オピオイド使用障害の補助療法としてのカンナビジオール
この研究は、オピオイド使用障害を持ち、ブプレノルフィン + ナロキソンを服用している患者の補助療法としてのカンナビジオール (CBD) の効果と安全性を判断することを目的としています。 ブプレノルフィン + ナロキソンは、オピオイド使用障害の承認された治療法ですが、この治療を受けた患者では、オピオイドの誤用への再発が一般的です。 乱用の傾向がなく、これらの患者の再発を減らす補助療法を見つけることは役に立ちます。
捜査官は、ロサンゼルスのターザナ治療センターから参加者を募集します。 彼らは居住療法の一環としてブプレノルフィン + ナロキソンを受けます。 最初のスクリーニングに合格し、研究の継続を希望する潜在的な参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、血液および尿検査、気分に関するアンケート、医学的、精神医学的および薬物使用歴、身体検査を含むスクリーニング評価を完了します。
すべての適格基準を満たす60人の参加者は、ベースライン評価（血液および尿検査、アンケート）を完了するよう招待され、コホートあたり20人の参加者の2つの用量グループに対応する、3つのコホートのそれぞれでCBDまたはプラセボを受け取るようにランダムに割り当てられます（ CBD 600、1200mg/日)。 各コホート内で、20 人の参加者が CBD を受け取り、10 人がプラセボを受け取ります。 コホートは、安全性を確保するために用量の昇順で研究されます。
毎日、参加者は監視下で1日2回治験薬を服用します。 オピオイド渇望、離脱症状、気分症状に関するアンケートは、治療期間中毎日実施されます。 キューによる渇望は、3 つの時点 (0、7、28 日目) で評価されます。 PK サンプルは、研究中の複数の時点で評価されます。
28日間の介入後、参加者はアンケートに記入し、毎週のフォローアップ訪問（29〜56日目）で尿薬物検査を受けます。 PK サンプルは、フォローアップ期間中に複数の時点で評価されます。
この研究は、次の3つの期間で構成される約9週間続きます：スクリーニング期間（ターザナ治療センターでの居住治療で参加者がブプレノルフィン+ナロキソンで安定するまでの約7日間）、治療期間（研究用CBDまたはプラセボが投与される場合は4週間） UCLA で)、およびフォローアップ期間 (テスト介入の終了後 4 週間)。
調査の概要
詳細な説明
これは、オピオイド使用障害を患っており、以下の治療を受けている患者におけるブプレノルフィン + ナロキソンの補助療法としてのカンナビジオール (CBD) (600、1200 mg/日) の無作為化二重盲検プラセボ対照逐次用量範囲研究です。認知行動療法を含む住宅行動療法。 主なエンドポイントは、これらの患者におけるCBDの安全性と忍容性であり、心血管パラメータ（心拍数、血圧、および心電図の心調律と伝導）、その他のバイタルサイン、肝酵素、パルスオキシメトリー、有害事象、および薬物動態。 二次的な対策には、合図による渇望、自発的な渇望の減少、オピオイド禁断症状、負の感情状態、および再発、ならびにブプレノルフィン + ナロキソンによる治療の継続が含まれます。
患者は、ブプレノルフィン (治療の一環として) と CBD (このプロトコルの一部として) が投与されるサンフェルナンド バレーのターザナ治療センター (TTC) から募集されます。 Tarzana Treatment Centers, Inc. は、このプロトコルが実施されるサン フェルナンド バレーにあるものを含め、いくつかの機関サイトを持つ南カリフォルニアにあるコミュニティ ベースの民間の非営利行動医療組織です。 TTC は、薬物およびアルコール使用の治療を提供し、1987 年以来、医療機関の認定に関する合同委員会 (JCAHO) によって認定されており、医師、心理学者、および看護師を含む従業員を擁しています。 TTC の物質使用治療アプローチには、プログラム ディレクターが監督し、臨床監督者、業務監督者、カウンセラー、インターン、看護スタッフ、24 時間年中無休の技術者が常駐する居住プログラムが含まれます。 グループとサービスには、教育グループ、プロセス グループ、12 ステップ、家族グループ、精神保健サービス、レクリエーション スキルが含まれます。 認知行動療法は、渇望と再発の問題に対処するための個人療法とグループ療法の両方で、また精神的健康問題の治療に使用されます。
すべての適格基準を満たす60人の参加者は、ベースライン評価（血液および尿検査、アンケート）を完了するよう招待され、コホートあたり20人の参加者の2つの用量グループに対応する、3つのコホートのそれぞれでCBDまたはプラセボを受け取るようにランダムに割り当てられます（ CBD 600、1200mg/日)。 各コホート内で、20 人の参加者が CBD を受け取り、10 人がプラセボを受け取ります。 コホートは、安全性を確保するために用量の昇順で研究されます。 各コホート内で、参加者はベースライン ブプレノルフィン血漿レベル (2 ng/ml 以下または 2 ng/ml 以上) によって無作為化されます。
研究は3つの期間で構成されます：参加者がブプレノルフィン+ナロキソンで安定している間の複数（〜7）日間のスクリーニング期間、研究薬が投与される4週間の治療期間、および投与後の4週間のフォローアップ期間薬による治療の終了。 キュー誘発渇望セッションは、0 日目 (ベースライン)、7 日目 (CBD の定常状態に到達する必要がある場合、経口投与後の CBD の半減期は 18 ～ 32 時間)、および 28 日目の 3 回で実施されます。 （治療終了）。
参加者は毎日監督下で試験薬（CBDまたはプラセボ）を服用するため、治験での投薬の順守が保証されます。 血液サンプルは、CBD、ブプレノルフィンおよびその代謝物、エンドカンナビノイドであるアナンダミドおよび2-AGの血漿濃度を決定するために収集されます。これは、CBDへの反応、安全性の実験室評価に寄与する可能性があります。 治療の維持（この試験とブプレノルフィン+ナロキソン）は、28日間の投薬（CBDまたはプラセボ）期間にわたって評価され、翌月（28日間の追跡期間）の毎週の追跡評価が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Tarzana、California、アメリカ、91356
- Tarzana Treatment Centers
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1.英語を読み、話す能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供している。
- 18 歳から 65 歳までの年齢 (両端を含む)。
- -スクリーニングの3か月以上前に、DSM-5のMini-International Neuropsychiatric Interview（MINI 7.0.2）で設定された基準を満たすアヘン剤使用障害があります。
- 12-16 mgのブプレノルフィンの安定した用量で、単独で、またはナロキソンと組み合わせて（ブプレノルフィン/ナロキソン比4/1）、開始前の少なくとも7日間、および研究の治療段階の期間中。
- -スクリーニング前の30日間のオピオイド使用の自己報告;治療センターの記録によって確認されています。
- -女性の場合、外科的に無菌であるか、避妊（経口避妊薬、コンドーム、子宮内避妊器具など）を使用する意思がある、または調査中のセックスを控える意思がある。
- ボディマス指数 (BMI) が 17.5 ～ 35 kg/m2 である。総体重 > 110 ポンド (50 kg)。
- 現在、ターザナ治療センターで在宅治療を受けています。
除外基準:
- -CBD製品または治験薬の成分（グリセリンまたはゼラチンを含む）に対する過敏症の病歴。
- 薬物の吸収に影響を与える可能性のある状態 (胃切除術など)。
- CBDと臨床的に有意な相互作用がある、または研究に禁忌である薬を服用している（研究担当医師に確認してください）。
- -スクリーニング前の3か月で、OUDまたはタバコ使用障害以外の中等度または重度の物質使用障害の基準を満たしている。
- -スクリーニング時のTHCの尿検査が陽性。
- スクリーニングでCBDを使用したことの自己報告。
- CBD使用の証拠を示すスクリーニング時のPK分析（任意のレベル> 0）。
- アルコールまたは鎮静催眠ベンゾジアゼピン薬への生理的依存。
- -メタドンまたはナルトレキソンによる現在の投薬支援治療。
- -COWSのスコア> 4で定義される急性オピオイド禁断症状。
- -ASTまたはALTの臨床検査所見は、正常上限（ULN）の3倍以上、またはビリルビンはULNの1.5倍以上。
- AIDSまたはHIV陽性の状態（治療薬はCBDと相互作用する可能性があるため）.
- 妊娠中または授乳中。
- -以下を含む、研究医師によって決定された臨床的に重要な心電図異常：QTc> 450ミリ秒（男性）または> 470（女性）または> 120ミリ秒のQRS間隔（QTcまたはQRS間隔がこれらのカットオフポイントを超えた場合、EKGが繰り返されます適格性を決定するために使用される 3 つの QTc 値の平均。)、 先天性QT延長症候群、スクリーニング前の3か月間のQT延長の病歴、修正QT間隔（フリデリシア - QTcF）> 450ミリ秒（男性）または> 470ミリ秒（女性）、またはトルサードドポイントの危険因子の病歴。
- 女性の場合: ホルモン電池 [エストラジオール、卵胞刺激ホルモン、遊離チロキシン指数、黄体形成ホルモン、プロラクチン、T3 取り込み、甲状腺刺激ホルモン、およびチロキシン] の基準範囲外の任意の値、続いて異常な卵巣超音波所見。
- -臨床的に重要な心血管、血液、肝臓、腎臓、または内分泌の異常、研究の医師によって決定された。
- -統合失調症、双極I型障害、精神病性障害、積極的な自殺念慮、または過去12か月の自殺未遂のMINIの基準を満たしている。 または、C-SSRS の質問 4 または 5 に「はい」と答えます。 注:大うつ病、全般性不安障害、気分変調症、社交恐怖症、特定の恐怖症などの他の精神状態を持つ参加者は、臨床的に安定している場合、研究に登録することができます。
- スクリーニングでのキュー誘発アヘン渇望タスクで、参加者は、1 つのカテゴリ内の少なくとも 1 つの画像について、少なくとも 50 のスコア (最大スコア 100 のビジュアル アナログ スケール) を持っていません。 注: 画像のグループは、喫煙の手がかり、錠剤とボトル、および注射器具に分けられる場合があります。 たとえば、注射の手がかりの場合、針と注射器の写真は渇望反応を誘発する可能性がありますが、同じグループの他の画像 (つまり、静脈が膨らんだ腕の写真) は渇望を誘発しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カンナビジオール(CBD) 600mg
すべての資格基準を満たす 30 人の参加者が、CBD (ATL5; Ananda Scientific) を 600 mg の用量で投与するよう無作為に割り当てられます。
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CBD（300 mg）は、朝と午後に再び1日2回口頭で投与されます。
アナンダの治験中の新薬ATL5の有効成分は、ヘンプから抽出されたカンナビジオール（CBD）であり、10％の強度（100 mg/mlのCBDごとのカプセルを持つソフトゲルカプセル）です。
新しい定式化は、活性成分CBDを含む液体ナノドメインに自発的に自発的に自己組織化するいくつかの濃縮された不活性成分（励起物）の水なしの混合物が自発的に自己組織化されるという原理に基づいています。
ATL5ソフトゲルカプセルは、CGMP条件下でBaxco Pharmaceutical Inc.（カリフォルニア州）によって製造されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
すべての資格基準を満たす 30 人の参加者が無作為に選ばれ、プラセボが投与されます。
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プラセボソフトゲルカプセルの製剤は、CBD ATL5ソフトゲルカプセルと同じ相対的な比率を持つ組成物を備えています。
この製剤は、CGMP条件下でBaxco Pharmaceutical Inc.によって製造されます。
プラセボの量（ソフトゲルカプセルの数）は、28日間の朝と午後に毎日、アクティブ化合物の量に合わせて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイントは、CBDの安全性と忍容性です。
時間枠：1〜56日
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治療に発生した有害事象の参加者の数（治療グループごとのN/％）。
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1〜56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CBDがオピオイドに対するキュー誘発性の渇望を減らす程度。
時間枠：0日目（CBDなしのベースライン）に投与する前、およびCBDで治療した7日目と28日目。グループは、一般化された線形混合モデル（GLMM）の記述統計から報告されているように、時点全体のグループ全体の平均を反映しています。
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キュー誘発渇望は、ベースライン、7日目、28日目に測定され、参加者はキュー誘発の渇望タスクを完了しました。この渇望タスクは、ニュートラルでオピオイド関連のキューの写真を見て、薬物アンケート（DDQ）の要望の略語（7-ITEM）バージョンでオピオイドの渇望のレベルを評価しました。
DDQは、1（強く同意しない）から7（強く同意する）の範囲のリッカートスタイルの応答で構成されており、7項目のスケールの合計スコアは7〜49の範囲で、より高いスコアが渇望が高いことを反映しています。
キュー誘発渇望の尺度は、オピオイドキュー（範囲= -42〜42）に続くDDQスコアからのニュートラルキューに続くDDQスコアを減算することによって導き出されました。
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0日目（CBDなしのベースライン）に投与する前、およびCBDで治療した7日目と28日目。グループは、一般化された線形混合モデル（GLMM）の記述統計から報告されているように、時点全体のグループ全体の平均を反映しています。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オピオイドの渇望に適応した、ペンアルコール渇望スケール（PACS）を使用した自発的なオピオイド渇望。
時間枠：投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。以下のグループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点でグループ全体の平均を反映しています。
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ペンアルコール渇望スケール（PACS）は、自発的なアルコール渇望の短い4項目の自己報告尺度です。
現在の研究では、アイテムはアルコールの渇望の代わりにオピオイドの渇望を測定するために適応しました。
応答は、過去24時間のオピオイドの渇望に関係し、リッカートスケール（0〜6の範囲）で測定され、合計スコアは0〜24の範囲です。
合計スコアが高いほど、自発的なオピオイドの渇望のレベルが高いことを示しています。
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投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。以下のグループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点でグループ全体の平均を反映しています。
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Spielberger State-tariat Anxiety Inventory（STAI）の状態不安サブスケール。
時間枠：投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。以下のグループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点でグループ全体の平均を反映しています。
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状態不安は、40項目のSpielberger State-tarit Anxiety Inventory（STAI）の20項目の自己報告サブスケールで評価されます。
州の不安サブスケールは、現在の瞬間に、回答者が「今」とどのように感じるかを評価します。
すべての項目は、1（「まったくない」）から4（「非常に多くの」）までのリッカートスケールで評価され、州の不安サブスケールの合計スコアは20〜80の範囲です。合計スコアが高いほど、状態不安が大きいことを示します。
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投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。以下のグループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点でグループ全体の平均を反映しています。
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ポジティブおよびネガティブな影響スケジュール（PANAS）からのネガティブな影響サブスケール。
時間枠：投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。グループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点全体の全体的なグループ平均を反映しています。
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ネガティブな影響は、30項目の陽性および負の影響スケジュール（PANAS）からの15項目の負の影響サブスケールを使用して評価されます。
各項目は、1（まったくない）から5（非常に）の範囲の5ポイントスケールで評価され、負の影響サブスケールの合計スコアは15から75の範囲です。
より高いスコアは、より大きな負の影響を反映しています。
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投与前（0日目）、治療期間中（28日）、フォローアップ中（最大4週間）に毎週。グループ平均は、一般化された線形混合モデルの記述統計から報告されているように、時点全体の全体的なグループ平均を反映しています。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Edythe London, PhD、University of California, Los Angeles
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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