Cannabidiol som tilläggsbehandling för opioidanvändningsstörning
Denna forskning syftar till att fastställa effekterna och säkerheten av cannabidiol (CBD) som en tilläggsterapi för patienter som har opioidmissbruk och som tar buprenorfin + naloxon. Buprenorfin + naloxon är en godkänd behandling för opioidmissbruk, men återfall i opioidmissbruk är vanligt bland patienter som får denna behandling. Att hitta en tilläggsbehandling som inte har missbruksansvar och minskar återfall för dessa patienter skulle vara till hjälp.
Utredarna kommer att rekrytera deltagare från Tarzana Treatment Center i Los Angeles. De kommer att få buprenorfin + naloxon som en del av hemterapi. Potentiella deltagare som klarar den första screeningen och vill fortsätta i studien kommer att ge skriftligt, informerat samtycke och kommer att slutföra en screeningutvärdering, inklusive blod- och urinprov, frågeformulär om deras humör, medicinsk, psykiatrisk och droganvändningshistoria och en fysisk undersökning.
Sextio deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att bjudas in att genomföra baslinjebedömningar (blod- och urintester, frågeformulär) och kommer att tilldelas slumpmässigt att få CBD eller placebo i var och en av tre kohorter, motsvarande två dosgrupper om 20 deltagare per kohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Inom varje kohort kommer 20 deltagare att få CBD och 10 får placebo. Kohorterna kommer att studeras i stigande dosordning för att säkerställa säkerheten.
Varje dag kommer deltagarna att ta studiemedicinen två gånger dagligen under övervakning. Frågeformulär om opioidbegär, abstinens och humörsymtom kommer att ges dagligen under behandlingsperioden. Cue-inducerat sug kommer att bedömas vid 3 tidpunkter (dag 0, 7 och 28). PK-prover kommer att bedömas vid flera tidpunkter under studien.
Efter 28-dagarsinterventionen kommer deltagarna att fylla i frågeformulär och genomgå drogtester för urin i veckovisa uppföljningsbesök (dagarna 29-56). PK-prover kommer att bedömas vid flera tidpunkter under uppföljningsperioden.
Studien kommer att pågå i ~9 veckor, innefattande tre perioder: en screeningperiod (~7 dagar under vilken deltagarna stabiliseras på buprenorfin + naloxon i bostadsbehandling på Tarzana Treatment Center), en behandlingsperiod (4 veckor när studiens CBD eller placebo administreras vid UCLA), och en uppföljningsperiod (4 veckor efter avslutad testintervention).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, sekventiell, dosvarierande studie av Cannabidiol (CBD) (600, 1200 mg/dag) som tilläggsbehandling till buprenorfin + naloxon hos patienter som har opioidanvändningsstörning och får beteendeterapi i boende, inklusive kognitiv beteendeterapi. Det primära effektmåttet kommer att vara säkerhet och tolerabilitet av CBD hos dessa patienter, och det kommer att bedömas genom mätning av kardiovaskulära parametrar (hjärtfrekvens, blodtryck och hjärtrytm och överledning på EKG), andra vitala tecken, leverenzymer, pulsoximetri, biverkningar och farmakokinetik. Sekundära åtgärder kommer att inkludera cue-inducerat sug, minskning av spontant sug, opioidabstinens, negativa affektiva tillstånd och återfall, samt retention vid behandling med buprenorfin + naloxon.
Patienter kommer att rekryteras från Tarzana Treatment Center (TTC) i San Fernando Valley, där buprenorfin (som en del av deras behandling) och CBD (som en del av detta protokoll) kommer att administreras. Tarzana Treatment Centers, Inc. är en samhällsbaserad, privat ideell beteendevårdsorganisation belägen i södra Kalifornien med flera byråer, inklusive den i San Fernando Valley, där detta protokoll kommer att genomföras. TTC tillhandahåller drog- och alkoholmissbruk, har ackrediterats av Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) sedan 1987, och har en arbetsstyrka som inkluderar läkare, psykologer och sjuksköterskor. TTC:s missbruksbehandlingsmetod inkluderar bostadsprogram som övervakas av en programdirektör och bemannas av en klinisk handledare, operationshandledare, rådgivare, praktikanter, vårdpersonal och dygnet runt-tekniker. Grupper och tjänster inkluderar utbildningsgrupp, processgrupp, 12-stegsgrupp, familjegrupp, mentalvård och rekreationskompetens. Kognitiv beteendebehandling används i både individuell och gruppterapi för att ta itu med begär och återfallsproblem och vid behandling av psykiska problem.
Sextio deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att bjudas in att genomföra baslinjebedömningar (blod- och urintester, frågeformulär) och kommer att tilldelas slumpmässigt att få CBD eller placebo i var och en av tre kohorter, motsvarande två dosgrupper om 20 deltagare per kohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Inom varje kohort kommer 20 deltagare att få CBD och 10 får placebo. Kohorterna kommer att studeras i stigande dosordning för att säkerställa säkerheten. Inom varje kohort kommer deltagarna att randomiseras efter baslinjenivån av buprenorfinplasma (antingen under eller ≥ 2 ng/ml).
Studien kommer att omfatta tre perioder: en fler (~7)-dagars screeningperiod medan deltagarna är stabiliserade på buprenorfin + naloxon), en 4-veckors behandlingsperiod då studiemedicin kommer att administreras och en 4-veckors uppföljningsperiod efter avbrytande av behandling med läkemedel. Cue-inducerade sugsessioner kommer att genomföras vid tre gånger: Dag 0 (baslinje), Dag 7 (när ett stabilt tillstånd av CBD borde ha uppnåtts; halveringstiden för CBD efter oral administrering är 18-32 timmar) och Dag 28 (slut på behandlingen).
Följsamhet till medicinering i försöket kommer att garanteras eftersom deltagaren kommer att ta testmedicinen (CBD eller placebo) under övervakning dagligen. Blodprover kommer att samlas in för att bestämma plasmakoncentrationer av CBD, buprenorfin och dess metaboliter samt endocannabinoiderna anandamid och 2-AG, vilket kan bidra till svaret på CBD, laboratoriebedömningar av säkerhet. Retention i behandling (denna prövning plus buprenorfin + naloxon) kommer att bedömas under 28-dagars medicineringsperioden (CBD eller placebo) och veckovisa uppföljningsbedömningar för efterföljande månad (28-dagars uppföljningsperiod).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Tarzana, California, Förenta staterna, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Förmåga att läsa och tala engelska och har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- Ålder mellan 18 och 65 år (inklusive).
- Har en störning av opiatanvändning som uppfyller kriterierna i Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) för DSM-5 ≥ tre månader före screening.
- På en stabil dos på 12-16 mg buprenorfin, antingen ensamt eller i kombination med naloxon (förhållandet buprenorfin/naloxon på 4/1) i minst 7 dagar före start och under studiens behandlingsfas.
- Självrapportering av opioidanvändning under 30 dagar före screening; verifieras av behandlingscentralens register.
- Om kvinnan är kirurgiskt steril eller villig att använda preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, kondomer, intrauterin enhet) eller beredd att avstå från sex under hela studien.
- Body Mass Index (BMI) mellan 17,5 och 35 kg/m2; total kroppsvikt > 110 lb (50 kg).
- För närvarande i boendebehandling på Tarzana Treatment Center.
Exklusions kriterier:
- Historik av känslighet för en CBD-produkt eller någon av ingredienserna i studieläkemedlet, inklusive glycerin eller gelatin.
- Ett tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
- Att ta ett läkemedel som har kliniskt signifikanta interaktioner med CBD eller är kontraindicerade för studien (kontrollera med studieläkaren).
- Uppfylla kriterierna för en missbruksstörning, måttlig eller svår, annan än OUD eller tobaksmissbruk under de tre månaderna före screening.
- Positivt urintest för THC vid screening.
- Självrapport om användning av CBD vid screening.
- PK-analys vid screening som visar bevis på CBD-användning (vilken nivå som helst > 0).
- Fysiologiskt beroende av alkohol eller ett lugnande-hypnotiskt bensodiazepinläkemedel.
- Nuvarande läkemedelsassisterad behandling med metadon eller naltrexon.
- Akuta opioidabstinenssymtom, definierade av en poäng på KOR > 4.
- Kliniska laboratoriefynd av ASAT eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller bilirubin > 1,5 gånger ULN.
- AIDS eller HIV-positiv status (eftersom behandlingsmediciner har potentiella interaktioner med CBD).
- Graviditet eller amning.
- Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, som bestämts av studieläkaren, inklusive följande: QTc >450 ms (män) eller >470 (kvinnor) eller QRS-intervall >120 ms (Om QTc- eller QRS-intervallet överskrider dessa gränspunkter, kommer EKG att upprepas två gånger och genomsnittet av de tre QTc-värden som används för att bestämma behörighet.), medfödd långt QT-syndrom, historia av förlängt QT under 3 månader före screening, korrigerat QT-intervall (Fridericias - QTcF) >450 msek (man) eller >470 msek (kvinna) eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes.
- För kvinnor: alla värden utanför referensintervallen på ett hormonbatteri [östradiol, follikelstimulerande hormon, fritt tyroxinindex, luteiniserande hormon, prolaktin, T3-upptag, sköldkörtelstimulerande hormon och tyroxin], följt av ett onormalt ovarieultraljudsfynd.
- Kliniskt signifikanta kardiovaskulära, hematologiska, lever-, njur- eller endokrina abnormiteter, som fastställts av studieläkaren.
- Uppfyller kriterierna på MINI för schizofreni, bipolär I-störning, psykotisk störning, med aktiva självmordstankar eller självmordsförsök under de senaste 12 månaderna. Eller svarar "ja" på frågor 4 eller 5 om C-SSRS. OBS: Deltagare med andra psykiatriska tillstånd, såsom egentlig depression, generaliserad ångest, dystymi, social fobi eller specifik fobi kan inkluderas i studien om de är kliniskt stabila.
- På den cue-inducerade opiatbegärsuppgiften vid screening har deltagaren inte en poäng på minst 50 (på en visuell analog skala med en maximal poäng på 100) för minst en bild inom en kategori. Obs: Grupper av bilder kan delas upp i röksignaler, piller och flaskor och injektionstillbehör. Till exempel, för injektionssignaler, kan en bild av en nål och spruta framkalla ett begärssvar, även om andra bilder i samma grupp (d.v.s. en bild av en arm med en venutbuktning) inte framkallar begär.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Trettio deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att randomiseras till att få CBD (ATL5; Ananda Scientific) i en dos på 600 mg.
|
CBD (300 mg) kommer att administreras oralt två gånger dagligen på morgonen och igen på eftermiddagen.
Den aktiva ingrediensen i Ananda Investigational New Drug, ATL5, är cannabidiol (CBD), extraherad från hampa, med 10% styrka (softgelkapslar med 100 mg/ml CBD per kapsel).
Den nya formuleringen är baserad på principen att en vattenfri blandning av vissa koncentrerade inaktiva ingredienser (hjälpämnen) självmonterar spontant i flytande nanodomäner som innehåller den aktiva komponenten CBD.
ATL5 Softgel Capsules kommer att tillverkas av Baxco Pharmaceutical Inc. (Kalifornien, USA) under CGMP -förhållanden.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Trettio deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier kommer att randomiseras till placebo.
|
Placebo -softgel -kapselformuleringen kommer att ha en sammansättning med samma relativa proportioner som CBD ATL5 Softgel Capsules.
Denna formulering kommer att tillverkas av Baxco Pharmaceutical Inc. under CGMP -förhållanden.
Mängden (antalet softgelkapslar) av placebo kommer att administreras för att matcha den för den aktiva föreningen, dagligen på morgonen och eftermiddagen under var och en av 28 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den primära slutpunkten kommer att vara säkerhet och tolerabilitet för CBD.
Tidsram: Dagar 1-56
|
Antal deltagare med biverkningar av behandlingsuppträdande (N/% per behandlingsgrupp).
|
Dagar 1-56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
I vilken utsträckning CBD reducerar cue-inducerad sug efter opioider.
Tidsram: Innan dosering på dag 0 (baslinje utan CBD) och på dagarna 7 och 28 efter behandling med CBD. Gruppens medel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen (GLMM).
|
Cue-inducerad begär mättes vid baslinjen, dag 7 och dag 28, när deltagarna slutförde en cue-inducerad begär som de tittade på bilder av neutrala och opioidrelaterade ledtrådar och betygsatt deras nivå av opioid begär på en förkortad (7-artiklar) version av önskan om läkemedelsfrågeformulär (DDQ).
DDQ består av svar från Likert-stil som sträcker sig från 1 (håller starkt med) till 7 (håller helt med), med totala poäng på 7-artikelsskala som sträcker sig från 7 till 49, med högre poäng som återspeglar högre begär.
Måttet på cue -inducerad begär härleddes genom att subtrahera DDQ -poäng efter neutrala ledtrådar från DDQ -poäng efter opioid -ledtrådar (intervall = -42 till 42), med högre poäng som återspeglar större begär efter opioid -signaler än neutrala ledtrådar.
|
Innan dosering på dag 0 (baslinje utan CBD) och på dagarna 7 och 28 efter behandling med CBD. Gruppens medel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen (GLMM).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Spontan opioid begär med Penn Alcohol Craving Scale (PACS), anpassad för opioid begär.
Tidsram: Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
Penn Alcohol Craving Scale (PACS) är ett kort 4-artikels självrapportmått på spontan alkoholgrakt.
I den aktuella studien anpassades artiklarna för att mäta opioidgravning istället för alkoholgrang.
Svaren avser opioid-begär under det senaste dygnet och mäts på en Likert-skala (allt från 0 till 6), med totala poäng från 0 till 24.
Högre totala poäng indikerar högre nivåer av spontan opioid begär.
|
Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
|
Statens ångestundervisning för Spielberger State-Trait Axiety Inventory (STAI).
Tidsram: Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
Statlig ångest bedöms med 20-artikels självrapporteringskala från 40-artiklarna Spielberger State-Trait Angst Inventory (STAI).
Statens ångestundervisning utvärderar hur respondenterna känner sig "nu", i nuet.
Alla artiklar är betygsatta på en Likert -skala från 1 ("inte alls") till 4 ("mycket så"), med totala poäng på statens ångestunderskala som sträcker sig från 20 till 80. Högre totala poäng indikerar större tillstånds ångest.
|
Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedel nedan återspeglar de övergripande gruppmedlen över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
|
Negativ påverkan underskala från det positiva och negativa påverkan schemat (PANA).
Tidsram: Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedlen återspeglar övergripande gruppmedel över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
Negativ påverkan bedöms med hjälp av den 15-artikels negativa påverkan underskalan från 30-artikels positiva och negativa påverkan schema (PANA).
Varje objekt är betygsatt på en 5-punkts skala från 1 (inte alls) till 5 (extremt), med totala poäng på den negativa påverkan underskalan från 15 till 75.
Högre poäng återspeglar större negativ påverkan.
|
Före dosering (dag 0), dagligen under behandlingsperioden (28 dagar) och varje vecka under uppföljningen (upp till 4 veckor). Gruppmedlen återspeglar övergripande gruppmedel över tidpunkter som rapporterats från beskrivande statistik i den generaliserade linjära blandade modellen.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .