A kannabidiol az opioidhasználati rendellenességek kiegészítő kezelése
A kutatás célja, hogy meghatározza a kannabidiol (CBD) hatását és biztonságosságát kiegészítő terápiaként olyan betegek számára, akik opioidhasználati zavarban szenvednek és buprenorfint + naloxont szednek. A buprenorfin + naloxon az opioidhasználati zavar jóváhagyott kezelése, de az opioidokkal való visszaélések visszaesése gyakori az ilyen kezelésben részesülő betegek körében. Hasznos lenne olyan kiegészítő kezelést találni, amely nem okoz visszaélést, és csökkenti a visszaesést ezeknél a betegeknél.
A nyomozók a Los Angeles-i Tarzana Kezelőközpontból toboroznak résztvevőket. A bentlakásos terápia részeként buprenorfint + naloxont kapnak. Azok a potenciális résztvevők, akik átmennek a kezdeti szűrésen és folytatni kívánják a vizsgálatot, írásos, tájékozott beleegyezést adnak, és elvégzik a szűrési értékelést, amely magában foglalja a vér- és vizeletvizsgálatokat, a hangulatukra vonatkozó kérdőíveket, az orvosi, pszichiátriai és droghasználati előzményeket, valamint egy fizikális vizsgálatot.
Hatvan résztvevőt, akik megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, felkérik, hogy töltse ki az alapszintű értékeléseket (vér- és vizeletvizsgálatok, kérdőívek), és véletlenszerűen osztják ki őket, hogy kapjanak CBD-t vagy placebót mindhárom kohorszban, ami kohorszonként 20 résztvevőből álló két dóziscsoportnak felel meg. CBD 600, 1200 mg/nap). Minden csoporton belül 20 résztvevő kap CBD-t, 10 pedig placebót. A biztonság érdekében a kohorszokat növekvő adagolási sorrendben vizsgálják.
A résztvevők naponta kétszer veszik be a vizsgálati gyógyszert felügyelet mellett. Az opioidsóvárgásról, az elvonási és hangulati tünetekről szóló kérdőíveket naponta adják be a kezelés ideje alatt. A jelzések által kiváltott vágyat három időpontban (0., 7. és 28. napon) értékeljük. A PK mintákat a vizsgálat során több időpontban is értékeljük.
A 28 napos beavatkozás után a résztvevők kérdőíveket töltenek ki, és vizelet-kábítószer-teszteken esnek át heti utóellenőrzési látogatásokon (29-56. nap). A PK mintákat több időpontban értékelik a követési időszak során.
A vizsgálat körülbelül 9 hétig tart, három szakaszból áll: egy szűrési időszak (körülbelül 7 nap, amely alatt a résztvevők stabilizálódnak buprenorfin + naloxon mellett a Tarzana Treatment Center bentlakásos kezelésében), egy kezelési időszak (4 hét, amikor a vizsgálati CBD-t vagy placebót adnak). az UCLA-n), és egy nyomon követési időszak (4 héttel a vizsgálati beavatkozás befejezése után).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, szekvenciális, dózistartományon alapuló vizsgálat a kannabidiollal (CBD) (600, 1200 mg/nap) a buprenorfin + naloxon kiegészítéseként olyan betegeknél, akik opioidhasználati zavarban szenvednek és kapnak. bentlakásos viselkedésterápia, beleértve a kognitív viselkedésterápiát. Az elsődleges végpont a CBD biztonságossága és tolerálhatósága ezeknél a betegeknél, és ezt a kardiovaszkuláris paraméterek (pulzusszám, vérnyomás, szívritmus és ingerületvezetés EKG-n), egyéb életjelek, májenzimek, pulzoximetria, mellékhatások és farmakokinetika. A másodlagos intézkedések magukban foglalják a jelzések által kiváltott vágyat, a spontán sóvárgás csökkentését, az opioid-megvonást, a negatív érzelmi állapotokat és a visszaesést, valamint a buprenorfin + naloxon kezelésben való megtartását.
A betegeket a San Fernando-völgyben található Tarzana Kezelőközpontból (TTC) veszik fel, ahol buprenorfint (kezelésük részeként) és CBD-t (e protokoll részeként) adnak be. A Tarzana Treatment Centers, Inc. egy közösségi alapú, magán, non-profit viselkedési egészségügyi szervezet, amely Dél-Kaliforniában található, és számos ügynökségi telephellyel rendelkezik, köztük a San Fernando-völgyben található, ahol ezt a protokollt lefolytatják. A TTC kábítószer- és alkoholfogyasztási kezelést nyújt, 1987 óta az Egészségügyi Szervezetek Akkreditációs Vegyes Bizottsága (JCAHO) akkreditálta, és dolgozói orvosok, pszichológusok és ápolók is vannak. A TTC szerhasználati kezelési megközelítése olyan bentlakásos programokat foglal magában, amelyeket egy programigazgató felügyel, és amelyekben klinikai felügyelő, műveleti felügyelő, tanácsadók, gyakornokok, ápolószemélyzet és éjjel-nappali technikusok dolgoznak. A csoportok és szolgáltatások közé tartozik az oktatási csoport, a folyamatcsoport, a 12 lépéses, a családi csoport, a mentálhigiénés szolgáltatások és a rekreációs készségek. A kognitív-viselkedési kezelést egyéni és csoportos terápiában egyaránt alkalmazzák a sóvárgás és a visszaesés, valamint a mentális egészségügyi problémák kezelésében.
Hatvan résztvevőt, akik megfelelnek minden alkalmassági kritériumnak, felkérik, hogy töltse ki az alapszintű értékeléseket (vér- és vizeletvizsgálatok, kérdőívek), és véletlenszerűen osztják ki őket, hogy kapjanak CBD-t vagy placebót mindhárom kohorszban, ami kohorszonként 20 résztvevőből álló két dóziscsoportnak felel meg. CBD 600, 1200 mg/nap). Minden csoporton belül 20 résztvevő kap CBD-t, 10 pedig placebót. A biztonság érdekében a kohorszokat növekvő adagolási sorrendben vizsgálják. Az egyes kohorszokon belül a résztvevőket a kiindulási buprenorfin plazmaszint (2 ng/ml vagy ≥ 2 ng/ml) alapján randomizálják.
A vizsgálat három szakaszból áll: egy több (~7) napos szűrési időszak, miközben a résztvevőket buprenorfin + naloxon stabilizálják, egy 4 hetes kezelési időszak, amikor a vizsgálati gyógyszert beadják, és egy 4 hetes követési időszak a gyógyszeres kezelés befejezése. A jelzések által kiváltott sóvárgást három alkalommal hajtják végre: a 0. napon (alapvonal), a 7. napon (amikor a CBD egyensúlyi állapotát el kellett volna érni; a CBD felezési ideje orális beadás után 18-32 óra) és a 28. napon. (a kezelés vége).
A vizsgálat során a gyógyszeres kezelés betartása biztosított, mivel a résztvevő naponta felügyelet mellett veszi be a tesztgyógyszert (CBD vagy placebo). Vérmintákat vesznek a CBD, a buprenorfin és metabolitjai, valamint az endokannabinoidok anandamid és 2-AG plazmakoncentrációinak meghatározásához, amelyek hozzájárulhatnak a CBD-re adott válaszhoz, a biztonsági laboratóriumi értékelések. A kezelésben maradást (ez a vizsgálat plusz buprenorfin + naloxon) a 28 napos gyógyszeres (CBD vagy placebo) periódusban, valamint a következő hónapban heti követési értékelésben (28 napos követési időszak) értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Tarzana, California, Egyesült Államok, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Képes angolul olvasni és beszélni, és írásos beleegyezését adta.
- Életkor 18 és 65 év között (beleértve).
- Olyan opiáthasználati rendellenessége van, amely megfelel a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) DSM-5-re vonatkozó kritériumainak, legalább három hónappal a szűrés előtt.
- Stabil, 12-16 mg buprenorfin adagban, önmagában vagy naloxonnal kombinálva (buprenorfin/naloxon arány 4/1) legalább 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt és a kezelési szakasz időtartama alatt.
- Önjelentés opioidhasználatról a szűrést megelőző 30 napon belül; a kezelőközpont nyilvántartása alapján igazolva.
- Ha nő, műtétileg steril vagy fogamzásgátlást (például orális fogamzásgátlót, óvszert, méhen belüli eszközt) használni, vagy hajlandó tartózkodni a szextől a vizsgálat során.
- testtömeg-index (BMI) 17,5 és 35 kg/m2 között; teljes testtömeg > 110 font (50 kg).
- Jelenleg bentlakásos kezelés alatt áll a Tarzana Kezelőközpontban.
Kizárási kritériumok:
- CBD-termékekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével, beleértve a glicerint vagy a zselatint, a kórtörténetben előforduló érzékenység.
- Olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
- Olyan gyógyszer szedése, amely klinikailag jelentős kölcsönhatást mutat a CBD-vel, vagy ellenjavallt a vizsgálathoz (egyeztessen a vizsgálatot végző orvossal).
- Mérsékelt vagy súlyos szerhasználati rendellenesség kritériumainak való megfelelés, kivéve az OUD-t vagy a dohányzási zavart, a szűrést megelőző 3 hónapban.
- Pozitív THC vizeletvizsgálat a szűréskor.
- Önjelentés a CBD használatáról a szűrés során.
- PK-elemzés a szűréskor, amely bizonyítékot mutatott a CBD használatára vonatkozóan (bármilyen szint > 0).
- Élettani függőség az alkoholtól vagy egy nyugtató-hipnotikus benzodiazepin gyógyszertől.
- Jelenlegi gyógyszeres kezelés metadonnal vagy naltrexonnal.
- Akut opioid elvonási tünetek, a TEHENE 4-nél nagyobb pontszáma alapján.
- Klinikai laboratóriumi lelet az AST vagy ALT a normál felső határának (ULN) > 3-szorosa vagy a bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának.
- AIDS- vagy HIV-pozitív állapot (mivel a terápiás gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a CBD-vel).
- Terhesség vagy szoptatás.
- Klinikailag szignifikáns EKG-eltérések, a vizsgálati orvos által meghatározottak szerint, beleértve a következőket: QTc >450 msec (férfiak) vagy >470 (nők) vagy QRS intervallum >120 ms (ha a QTc vagy QRS intervallum meghaladja ezeket a határpontokat, az EKG megismétlődik kétszerese és a jogosultság meghatározásához használt három QTc-érték átlaga.), veleszületett hosszú QT-szindróma, megnyúlt QT-idő a szűrést megelőző 3 hónapban, korrigált QT-intervallum (Fridericia-QTcF) >450 msec (férfi) vagy >470 msec (nő) vagy Torsades de Pointes kockázati tényezői.
- Nők esetében: a referenciatartományon kívüli bármely érték a hormonelemen [ösztradiol, tüszőstimuláló hormon, szabad tiroxin index, luteinizáló hormon, prolaktin, T3 felvétel, pajzsmirigy-stimuláló hormon és tiroxin], majd kóros petefészek ultrahangos lelet.
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris, hematológiai, máj-, vese- vagy endokrin rendellenességek, a vizsgálatot végző orvos által megállapítottak szerint.
- Megfelel a MINI kritériumainak skizofrénia, I. típusú bipoláris zavar, pszichotikus rendellenesség, aktív öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet esetén az elmúlt 12 hónapban. Vagy a C-SSRS 4. vagy 5. kérdésére "igen" a válasz. MEGJEGYZÉS: Más pszichiátriai állapotokban, például súlyos depresszióban, generalizált szorongásban, dysthymia, szociális fóbiában vagy specifikus fóbiában szenvedő résztvevők is bevonhatók a vizsgálatba, ha klinikailag stabilak.
- A szűrés során a jelzések által kiváltott opiátsóvárgási feladatban a résztvevő nem rendelkezik legalább 50-es pontszámmal (a vizuális analóg skálán, maximum 100-as pontszámmal) legalább egy képre egy kategóriában. Megjegyzés: A képek csoportjai dohányzási jelzésekre, pirulákra és palackokra, valamint injekciós kellékekre oszthatók. Például az injekciós jelzések esetében a tű és a fecskendő képe sóvárgást válthat ki, bár az ugyanabba a csoportba tartozó más képek (azaz a véna kidudorodó kar képe) nem váltanak ki vágyat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Cannabidiol (CBD) 600 mg
Harminc, minden alkalmassági kritériumnak megfelelő résztvevőt véletlenszerűen választanak ki, hogy 600 mg-os CBD-t (ATL5; Ananda Scientific) kapjanak.
|
A CBD -t (300 mg) napi kétszer szájon át adják be reggel és délután.
Az ANANDA Vizsgáló új gyógyszer, az ATL5 hatóanyagának aktív összetevője a kenderből kivont kannabidiol (CBD), 10% -os szilárdsággal (softgel kapszulák 100 mg/ml CBD -vel kapszulánként).
Az új készítmény azon az elven alapul, hogy néhány koncentrált inaktív összetevő (segédanyagok) vízmentes keveréke spontán módon öngyűjtő folyékony nanodomainekké, amelyek tartalmazzák az aktív CBD komponenst.
Az ATL5 Softgel kapszulákat a Baxco Pharmaceutical Inc. (Kalifornia, USA) gyártja CGMP körülmények között.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Harminc résztvevőt, akik megfelelnek minden alkalmassági feltételnek, véletlenszerűen placebót kapnak.
|
A placebo softgel kapszula készítménye kompozícióval rendelkezik, ugyanolyan relatív arányokkal, mint a CBD ATL5 Softgel kapszulák.
Ezt a készítményt CGMP körülmények között a Baxco Pharmaceutical Inc. gyártja.
A placebo mennyiségét (a softgel kapszulák számát) adják be, hogy megfeleljen az aktív vegyületnek, napi és délután naponta 28 napra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges végpont a CBD biztonsága és tolerálhatósága.
Időkeret: 1-56. Nap
|
A kezelés-kiemelt mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma (N/% kezelési csoportonként).
|
1-56. Nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az, hogy a CBD milyen mértékben csökkenti az opioidok által kiváltott vágyat.
Időkeret: Mielőtt adagolnánk a 0. napon (alapvonal CBD nélkül) és a 7. és 28. napon a CBD -vel történő kezelés után. Az alábbi csoport átlaga tükrözi az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell (GLMM) leíró statisztikáiból számolták be.
|
A dátum által kiváltott vágyat a kiindulási állapotban, a 7. és a 28. napon mértük, amikor a résztvevők elvégezték a dákó által kiváltott vágy feladatot, amelyben a semleges és opioidokkal kapcsolatos jelzések képeit nézték meg, és az opioid-vágy szintjét értékelték a kábítószer-kérdőív iránti vágy (DDQ) egy rövidített (7 elem) változatára.
A DDQ Likert-stílusú válaszokból áll, amelyek 1-től (határozottan nem értenek egyet) 7-ig (határozottan egyetértenek), az összes pontszám a 7 tételes skálán 7-49-ig terjed, a magasabb pontszámok tükrözik a magasabb vágyat.
A dátum által kiváltott vágy mértékét úgy kaptuk meg, hogy a DDQ pontszámokat kivonják a DDQ pontszámokból az opioid -jelzések után (tartomány = -42–42) követően a DDQ pontszámok alapján, a magasabb pontszámok nagyobb vágyat tükröznek az opioid -jelzések után, mint a semleges jelzések.
|
Mielőtt adagolnánk a 0. napon (alapvonal CBD nélkül) és a 7. és 28. napon a CBD -vel történő kezelés után. Az alábbi csoport átlaga tükrözi az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell (GLMM) leíró statisztikáiból számolták be.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Spontán opioid -vágy a Penn Alkohol vágyakozási skálájával (PACS), az opioid vágyakozáshoz adaptálva.
Időkeret: Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). Az alábbiakban az alábbi csoportok tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikáiban jelentették.
|
A Penn Alkohol vágyakozása (PACS) a spontán alkohol iránti vágy rövid, 4 elemű önjelentési mércéje.
A jelenlegi tanulmányban az elemeket az alkohol iránti vágy helyett az opioid -vágy mérésére adaptálták.
A válaszok az opioid-vágyra vonatkoznak az elmúlt 24 órában, és Likert-skálán mérik (0-tól 6-ig), az összes pontszám 0 és 24 között van.
A magasabb pontszámok a spontán opioid -vágy magasabb szintjét jelzik.
|
Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). Az alábbiakban az alábbi csoportok tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikáiban jelentették.
|
|
A Spielberger állami tulajdonság szorongásos leltárának (STAI) állami szorongási alskálája.
Időkeret: Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). Az alábbiakban az alábbi csoportok tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikáiban jelentették.
|
Az állami szorongást a 40 tételből álló Spielberger állami tulajdonság szorongásos leltárának (STAI) 20 tételes önjelentési alskálájával értékelik.
Az állami szorongásos alskála értékeli, hogy a válaszadók hogyan érzik magukat "most" a jelen pillanatban.
Az összes elemet Likert skálán besorolják 1 -től ("egyáltalán nem") 4 -ig ("nagyon sok"), az összes pontszám az állami szorongás alskáláján 20-80 -ig terjed. A magasabb pontszámok a nagyobb állami szorongást jelzik.
|
Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). Az alábbiakban az alábbi csoportok tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikáiban jelentették.
|
|
Negatív hatással az alskálával a pozitív és negatív hatások ütemtervből (PANAS).
Időkeret: Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). A csoportos eszközök tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikái szerint jelentették.
|
A negatív hatást a 30 tételű pozitív és negatív hatással (PANAS) a 15 elemből álló negatív hatású alskálával értékelik.
Mindegyik tételt egy 5-pontos skálán értékeljük, 1 (egyáltalán nem) 5-ig (rendkívül), a negatív hatások alskálájának teljes pontszáma 15 és 75 között van.
A magasabb pontszámok nagyobb negatív hatást tükröznek.
|
Adagolás előtt (0. nap), naponta a kezelési időszakban (28 nap) és hetente a nyomon követés során (legfeljebb 4 hét). A csoportos eszközök tükrözik az általános csoport átlagát az időpontok között, amint azt az általánosított lineáris vegyes modell leíró statisztikái szerint jelentették.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .