Cannabidiol als aanvullende behandeling voor opioïdengebruiksstoornis
Dit onderzoek is gericht op het bepalen van de effecten en veiligheid van cannabidiol (CBD) als aanvullende therapie voor patiënten met een opioïdegebruiksstoornis die buprenorfine + naloxon gebruiken. Buprenorfine + naloxon is een goedgekeurde behandeling voor opioïdengebruiksstoornis, maar terugval in misbruik van opioïden komt vaak voor bij patiënten die deze behandeling krijgen. Het zou nuttig zijn om een aanvullende behandeling te vinden die niet vatbaar is voor misbruik en die terugval bij deze patiënten vermindert.
Onderzoekers zullen deelnemers rekruteren van het Tarzana Treatment Center in Los Angeles. Ze krijgen buprenorfine + naloxon als onderdeel van residentiële therapie. Potentiële deelnemers die slagen voor de eerste screening en willen doorgaan met het onderzoek, zullen schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven en een screeningsevaluatie voltooien, inclusief bloed- en urinetests, vragenlijsten over hun stemming, medische, psychiatrische en drugsgebruikgeschiedenis en een lichamelijk onderzoek.
Zestig deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden uitgenodigd om basisbeoordelingen (bloed- en urinetests, vragenlijsten) uit te voeren en worden willekeurig toegewezen om CBD of placebo te krijgen in elk van de drie cohorten, wat overeenkomt met twee dosisgroepen van 20 deelnemers per cohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Binnen elk cohort krijgen 20 deelnemers CBD en 10 een placebo. De cohorten zullen in oplopende dosisvolgorde worden bestudeerd om de veiligheid te waarborgen.
Elke dag nemen de deelnemers de studiemedicatie tweemaal daags onder toezicht in. Vragenlijsten over hunkering naar opioïden, ontwenningsverschijnselen en stemmingssymptomen zullen tijdens de behandelingsperiode dagelijks worden afgenomen. Cue-geïnduceerde hunkering zal worden beoordeeld op 3 tijdstippen (dag 0, 7 en 28). PK-monsters zullen tijdens het onderzoek op meerdere tijdstippen worden beoordeeld.
Na de interventie van 28 dagen zullen de deelnemers vragenlijsten invullen en urinedrugtests ondergaan tijdens wekelijkse follow-upbezoeken (dagen 29-56). PK-monsters zullen tijdens de follow-upperiode op meerdere tijdstippen worden beoordeeld.
De studie zal ~9 weken duren, bestaande uit drie perioden: een screeningperiode (~7 dagen waarin deelnemers gestabiliseerd zijn op buprenorfine + naloxon in een residentiële behandeling in het Tarzana Treatment Center), een behandelingsperiode (4 weken wanneer studie CBD of placebo wordt toegediend bij UCLA), en een follow-upperiode (4 weken na beëindiging van de testinterventie).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, sequentiële, dosisafhankelijke studie van cannabidiol (CBD) (600, 1200 mg/dag) als aanvullende therapie bij buprenorfine + naloxon bij patiënten met een opioïdegebruiksstoornis en die residentiële gedragstherapie, waaronder cognitieve gedragstherapie. Het primaire eindpunt is de veiligheid en verdraagbaarheid van CBD bij deze patiënten, en het zal worden beoordeeld via meting van cardiovasculaire parameters (hartslag, bloeddruk en hartritme en geleiding op ECG), andere vitale functies, leverenzymen, pulsoximetrie, bijwerkingen en farmacokinetiek. Secundaire maatregelen omvatten cue-geïnduceerde hunkering, vermindering van spontane hunkering, terugtrekking van opioïden, negatieve affectieve toestanden en terugval, evenals het vasthouden aan de behandeling met buprenorfine + naloxon.
Patiënten zullen worden gerekruteerd uit het Tarzana Treatment Center (TTC) in de San Fernando Valley, waar buprenorfine (als onderdeel van hun behandeling) en CBD (als onderdeel van dit protocol) zullen worden toegediend. Tarzana Treatment Centers, Inc. is een gemeenschapsgebaseerde, particuliere non-profit organisatie voor gedragsgezondheidszorg in Zuid-Californië met verschillende vestigingen, waaronder die in de San Fernando Valley, waar dit protocol zal worden uitgevoerd. TTC levert behandelingen voor drugs- en alcoholgebruik, is sinds 1987 geaccrediteerd door de Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) en heeft een personeelsbestand dat bestaat uit artsen, psychologen en verpleegkundigen. TTC's aanpak voor de behandeling van middelengebruik omvat residentiële programma's die onder toezicht staan van een programmadirecteur en worden bemand door een klinische supervisor, operations supervisor, counselors, stagiaires, verplegend personeel en 24/7 technici. Groepen en diensten omvatten onderwijsgroep, procesgroep, 12-staps, familiegroep, geestelijke gezondheidszorg en recreatievaardigheden. Cognitieve gedragstherapie wordt gebruikt in zowel individuele als groepstherapie om problemen met hunkering en terugval aan te pakken en bij de behandeling van psychische problemen.
Zestig deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden uitgenodigd om basisbeoordelingen (bloed- en urinetests, vragenlijsten) uit te voeren en worden willekeurig toegewezen om CBD of placebo te krijgen in elk van de drie cohorten, wat overeenkomt met twee dosisgroepen van 20 deelnemers per cohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Binnen elk cohort krijgen 20 deelnemers CBD en 10 een placebo. De cohorten zullen in oplopende dosisvolgorde worden bestudeerd om de veiligheid te waarborgen. Binnen elk cohort worden de deelnemers gerandomiseerd op basis van de plasmaspiegel van buprenorfine bij aanvang (onder of ≥ 2 ng/ml).
De studie zal drie perioden omvatten: een screeningperiode van meerdere (~7) dagen terwijl de deelnemers gestabiliseerd zijn op buprenorfine + naloxon), een behandelingsperiode van 4 weken waarin de studiemedicatie zal worden toegediend en een follow-upperiode van 4 weken daarna. beëindiging van de behandeling met medicatie. Cue-geïnduceerde hunkeringsessies zullen op drie tijdstippen worden gehouden: Dag 0 (basislijn), Dag 7 (wanneer een stabiele toestand van CBD had moeten worden bereikt; halfwaardetijd van CBD na orale toediening is 18-32 uur), en Dag 28 (einde behandeling).
Medicatietrouw tijdens de proef zal worden gegarandeerd, aangezien de deelnemer de testmedicatie (CBD of placebo) dagelijks onder toezicht zal innemen. Er zullen bloedmonsters worden genomen om de plasmaconcentraties van CBD, buprenorfine en zijn metabolieten te bepalen, evenals de endocannabinoïden anandamide en 2-AG, die kunnen bijdragen aan de respons op CBD, laboratoriumbeoordelingen van veiligheid. Retentie in behandeling (dit onderzoek plus buprenorfine + naloxon) zal worden beoordeeld gedurende de 28-daagse medicatieperiode (CBD of placebo) en wekelijkse follow-upbeoordelingen voor de daaropvolgende maand (28-daagse follow-upperiode).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Tarzana, California, Verenigde Staten, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Mogelijkheid om Engels te lezen en te spreken en heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar (inclusief).
- Een opiaatgebruiksstoornis hebben die voldoet aan de criteria die zijn vastgesteld in het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) voor DSM-5 ≥ drie maanden voor screening.
- Op een stabiele dosis van 12-16 mg buprenorfine, hetzij alleen, hetzij in combinatie met naloxon (buprenorfine/naloxon-ratio van 4/1) gedurende ten minste 7 dagen vóór aanvang en gedurende de behandelingsfase van het onderzoek.
- Zelfrapportage van opioïdengebruik in de 30 dagen voorafgaand aan de screening; geverifieerd door de administratie van het behandelcentrum.
- Indien vrouw, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn anticonceptie te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, condooms, spiraaltje) of bereidheid om zich tijdens het onderzoek te onthouden van seks.
- Body Mass Index (BMI) tussen 17,5 en 35 kg/m2; totaal lichaamsgewicht > 110 lb (50 kg).
- Momenteel in residentiële behandeling in het Tarzana Treatment Center.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een CBD-product of een van de ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief glycerine of gelatine.
- Een aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie).
- Het nemen van medicijnen die klinisch significante interacties met CBD hebben of die gecontra-indiceerd zijn voor het onderzoek (raadpleeg de onderzoeksarts).
- Voldoen aan criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen, matig of ernstig, anders dan OUD of een stoornis in het gebruik van tabak in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Positieve urinetest op THC bij screening.
- Zelfrapportage van het gebruik van CBD bij screening.
- PK-analyse bij screening waaruit bewijs van CBD-gebruik blijkt (elk niveau > 0).
- Fysiologische afhankelijkheid van alcohol of een kalmerend-hypnotisch benzodiazepine-medicijn.
- Huidige medicamenteuze behandeling met methadon of naltrexon.
- Acute ontwenningsverschijnselen van opioïden, zoals gedefinieerd door een score op de COWS > 4.
- Klinische laboratoriumbevinding van ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 1,5 keer ULN.
- AIDS- of HIV-positieve status (omdat behandelingsmedicijnen potentiële interacties met CBD hebben).
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Klinisch significante ECG-afwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeksarts, waaronder de volgende: QTc >450 msec (mannen) of >470 (vrouwen) of QRS-interval >120 msec (Als het QTc- of QRS-interval deze grenswaarden overschrijdt, wordt het ECG herhaald tweemaal en het gemiddelde van de drie QTc-waarden die zijn gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.), aangeboren lang QT-syndroom, voorgeschiedenis van verlengde QT in de 3 maanden vóór screening, gecorrigeerd QT-interval (Fridericia's - QTcF) >450 msec (mannelijk) of >470 msec (vrouw) of voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes.
- Voor vrouwen: elke waarde buiten de referentiebereiken op een hormonale batterij [oestradiol, follikelstimulerend hormoon, vrije thyroxine-index, luteïniserend hormoon, prolactine, T3-opname, schildklierstimulerend hormoon en thyroxine], gevolgd door een abnormale ovariële echografie.
- Klinisch significante cardiovasculaire, hematologische, lever-, nier- of endocriene afwijkingen, zoals bepaald door de onderzoeksarts.
- Voldoen aan de criteria op de MINI voor schizofrenie, bipolaire I-stoornis, psychotische stoornis, actieve zelfmoordgedachten hebben of zelfmoordpogingen in de afgelopen 12 maanden. Of antwoord "ja" op vraag 4 of 5 over C-SSRS. OPMERKING: Deelnemers met andere psychiatrische aandoeningen, zoals ernstige depressie, gegeneraliseerde angst, dysthymie, sociale fobie of specifieke fobie kunnen aan het onderzoek deelnemen als ze klinisch stabiel zijn.
- Op de cue-induceerde opiaathunkeringstaak bij screening heeft de deelnemer geen score van minimaal 50 (op een visueel analoge schaal met een maximale score van 100) voor ten minste één afbeelding binnen één categorie. Opmerking: Groepen afbeeldingen kunnen worden gescheiden in rookaanwijzingen, pillen en flesjes, en injectietoebehoren. Voor injectieaanwijzingen kan bijvoorbeeld een afbeelding van een naald en spuit een hunkeringsreactie opwekken, hoewel andere afbeeldingen in dezelfde groep (d.w.z. een afbeelding van een arm met uitpuilende ader) geen hunkering opwekken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Dertig deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om CBD (ATL5; Ananda Scientific) te ontvangen in een dosis van 600 mg.
|
CBD (300 mg) wordt 's ochtends twee keer per dag oraal toegediend en opnieuw in de middag.
Het actieve ingrediënt in het Ananda Investigational New Drug, ATL5, is cannabidiol (CBD), geëxtraheerd uit hennep, met een sterkte van 10% (softgelcapsules met 100 mg/ml CBD per capsule).
De nieuwe formulering is gebaseerd op het principe dat een watervrij mengsel van sommige geconcentreerde inactieve ingrediënten (hulpstoffen) spontaan zelf assembleren in vloeibare nanodomeinen die de actieve component CBD bevatten.
ATL5 Softgel -capsules worden vervaardigd door Baxco Pharmaceutical Inc. (California, VS) onder CGMP -omstandigheden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Dertig deelnemers die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden gerandomiseerd om een placebo te krijgen.
|
De placebo -softgelcapsuleformulering zal een compositie hebben met dezelfde relatieve verhoudingen als de CBD ATL5 Softgel -capsules.
Deze formulering zal worden vervaardigd door Baxco Pharmaceutical Inc. onder CGMP -omstandigheden.
De hoeveelheid (aantal softgelcapsules) van placebo wordt toegediend om te matchen die van de actieve verbinding, dagelijks in de ochtend en middag voor elk van 28 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt zal de veiligheid en verdraagbaarheid van CBD zijn.
Tijdsspanne: Dagen 1-56
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor de behandelings-opkomende bijwerkingen (N/% per behandelingsgroep).
|
Dagen 1-56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De mate waarin CBD cue-geïnduceerde hunkering naar opioïden vermindert.
Tijdsspanne: Voordat u op dag 0 doseert (basislijn zonder CBD) en op dagen 7 en 28 na behandeling met CBD. De hieronder weerspiegelen de groepsmiddelen de algehele groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model (GLMM).
|
Door cue geïnduceerde verlangen werd gemeten op aanvang, dag 7 en dag 28, toen deelnemers een cue-geïnduceerde hunkeringstaak voltooiden waarin ze foto's bekeken van neutrale en opioïde-gerelateerde signalen en hun niveau van opioïde verlangen op een afgekort (7-item) versie van het verlangen voor drugsvragennaire (DDQ) beoordeelden.
De DDQ bestaat uit reacties in Likert-stijl variërend van 1 (zeer mee oneens) tot 7 (zeer mee eens), met totale scores op de schaal van 7 items variërend van 7 tot 49, met hogere scores die een hoger verlangen weerspiegelen.
De maat voor cue -geïnduceerde verlangen werd afgeleid door het aftrekken van DDQ -scores na neutrale signalen van DDQ -scores na opioïde signalen (bereik = -42 tot 42), waarbij hogere scores een grotere verlangens weerspiegelen na opioïde signalen dan neutrale signalen.
|
Voordat u op dag 0 doseert (basislijn zonder CBD) en op dagen 7 en 28 na behandeling met CBD. De hieronder weerspiegelen de groepsmiddelen de algehele groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model (GLMM).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spontane opioïde hunkering met behulp van de Penn Alcohol Craving Scale (PACS), aangepast voor opioïde verlangen.
Tijdsspanne: Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen hieronder weerspiegelen de algemene groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
De Penn Alcohol Craved Scale (PACS) is een korte zelfrapportage met 4 items voor spontane alcoholkeren.
In de huidige studie werden de items aangepast om opioïde hunkering te meten in plaats van alcohol verlangen.
Reacties hebben betrekking op opioïde verlangen in de afgelopen 24 uur en worden gemeten op een Likert-schaal (variërend van 0 tot 6), met totale scores variërend van 0 tot 24.
Hogere totale scores duiden op hogere niveaus van spontane opioïde verlangen.
|
Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen hieronder weerspiegelen de algemene groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
|
Staatsangst subschaal van de Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
Tijdsspanne: Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen hieronder weerspiegelen de algemene groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
Staatsangst wordt beoordeeld met de 20-items zelfrapportage subschaal van de 40-item Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
De subschaal van de staat angst evalueert hoe respondenten zich "nu" voelen, in het huidige moment.
Alle items worden beoordeeld op een Likert -schaal van 1 ("helemaal niet") tot 4 ("heel erg"), met totale scores op de subschaal van de staat, variërend van 20 tot 80. Hogere totale scores duiden op grotere staatsangst.
|
Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen hieronder weerspiegelen de algemene groepsmiddelen over tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
|
Negatief effect subschaal van het positieve en negatieve affectschema (PANAS).
Tijdsspanne: Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen weerspiegelen de algemene groepsmiddelen op tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
Negatief affect wordt beoordeeld met behulp van de 15-item negatieve affect subschaal van het 30-item positieve en negatieve affectschema (PANAS).
Elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal variërend van 1 (helemaal niet) tot 5 (extreem), met totale scores op de subschaal van negatieve affect variërend van 15 tot 75.
Hogere scores weerspiegelen een groter negatief effect.
|
Vóór dosering (dag 0), dagelijks tijdens de behandelingsperiode (28 dagen) en wekelijks tijdens follow-up (tot 4 weken). Groepsmiddelen weerspiegelen de algemene groepsmiddelen op tijdstippen zoals gerapporteerd uit beschrijvende statistieken in het gegeneraliseerde lineaire gemengde model.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .