Cannabidiol som tilleggsbehandling for opioidbruksforstyrrelser
Denne forskningen tar sikte på å bestemme effekten og sikkerheten til cannabidiol (CBD) som en tilleggsterapi for pasienter som har opioidbruksforstyrrelser og tar buprenorfin + nalokson. Buprenorfin + nalokson er en godkjent behandling for opioidbruksforstyrrelser, men tilbakefall til opioidmisbruk er vanlig blant pasienter som får denne behandlingen. Å finne en tilleggsbehandling som ikke har misbruksansvar og reduserer tilbakefall for disse pasientene ville være nyttig.
Etterforskere vil rekruttere deltakere fra Tarzana Treatment Center i Los Angeles. De vil få buprenorfin + nalokson som en del av boligterapi. Potensielle deltakere som består innledende screening og ønsker å fortsette i studien, vil gi skriftlig, informert samtykke og vil fullføre en screeningsevaluering, inkludert blod- og urinprøver, spørreskjemaer om humøret deres, medisinsk, psykiatrisk og narkotikabrukshistorie og en fysisk undersøkelse.
Seksti deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli invitert til å fullføre baselinevurderinger (blod- og urintester, spørreskjemaer), og vil bli tildelt tilfeldig for å motta CBD eller placebo i hver av tre kohorter, tilsvarende to dosegrupper på 20 deltakere per kohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Innenfor hver kohort vil 20 deltakere motta CBD og 10 vil motta placebo. Kohortene vil bli studert i stigende doserekkefølge for å sikre sikkerhet.
Hver dag vil deltakerne ta studiemedisinen to ganger daglig under tilsyn. Spørreskjemaer om opioidtrang, abstinenser og humørsymptomer vil bli administrert daglig i løpet av behandlingsperioden. Cue-indusert sug vil bli vurdert ved 3 tidspunkter (dag 0, 7 og 28). PK-prøver vil bli vurdert på flere tidspunkter i løpet av studien.
Etter 28-dagers intervensjon vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer og gjennomgå urinmedisinprøver i ukentlige oppfølgingsbesøk (dag 29-56). PK-prøver vil bli vurdert på flere tidspunkter i løpet av oppfølgingsperioden.
Studien vil vare ~9 uker, bestående av tre perioder: en screeningsperiode (~7 dager hvor deltakerne er stabilisert på buprenorfin + nalokson i boligbehandling ved Tarzana Treatment Center), en behandlingsperiode (4 uker når studiens CBD eller placebo administreres ved UCLA), og en oppfølgingsperiode (4 uker etter avsluttet testintervensjon).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sekvensiell, dosevarierende studie av Cannabidiol (CBD) (600, 1200 mg/dag) som tilleggsbehandling til buprenorfin + nalokson hos pasienter som har opioidbruksforstyrrelser og får boligadferdsterapi, inkludert kognitiv atferdsterapi. Det primære endepunktet vil være sikkerhet og tolerabilitet av CBD hos disse pasientene, og det vil bli vurdert via måling av kardiovaskulære parametere (hjertefrekvens, blodtrykk og hjerterytme og ledning på EKG), andre vitale tegn, leverenzymer, pulsoksymetri, bivirkninger og farmakokinetikk. Sekundære tiltak vil inkludere cue-indusert craving, reduksjon i spontan craving, opioidabstinens, negative affektive tilstander og tilbakefall, samt retensjon i behandling med buprenorfin + nalokson.
Pasienter vil bli rekruttert fra Tarzana Treatment Center (TTC) i San Fernando Valley, hvor buprenorfin (som en del av behandlingen) og CBD (som en del av denne protokollen) vil bli administrert. Tarzana Treatment Centers, Inc. er en fellesskapsbasert, privat non-profit atferdshelseorganisasjon lokalisert i Sør-California med flere byråsteder, inkludert den i San Fernando Valley, hvor denne protokollen vil bli utført. TTC leverer behandling for narkotika- og alkoholbruk, har vært akkreditert av Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) siden 1987, og har en arbeidsstyrke som inkluderer leger, psykologer og sykepleiere. TTCs tilnærming til rusbehandling inkluderer boligprogrammer som overvåkes av en programdirektør og er bemannet av en klinisk veileder, operasjonsveileder, rådgivere, praktikanter, pleiepersonell og døgnåpne teknikere. Grupper og tjenester inkluderer utdanningsgruppe, prosessgruppe, 12-trinn, familiegruppe, psykisk helsetjeneste og rekreasjonskompetanse. Kognitiv atferdsbehandling brukes i både individuell og gruppeterapi for å adressere trang og tilbakefallsproblemer og i behandling av psykiske problemer.
Seksti deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli invitert til å fullføre baselinevurderinger (blod- og urintester, spørreskjemaer), og vil bli tildelt tilfeldig for å motta CBD eller placebo i hver av tre kohorter, tilsvarende to dosegrupper på 20 deltakere per kohort ( CBD 600, 1200mg/dag). Innenfor hver kohort vil 20 deltakere motta CBD og 10 vil motta placebo. Kohortene vil bli studert i stigende doserekkefølge for å sikre sikkerhet. Innenfor hver kohort vil deltakerne bli randomisert etter baseline buprenorfinplasmanivå (enten under eller ≥ 2 ng/ml).
Studien vil omfatte tre perioder: en multi (~7)-dagers screeningperiode mens deltakerne er stabilisert på buprenorfin + nalokson), en 4-ukers behandlingsperiode når studiemedisinen skal administreres, og en 4-ukers oppfølgingsperiode etter avslutning av behandling med medisiner. Cue-induserte craving-økter vil bli gjennomført på tre ganger: Dag 0 (grunnlinje), Dag 7 (når en steady state av CBD skal ha blitt nådd; halveringstid for CBD etter oral administrering er 18-32 timer), og Dag 28 (slutt på behandlingen).
Overholdelse av medisiner i forsøket vil være sikret ettersom deltakeren vil ta testmedisinen (CBD eller placebo) under tilsyn daglig. Blodprøver vil bli samlet for å bestemme plasmakonsentrasjoner av CBD, buprenorfin og dets metabolitter samt endocannabinoidene anandamid og 2-AG, som kan bidra til responsen på CBD, laboratorievurderinger av sikkerhet. Retensjon i behandling (denne studien pluss buprenorfin + nalokson) vil bli vurdert over 28-dagers medisinering (CBD eller placebo) og ukentlige oppfølgingsvurderinger for den påfølgende måneden (28-dagers oppfølgingsperiode).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Tarzana, California, Forente stater, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Evne til å lese og snakke engelsk og har gitt skriftlig informert samtykke.
- Alder mellom 18 og 65 år (inkludert).
- Har en opiatbruksforstyrrelse som oppfyller kriteriene satt i Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) for DSM-5 ≥ tre måneder før screening.
- På en stabil dose på 12-16 mg buprenorfin, enten alene eller i kombinasjon med nalokson (buprenorfin/nalokson-forhold på 4/1) i minst 7 dager før oppstart og i løpet av behandlingsfasen av studien.
- Selvrapportering av opioidbruk i løpet av 30 dager før screening; verifisert av behandlingssenterets journaler.
- Hvis kvinnen er kirurgisk steril eller villig til å bruke prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, kondomer, intrauterin enhet) eller vilje til å avstå fra sex gjennom hele studien.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17,5 og 35 kg/m2; total kroppsvekt > 110 lb (50 kg).
- For tiden i boligbehandling på Tarzana behandlingssenter.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med følsomhet overfor et CBD-produkt eller noen av ingrediensene i studiemedisinen, inkludert glyserin eller gelatin.
- En tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
- Å ta medisiner som har klinisk signifikante interaksjoner med CBD eller som er kontraindisert for studien (sjekk med studielegen).
- Oppfylle kriteriene for en rusmiddelmisbruksforstyrrelse, moderat eller alvorlig, annet enn OUD eller Tobakksbruksforstyrrelse i de 3 månedene før screening.
- Positiv urintest for THC ved screening.
- Egenrapport om bruk av CBD ved screening.
- PK-analyse ved screening som viser bevis på CBD-bruk (hvilket som helst nivå > 0).
- Fysiologisk avhengighet av alkohol eller et beroligende-hypnotisk benzodiazepin medikament.
- Gjeldende medikamentassistert behandling med metadon eller naltrekson.
- Akutte opioidabstinenssymptomer, som definert av en skår på KYENE > 4.
- Klinisk laboratoriefunn av ASAT eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 1,5 ganger ULN.
- AIDS eller HIV-positiv status (fordi behandlingsmedisiner har potensielle interaksjoner med CBD).
- Graviditet eller amming.
- Klinisk signifikante EKG-avvik, som bestemt av studielegen, inkludert følgende: QTc >450 msek (menn) eller >470 (kvinner) eller QRS-intervall >120 msek (Hvis QTc- eller QRS-intervallet overskrider disse grensepunktene, vil EKG bli gjentatt to ganger og gjennomsnittet av de tre QTc-verdiene som ble brukt for å bestemme kvalifisering.), medfødt langt QT-syndrom, historie med forlenget QT i 3 måneder før screening, korrigert QT-intervall (Fridericias - QTcF) >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinnelig) eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes.
- For kvinner: alle verdier utenfor referanseområder på et hormonbatteri [østradiol, follikkelstimulerende hormon, fri tyroksinindeks, luteiniserende hormon, prolaktin, T3-opptak, tyreoideastimulerende hormon og tyroksin], etterfulgt av et unormalt ovarie-ultralydfunn.
- Klinisk signifikante kardiovaskulære, hematologiske, lever-, nyre- eller endokrine abnormiteter, bestemt av studielegen.
- Oppfyller kriterier på MINI for schizofreni, bipolar I lidelse, psykotisk lidelse, har aktive selvmordstanker eller selvmordsforsøk de siste 12 månedene. Eller svar "ja" på spørsmål 4 eller 5 på C-SSRS. MERK: Deltakere med andre psykiatriske tilstander, slik som alvorlig depresjon, generalisert angst, dystymi, sosial fobi eller spesifikk fobi kan bli registrert i studien hvis de er klinisk stabile.
- På den cue-induserte opiatsug-oppgaven ved screening har ikke deltakeren en poengsum på minst 50 (på en visuell analog skala med en maksimal poengsum på 100) for minst ett bilde innenfor én kategori. Merk: Grupper av bilder kan deles inn i røykesignaler, piller og flasker og injeksjonsutstyr. For eksempel, for injeksjonssignaler, kan et bilde av en nål og en sprøyte fremkalle en trangrespons, selv om andre bilder i samme gruppe (dvs. et bilde av en arm med en blodåre) ikke fremkaller trang.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Tretti deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli randomisert til å motta CBD (ATL5; Ananda Scientific) i en dose på 600 mg.
|
CBD (300 mg) vil bli administrert oralt to ganger daglig om morgenen og igjen på ettermiddagen.
Den aktive ingrediensen i Ananda Investigational New Drug, ATL5, er cannabidiol (CBD), utvunnet fra hamp, med 10% styrke (Softgel -kapsler med 100 mg/ml CBD per kapsel).
Den nye formuleringen er basert på prinsippet om at en vannfri blanding av noen konsentrerte inaktive ingredienser (hjelpestoffer) selvmonterte spontant til flytende nanodomains som inneholder den aktive komponenten CBD.
ATL5 Softgel -kapsler vil bli produsert av Baxco Pharmaceutical Inc. (California, USA) under CGMP -forhold.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tretti deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli randomisert til å motta placebo.
|
Placebo softgel -kapselformuleringen vil ha en sammensetning med de samme relative proporsjonene som CBD ATL5 softgel -kapsler.
Denne formuleringen vil bli produsert av Baxco Pharmaceutical Inc. under CGMP -forhold.
Mengden (antall softgel -kapsler) av placebo vil bli administrert for å matche den for den aktive forbindelsen, daglig om morgenen og ettermiddagen i hver på 28 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære sluttpunktet vil være sikkerhet og toleranse for CBD.
Tidsramme: Dagene 1-56
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (n/% per behandlingsgruppe).
|
Dagene 1-56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I hvilken grad CBD reduserer signalindusert sug etter opioider.
Tidsramme: Før dosering på dag 0 (baseline uten CBD) og på dagene 7 og 28 etter behandling med CBD. Gruppen betyr nedenfor gjenspeiler den samlede gruppemidlene på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen (GLMM).
|
Cue-indusert sug ble målt ved baseline, dag 7 og dag 28, da deltakerne fullførte en signalindusert sugoppgave der de så på bilder av nøytrale og opioidrelaterte signaler og vurderte nivået av opioidcraving på en forkortet (7-element) versjon av ønsket om narkotikaspørreskjema (DDQ).
DDQ består av responser i Likert-stil fra 1 (sterkt uenig) til 7 (sterkt enig), med total score på 7-elementskalaen fra 7 til 49, med høyere score som reflekterer høyere sug.
Målet på cue -indusert sug ble avledet ved å trekke DDQ -score etter nøytrale signaler fra DDQ -score etter opioid -signaler (rekkevidde = -42 til 42), med høyere score som reflekterer større sug etter opioid -signaler enn nøytrale signaler.
|
Før dosering på dag 0 (baseline uten CBD) og på dagene 7 og 28 etter behandling med CBD. Gruppen betyr nedenfor gjenspeiler den samlede gruppemidlene på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen (GLMM).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spontan opioidtrang ved bruk av Penn Alcohol Craving Scale (PACS), tilpasset for opioidtrang.
Tidsramme: Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr nedenfor reflekterer den generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
Penn Alcohol Craving Scale (PACS) er et kort 4-punkts selvrapportmål for spontan alkoholtrang.
I den nåværende studien ble gjenstandene tilpasset for å måle opioidtrang i stedet for alkoholtrang.
Svar gjelder opioidtrang i løpet av det siste døgnet og måles på en Likert-skala (fra 0 til 6), med totale score fra 0 til 24.
Høyere total score indikerer høyere nivåer av spontan opioidtrang.
|
Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr nedenfor reflekterer den generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
|
State Angst-underskala av Spielberger State-Trait Angst Inventory (STAI).
Tidsramme: Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr nedenfor reflekterer den generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
Statens angst blir vurdert med 20-punkts selvrapport-underskala fra 40-elementet Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI).
Statens angstunderskala evaluerer hvordan respondentene føler seg "nå", i øyeblikket.
Alle elementene er vurdert på en Likert -skala fra 1 ("Ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye så"), med totale score på statens angstunderskala fra 20 til 80. Høyere total score indikerer større tilstandsangst.
|
Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr nedenfor reflekterer den generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
|
Negativ påvirkningsunderskala fra den positive og negative påvirkningsplanen (PANAS).
Tidsramme: Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr å gjenspeile generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
Negativ påvirkning blir vurdert ved bruk av 15-punkts negativ påvirkningsunderskala fra 30-elementet positivt og negativ påvirkningsplan (PANAS).
Hvert element er vurdert på en 5-punkts skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt), med total score på den negative påvirkningen underskala fra 15 til 75.
Høyere score gjenspeiler større negativ påvirkning.
|
Før dosering (dag 0), daglig i behandlingsperioden (28 dager) og ukentlig under oppfølging (opptil 4 uker). Gruppe betyr å gjenspeile generelle gruppemidler på tvers av tidspunkter som rapportert fra beskrivende statistikk i den generaliserte lineære blandede modellen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .