Каннабидиол как дополнительное лечение расстройств, связанных с употреблением опиоидов
Это исследование направлено на определение эффектов и безопасности каннабидиола (КБД) в качестве дополнительной терапии для пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, и принимающих бупренорфин + налоксон. Бупренорфин + налоксон одобрен для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, но среди пациентов, получающих это лечение, часто возникают рецидивы злоупотребления опиоидами. Было бы полезно найти дополнительное лечение, которое не связано со злоупотреблением и снижает рецидивы у этих пациентов.
Исследователи будут набирать участников из Лечебного центра Тарзаны в Лос-Анджелесе. Они будут получать бупренорфин + налоксон в рамках стационарной терапии. Потенциальные участники, прошедшие первоначальный скрининг и желающие продолжить участие в исследовании, предоставят письменное информированное согласие и пройдут скрининговую оценку, включая анализы крови и мочи, анкеты об их настроении, медицинскую, психиатрическую историю и историю употребления наркотиков, а также медицинский осмотр.
Шестьдесят участников, отвечающих всем критериям отбора, будут приглашены для прохождения исходных оценок (анализы крови и мочи, анкеты) и будут случайным образом распределены для получения КБД или плацебо в каждой из трех когорт, что соответствует двум дозовым группам по 20 участников в когорте ( КБД 600, 1200 мг/день). В каждой когорте 20 участников получат КБД, а 10 — плацебо. Когорты будут изучаться в порядке возрастания дозы для обеспечения безопасности.
Каждый день участники будут принимать исследуемое лекарство два раза в день под наблюдением. Опросники по тяге к опиоидам, абстиненции и симптомам настроения будут проводиться ежедневно в течение периода лечения. Тяга, вызванная сигналом, будет оцениваться в 3 временных точках (0, 7 и 28 дни). Образцы PK будут оцениваться в несколько моментов времени в ходе исследования.
После 28-дневного вмешательства участники будут заполнять анкеты и проходить анализы мочи на наркотики во время еженедельных последующих посещений (дни 29-56). Образцы PK будут оцениваться в несколько моментов времени в течение периода наблюдения.
Исследование продлится ~ 9 недель и состоит из трех периодов: период скрининга (~ 7 дней, в течение которых участники стабилизируются на бупренорфине + налоксон при стационарном лечении в лечебном центре Тарзана), период лечения (4 недели, когда вводят исследование CBD или плацебо). в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе) и последующий период (через 4 недели после окончания тестового вмешательства).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное исследование с диапазоном доз каннабидиола (КБД) (600, 1200 мг/день) в качестве дополнительной терапии к бупренорфину + налоксону у пациентов с расстройством, связанным с употреблением опиоидов, и получающих стационарная поведенческая терапия, включая когнитивно-поведенческую терапию. Первичной конечной точкой будет безопасность и переносимость КБД у этих пациентов, и она будет оцениваться путем измерения параметров сердечно-сосудистой системы (частота сердечных сокращений, артериальное давление, сердечный ритм и проводимость на ЭКГ), других показателей жизнедеятельности, ферментов печени, пульсоксиметрии, нежелательные явления и фармакокинетика. Вторичные меры будут включать тягу, вызванную сигналом, снижение спонтанной тяги, отмену опиоидов, негативные аффективные состояния и рецидив, а также продолжение лечения бупренорфином + налоксоном.
Пациенты будут набраны из лечебного центра Тарзана (TTC) в долине Сан-Фернандо, где будут вводиться бупренорфин (как часть их лечения) и КБД (как часть этого протокола). Tarzana Treatment Centers, Inc. — это общественная частная некоммерческая организация по охране психического здоровья, расположенная в Южной Калифорнии, с несколькими офисами, в том числе в долине Сан-Фернандо, где будет проводиться этот протокол. TTC предоставляет лечение от наркомании и алкоголизма, аккредитован Объединенной комиссией по аккредитации организаций здравоохранения (JCAHO) с 1987 года, и в нем работают врачи, психологи и медсестры. Подход TTC к лечению наркозависимости включает в себя стационарные программы, которые контролируются директором программы и укомплектованы клиническим руководителем, руководителем операций, консультантами, стажерами, медсестрами и круглосуточными техническими специалистами. Группы и услуги включают образовательную группу, группу процесса, 12 шагов, семейную группу, услуги по охране психического здоровья и рекреационные навыки. Когнитивно-поведенческая терапия используется как в индивидуальной, так и в групповой терапии для решения проблем тяги и рецидивов, а также для лечения проблем с психическим здоровьем.
Шестьдесят участников, отвечающих всем критериям отбора, будут приглашены для прохождения исходных оценок (анализы крови и мочи, анкеты) и будут случайным образом распределены для получения КБД или плацебо в каждой из трех когорт, что соответствует двум дозовым группам по 20 участников в когорте ( КБД 600, 1200 мг/день). В каждой когорте 20 участников получат КБД, а 10 — плацебо. Когорты будут изучаться в порядке возрастания дозы для обеспечения безопасности. В каждой группе участники будут рандомизированы по исходному уровню бупренорфина в плазме (ниже или ≥ 2 нг/мл).
Исследование будет состоять из трех периодов: многодневный период скрининга, пока участники стабилизируются на бупренорфине + налоксон), 4-недельный период лечения, когда будет вводиться исследуемое лекарство, и 4-недельный период наблюдения после прекращение лечения медикаментами. Сеансы влечения, вызванные сигналом, будут проводиться в три раза: день 0 (исходный уровень), день 7 (когда должно быть достигнуто устойчивое состояние КБД; период полувыведения КБД после перорального приема составляет 18-32 часа) и день 28. (окончание лечения).
Приверженность к лечению в испытании будет обеспечена, поскольку участник будет ежедневно принимать исследуемое лекарство (CBD или плацебо) под наблюдением. Образцы крови будут собраны для определения концентрации КБД, бупренорфина и его метаболитов в плазме, а также эндоканнабиноидов анандамида и 2-АГ, которые могут способствовать ответу на КБД, лабораторным оценкам безопасности. Удержание в лечении (это испытание плюс бупренорфин + налоксон) будет оцениваться в течение 28-дневного периода лечения (CBD или плацебо) и еженедельных последующих оценок в течение следующего месяца (28-дневный период наблюдения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Tarzana, California, Соединенные Штаты, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Способность читать и говорить по-английски и письменное информированное согласие.
- Возраст от 18 до 65 лет (включительно).
- Иметь расстройство, связанное с употреблением опиатов, которое соответствует критериям, установленным в Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) для DSM-5 ≥ за три месяца до скрининга.
- В стабильной дозе 12–16 мг бупренорфина либо отдельно, либо в комбинации с налоксоном (соотношение бупренорфин/налоксон 4/1) в течение как минимум 7 дней до начала и на протяжении лечебной фазы исследования.
- Самоотчет об употреблении опиоидов за 30 дней до скрининга; подтверждается записями лечебного центра.
- Если женщина, хирургически бесплодна или желает использовать противозачаточные средства (например, оральные контрацептивы, презервативы, внутриматочную спираль) или готовность воздерживаться от секса на протяжении всего исследования.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 35 кг/м2; общая масса тела > 110 фунтов (50 кг).
- В настоящее время находится на стационарном лечении в Центре лечения Тарзаны.
Критерий исключения:
- История чувствительности к продукту CBD или любому из ингредиентов исследуемого препарата, включая глицерин или желатин.
- Состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
- Прием лекарств, которые имеют клинически значимые взаимодействия с КБД или противопоказаны для исследования (проконсультируйтесь с врачом-исследователем).
- Соответствие критериям расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, средней или тяжелой степени, кроме OUD или расстройства, связанного с употреблением табака, за 3 месяца до скрининга.
- Положительный анализ мочи на ТГК при скрининге.
- Самоотчет об использовании CBD при скрининге.
- Анализ фармакокинетики при скрининге, показывающий доказательства использования КБД (любой уровень> 0).
- Физиологическая зависимость от алкоголя или седативно-снотворного препарата бензодиазепинового ряда.
- Текущее медикаментозное лечение метадоном или налтрексоном.
- Острые симптомы отмены опиоидов, определяемые по шкале COWS > 4.
- Клинические лабораторные данные о том, что АСТ или АЛТ > 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин > 1,5 раза выше ВГН.
- СПИД или ВИЧ-положительный статус (поскольку лечебные препараты потенциально взаимодействуют с КБД).
- Беременность или лактация.
- Клинически значимые отклонения ЭКГ, определенные врачом-исследователем, в том числе следующие: QTc > 450 мс (мужчины) или > 470 (женщины) или интервал QRS > 120 мс (если QTc или интервал QRS превышают эти точки отсечки, ЭКГ будет повторена) дважды и среднее из трех значений QTc, использованных для определения приемлемости.), врожденный синдром удлиненного интервала QT, удлинение интервала QT в анамнезе за 3 месяца до скрининга, скорректированный интервал QT (интервал Фридерисии - QTcF) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) или факторы риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе.
- Для женщин: любое значение, выходящее за пределы референсных диапазонов гормональной батареи [эстрадиол, фолликулостимулирующий гормон, индекс свободного тироксина, лютеинизирующий гормон, пролактин, поглощение Т3, тиреотропный гормон и тироксин], с последующим обнаружением отклонений при УЗИ яичников.
- Клинически значимые сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, почечные или эндокринные нарушения, установленные врачом-исследователем.
- Соответствие критериям MINI для шизофрении, биполярного расстройства I типа, психотического расстройства, наличия активных суицидальных мыслей или попыток самоубийства в течение последних 12 месяцев. Или ответьте «да» на вопросы 4 или 5 в C-SSRS. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с другими психическими расстройствами, такими как большая депрессия, генерализованная тревога, дистимия, социальная фобия или специфическая фобия, могут быть включены в исследование, если они клинически стабильны.
- В задании на тягу к опиатам, вызванную сигналом, при скрининге участник не набрал как минимум 50 баллов (по визуальной аналоговой шкале с максимальным баллом 100) хотя бы для одного изображения в одной категории. Примечание. Группы изображений можно разделить на курительные реплики, таблетки и бутылочки и принадлежности для инъекций. Например, для инъекционных сигналов изображение иглы и шприца может вызвать тягу, хотя другие изображения в той же группе (например, изображение руки с вздутием вены) не вызывают тягу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Каннабидиол (КБД) 600 мг
Тридцать участников, отвечающих всем критериям приемлемости, будут рандомизированы для получения КБД (ATL5; Ananda Scientific) в дозе 600 мг.
|
CBD (300 мг) будет вводить перорально два раза в день утром и снова днем.
Активным ингредиентом в исследуемом препарате Ananda, ATL5, является каннабидиол (CBD), извлеченный из конопли, при прочности 10% (капсулы Softgel с 100 мг/мл CBD на капсулу).
Новая формулировка основана на принципе, в котором бесконечная смесь некоторых концентрированных неактивных ингредиентов (вспышки) самопроизвольно собирается в жидкие нанодомены, которые содержат активный компонент CBD.
Капсулы ATL5 Softgel будут изготовлены Baxco Pharmaceutical Inc. (Калифорния, США) в условиях CGMP.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Тридцать участников, отвечающих всем критериям отбора, будут рандомизированы для получения плацебо.
|
Состав Placebo Softgel Capsule будет иметь композицию с теми же относительными пропорциями, что и капсулы CBD ATL5 Softgel.
Эта формулировка будет изготовлена Baxco Pharmaceutical Inc. в условиях CGMP.
Количество (количество капсул Softgel) плацебо будет введено в соответствии с количеством активного соединения, ежедневно утром и днем на каждый из 28 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной конечной точкой будет безопасность и переносимость КБР.
Временное ограничение: Дни 1-56
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (N/% на группу лечения).
|
Дни 1-56
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень, в которой КБД уменьшает жажду опиоидов, вызванную сигналами.
Временное ограничение: Перед дозировкой в день 0 (базовый уровень без КБР) и в 7 и 28 дней после лечения КБР. Группа означает, что ниже отражает общее значение группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели (GLMM).
|
Траирование, вызванное сигналом, измеряли в начале 7-го дня, и 28-й день, когда участники выполнили задачу, вызванную репликой, в которой они просмотрели картинки нейтральных и связанных с опиоидами сигналов и оценили свой уровень опиоидной тяги на сокращенной (7-элементной) версии «Желания о наркотиках» (DDQ).
DDQ состоит из ответов в стиле Лайкерта в диапазоне от 1 (категорически не согласен) до 7 (полностью согласно), с общими оценками по шкале 7 пунктов в диапазоне от 7 до 49, причем более высокие оценки отражают более высокую тягу.
Мера критерия, вызванной сигналами, была получена путем вычитания показателей DDQ после нейтральных сигналов из показателей DDQ после опиоидных сигналов (диапазон = от -42 до 42), причем более высокие оценки отражают большую тягу по опиоидным сигналам, чем нейтральные сигналы.
|
Перед дозировкой в день 0 (базовый уровень без КБР) и в 7 и 28 дней после лечения КБР. Группа означает, что ниже отражает общее значение группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели (GLMM).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Спонтанная жажда опиоидов с использованием шкалы жажды алкоголя в Пенн (PACS), адаптированная для желания опиоидов.
Временное ограничение: Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает, что ниже отражают общие значения группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
Шкала жажды алкоголя в Пенне (PACS) представляет собой краткую меру самоотчеты 4-элементов спонтанной жажды алкоголя.
В текущем исследовании элементы были адаптированы для измерения жажду опиоидов вместо жажды алкоголя.
Ответы относятся к желанию опиоидов за последние 24 часа и измеряются в масштабе Лайкерта (в диапазоне от 0 до 6) с общими оценками в диапазоне от 0 до 24.
Более высокие общие оценки указывают на более высокие уровни спонтанной тяги опиоидов.
|
Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает, что ниже отражают общие значения группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
|
Государственная подшкала тревожности Спилбергера государственной инвентаризации.
Временное ограничение: Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает, что ниже отражают общие значения группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
Государственная тревога оценивается с помощью подшкалы самоотчета из 20 пунктов из 40 пунктов Spielberger State-Mrate Inventory (STAI).
В настоящем моменте подшкала тревоги оценивает, как респонденты чувствуют себя «сейчас».
Все предметы оценены по шкале Лайкерта от 1 («совсем не») до 4 («очень много»), причем общие оценки по подшкале тревоги в штате в диапазоне от 20 до 80. Более высокие общие оценки указывают на большую тревогу состояния.
|
Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает, что ниже отражают общие значения группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
|
Подшкала негативного аффекта из графика положительного и отрицательного аффекта (PANAS).
Временное ограничение: Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает отражает общие средства группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
Отрицательный аффект оценивается с использованием подшкалы отрицательного аффекта из 15 пунктов из графика с положительным и отрицательным аффектом 30 пунктов (PANAS).
Каждый элемент оценивается по 5-балльной шкале от 1 (совсем не) до 5 (чрезвычайно), с общими оценками по подшкале отрицательного аффекта в диапазоне от 15 до 75.
Более высокие оценки отражают больший негативный эффект.
|
Перед дозированием (день 0), ежедневно в течение периода лечения (28 дней) и еженедельно во время последующего наблюдения (до 4 недель). Группа означает отражает общие средства группы по моментам времени, как сообщается из описательной статистики в обобщенной линейной смешанной модели.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .