pueden contribuir a la respuesta a las evaluaciones de seguridad de laboratorio de CBD. La retención en el tratamiento (este ensayo más buprenorfina + naloxona) se evaluará durante el período de medicación de 28 días (CBD o placebo) y las evaluaciones de seguimiento semanales para el mes siguiente (período de seguimiento de 28 días).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Tarzana, California, Estados Unidos, 91356
- Tarzana Treatment Centers
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Habilidad para leer y hablar inglés y ha dado su consentimiento informado por escrito.
- Edad entre 18 y 65 años (ambos incluidos).
- Tener un trastorno por consumo de opiáceos que cumpla con los criterios establecidos en la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI 7.0.2) para DSM-5 ≥ tres meses antes de la selección.
- Con una dosis estable de 12-16 mg de buprenorfina, ya sea sola o en combinación con naloxona (relación buprenorfina/naloxona de 4/1) durante al menos 7 días antes de comenzar y durante la fase de tratamiento del estudio.
- Autoinforme del uso de opioides en los 30 días previos a la selección; verificado por los registros del centro de tratamiento.
- Si es mujer, estéril quirúrgicamente o dispuesta a usar métodos anticonceptivos (p. ej., anticonceptivos orales, condones, dispositivos intrauterinos) o dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales durante todo el estudio.
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 17,5 y 35 kg/m2; peso corporal total > 110 lb (50 kg).
- Actualmente en tratamiento residencial en el Centro de Tratamiento Tarzana.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de sensibilidad a un producto de CBD o a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio, incluidas la glicerina o la gelatina.
- Una afección que puede afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
- Tomar un medicamento que tenga interacciones clínicamente significativas con el CBD o que esté contraindicado para el estudio (consulte con el médico del estudio).
- Cumplir con los criterios para un trastorno por consumo de sustancias, moderado o grave, que no sea OUD o trastorno por consumo de tabaco en los 3 meses anteriores a la selección.
- Prueba de orina positiva para THC en la selección.
- Autoinforme sobre el uso de CBD en la selección.
- Análisis farmacocinético en la selección que muestra evidencia de uso de CBD (cualquier nivel > 0).
- Dependencia fisiológica del alcohol o de una benzodiacepina sedante-hipnótica.
- Tratamiento actual asistido por medicamentos con metadona o naltrexona.
- Síntomas agudos de abstinencia de opiáceos, definidos por una puntuación en el COWS > 4.
- Hallazgo de laboratorio clínico de AST o ALT > 3 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina > 1,5 veces el LSN.
- Estado de SIDA o VIH positivo (porque los medicamentos de tratamiento tienen interacciones potenciales con el CBD).
- Embarazo o lactancia.
- Anomalías clínicamente significativas en el EKG, según lo determine el médico del estudio, incluidas las siguientes: QTc > 450 ms (hombres) o > 470 (mujeres) o intervalo QRS > 120 ms (si el intervalo QTc o QRS supera estos puntos de corte, se repetirá el EKG). dos veces y el promedio de los tres valores QTc utilizados para determinar la elegibilidad.), síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes de QT prolongado en los 3 meses anteriores a la selección, intervalo QT corregido (Fridericia - QTcF) >450 mseg (hombre) o >470 mseg (mujer) o antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes.
- Para mujeres: cualquier valor fuera de los rangos de referencia en una batería hormonal [estradiol, hormona estimulante del folículo, índice de tiroxina libre, hormona luteinizante, prolactina, captación de T3, hormona estimulante de la tiroides y tiroxina], seguido de un hallazgo anormal en la ecografía de ovario.
- Anomalías cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, renales o endocrinas clínicamente significativas, según lo determine el médico del estudio.
- Cumplimiento de los criterios del MINI para esquizofrenia, trastorno bipolar I, trastorno psicótico, ideación suicida activa o intento de suicidio en los últimos 12 meses. O responda "sí" a las preguntas 4 o 5 en C-SSRS. NOTA: Los participantes con otras afecciones psiquiátricas, como depresión mayor, ansiedad generalizada, distimia, fobia social o fobia específica, pueden participar en el estudio si están clínicamente estables.
- En la tarea de ansia de opiáceos inducida por señales en la selección, el participante no tiene una puntuación de al menos 50 (en una escala analógica visual con una puntuación máxima de 100) para al menos una imagen dentro de una categoría. Nota: Los grupos de imágenes se pueden separar en señales de fumar, pastillas y botellas, y parafernalia de inyección. Por ejemplo, para las señales de inyección, una imagen de una aguja y una jeringa puede provocar una respuesta de ansia, aunque otras imágenes en el mismo grupo (es decir, la imagen del brazo con una vena abultada) no provocan ansia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Treinta participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán aleatorizados para recibir CBD (ATL5; Ananda Scientific) en una dosis de 600 mg.
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El CBD (300 mg) se administrará por vía oral dos veces al día por la mañana y nuevamente por la tarde.
El ingrediente activo en el nuevo fármaco de investigación Ananda, ATL5, es el cannabidiol (CBD), extraído del cáñamo, a un 10% de resistencia (cápsulas Softgel con 100 mg/ml de CBD por cápsula).
La nueva formulación se basa en el principio de que una mezcla sin agua de algunos ingredientes inactivos concentrados (excipientes) se autoensambla espontáneamente en nanodominios líquidos que contienen el componente activo CBD.
Las cápsulas Softgel ATL5 serán fabricadas por Baxco Pharmaceutical Inc. (California, EE. UU.) En condiciones de CGMP.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Treinta participantes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán asignados al azar para recibir placebo.
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La formulación de la cápsula Softgel Placebo tendrá una composición con las mismas proporciones relativas que las cápsulas de Softgel CBD ATL5.
Esta formulación será fabricada por Baxco Pharmaceutical Inc. en condiciones CGMP.
La cantidad (número de cápsulas Softgel) de placebo se administrará para que coincida con la del complejo activo, diariamente por la mañana y la tarde por cada uno de los 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El punto final primario será la seguridad y la tolerabilidad del CBD.
Periodo de tiempo: Días 1-56
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (N/% por grupo de tratamiento).
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Días 1-56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La medida en que CBD reduce el deseo inducido por la señal para los opioides.
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación del día 0 (línea de base sin CBD) y en los días 7 y 28 después del tratamiento con CBD. Las medias del grupo a continuación reflejan los medios de grupo general en los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado (GLMM).
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El antojo inducido por el requisito se midió en el inicio, el día 7 y el día 28, cuando los participantes completaron una tarea de antojo inducida por el referencia en la que vieron imágenes de señales neutrales y relacionadas con los opioides y calificaron su nivel de anhelo de opioides en una versión abreviada (7 item) del deseo de cuestionario de drogas (DDQ).
El DDQ se compone de respuestas de estilo Likert que van desde 1 (totalmente en desacuerdo) a 7 (totalmente de acuerdo), con puntajes totales en la escala de 7 ítems que varían de 7 a 49, con puntajes más altos que reflejan un antojo más alto.
La medida del antojo inducido por la señal se derivó restando las puntuaciones de DDQ después de señales neutrales de las puntuaciones DDQ después de señales opioides (rango = -42 a 42), con puntajes más altos que reflejan un mayor deseo después de señales opioides que las señales neutrales.
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Antes de la dosificación del día 0 (línea de base sin CBD) y en los días 7 y 28 después del tratamiento con CBD. Las medias del grupo a continuación reflejan los medios de grupo general en los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado (GLMM).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Antojo de opioides espontáneos usando la escala de antojo de alcohol Penn (PAC), adaptada para el antojo de opioides.
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Las medias del grupo a continuación reflejan los medios del grupo general a través de los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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La escala de antojo de alcohol Penn (PACS) es una breve medida de autoinforme de 4 ítems de antojo de alcohol espontáneo.
En el estudio actual, los ítems se adaptaron para medir el antojo de opioides en lugar del antojo de alcohol.
Las respuestas pertenecen al deseo de opioides en las últimas 24 horas y se miden a escala Likert (que varía de 0 a 6), con puntajes totales que van de 0 a 24.
Los puntajes totales más altos indican niveles más altos de antojo de opioides espontáneos.
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Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Las medias del grupo a continuación reflejan los medios del grupo general a través de los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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Subcala de ansiedad del estado del Spielberger Estado-Trato de Ansiedad Inventario de ansiedad (STAI).
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Las medias del grupo a continuación reflejan los medios del grupo general a través de los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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La ansiedad del estado se evalúa con la subescala de autoinforme de 20 ítems del Inventario de Ansiedad del Trato Estatal de Spielberger de 40 ítems (STAI).
La subescala de ansiedad del estado evalúa cómo se sienten los encuestados "ahora", en el momento presente.
Todos los ítems se clasifican en una escala Likert de 1 ("en absoluto") a 4 ("Muy así"), con puntajes totales en la subescala de ansiedad del estado que varía de 20 a 80. Los puntajes totales más altos indican una mayor ansiedad del estado.
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Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Las medias del grupo a continuación reflejan los medios del grupo general a través de los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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Afecto negativo de la subescala de la programación de afecto positivo y negativo (PANAS).
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Los medios del grupo reflejan los medios del grupo general en los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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El afecto negativo se evalúa utilizando la subescala de afecto negativo de 15 ítems del programa de afecto positivo y negativo de 30 ítems (PANAS).
Cada elemento se clasifica en una escala de 5 puntos que varía de 1 (en absoluto) a 5 (extremadamente), con puntajes totales en la subescala de afecto negativo que varía de 15 a 75.
Los puntajes más altos reflejan un mayor afecto negativo.
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Antes de la dosificación (día 0), diariamente durante el período de tratamiento (28 días) y semanalmente durante el seguimiento (hasta 4 semanas). Los medios del grupo reflejan los medios del grupo general en los puntos de tiempo como se informa de las estadísticas descriptivas en el modelo mixto lineal generalizado.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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