大麻二酚作为阿片类药物使用障碍的辅助治疗
本研究旨在确定大麻二酚 (CBD) 作为阿片类药物使用障碍并正在服用丁丙诺啡 + 纳洛酮的患者的辅助疗法的效果和安全性。 丁丙诺啡 + 纳洛酮是一种经批准的阿片类药物使用障碍治疗方法，但在接受这种治疗的患者中，阿片类药物滥用复发很常见。 找到一种没有滥用倾向并减少这些患者复发的辅助治疗将是有帮助的。
调查人员将从洛杉矶的 Tarzana 治疗中心招募参与者。 作为住院治疗的一部分，他们将接受丁丙诺啡 + 纳洛酮。 通过初步筛选并希望继续研究的潜在参与者将提供书面知情同意书，并将完成筛选评估，包括血液和尿液检查、关于他们的情绪、医疗、精神病和药物使用史的问卷调查以及体格检查。
符合所有资格标准的 60 名参与者将被邀请完成基线评估（血液和尿液测试、问卷调查），并将被随机分配到三个队列中的每一个中接受 CBD 或安慰剂，对应于每个队列 20 名参与者的两个剂量组（ CBD 600、1200 毫克/天）。 在每个队列中，20 名参与者将接受 CBD，10 名参与者将接受安慰剂。 队列将按递增剂量顺序进行研究以确保安全。
每天，参与者将在监督下每天两次服用研究药物。 在治疗期间，每天都会进行关于阿片类药物渴望、戒断和情绪症状的问卷调查。 将在 3 个时间点（第 0、7 和 28 天）评估提示引起的渴望。 PK 样品将在研究期间的多个时间点进行评估。
在 28 天的干预后，参与者将完成问卷调查并在每周的随访中（第 29-56 天）进行尿液药物测试。 PK 样品将在后续期间的多个时间点进行评估。
该研究将持续约 9 周，包括三个阶段：筛选期（约 7 天，参与者在 Tarzana 治疗中心接受丁丙诺啡 + 纳洛酮稳定治疗），治疗期（研究 CBD 或安慰剂给药后 4 周在加州大学洛杉矶分校）和随访期（测试干预终止后 4 周）。
研究概览
详细说明
这将是一项随机、双盲、安慰剂对照、序贯、剂量范围的研究，研究大麻二酚 (CBD)（600、1200 毫克/天）作为丁丙诺啡 + 纳洛酮的辅助治疗，用于患有阿片类药物使用障碍且正在接受治疗的患者住宅行为疗法，包括认知行为疗法。 主要终点将是 CBD 在这些患者中的安全性和耐受性，并将通过测量心血管参数（心率、血压、心律和心电图传导）、其他生命体征、肝酶、脉搏血氧仪、不良事件和药代动力学。 次要措施将包括线索诱发的渴望、自发渴望的减少、阿片类药物戒断、消极情感状态和复发，以及丁丙诺啡 + 纳洛酮治疗的保留。
将从圣费尔南多谷的 Tarzana 治疗中心 (TTC) 招募患者，在那里将使用丁丙诺啡（作为治疗的一部分）和 CBD（作为本协议的一部分）。 Tarzana Treatment Centers, Inc. 是一家以社区为基础的私人非营利性行为保健组织，位于南加州，拥有多个代理站点，包括圣费尔南多谷的站点，该协议将在那里进行。 TTC 提供药物和酒精使用治疗，自 1987 年以来已获得医疗保健组织认证联合委员会 (JCAHO) 的认证，其员工队伍包括医生、心理学家和护士。 TTC 的药物滥用治疗方法包括由项目主管监督并由临床主管、运营主管、顾问、实习生、护理人员和 24/7 技术人员组成的住院项目。 团体和服务包括教育团体、过程团体、12步、家庭团体、心理健康服务和娱乐技能。 认知行为治疗用于个人和团体治疗，以解决渴望和复发问题以及心理健康问题的治疗。
符合所有资格标准的 60 名参与者将被邀请完成基线评估（血液和尿液测试、问卷调查），并将被随机分配到三个队列中的每一个中接受 CBD 或安慰剂，对应于每个队列 20 名参与者的两个剂量组（ CBD 600、1200 毫克/天）。 在每个队列中，20 名参与者将接受 CBD，10 名参与者将接受安慰剂。 队列将按递增剂量顺序进行研究以确保安全。 在每个队列中，参与者将根据基线丁丙诺啡血浆水平（低于或≥ 2 ng/ml）随机分配。
该研究将包括三个阶段：一个多（~7）天的筛选期，参与者在丁丙诺啡 + 纳洛酮上保持稳定），一个为期 4 周的治疗期，在此期间将给予研究药物治疗，以及一个为期 4 周的随访期终止药物治疗。 线索诱导的渴望会议将在三个时间进行：第 0 天（基线）、第 7 天（当 CBD 应该达到稳定状态时；口服给药后 CBD 的半衰期为 18-32 小时）和第 28 天（治疗结束）。
由于参与者将每天在监督下服用测试药物（CBD 或安慰剂），因此将确保在试验中坚持服药。 将收集血液样本以确定 CBD 、丁丙诺啡及其代谢物以及内源性大麻素 anandamide 和 2-AG 的血浆浓度，这可能有助于对 CBD 的反应，实验室安全评估。 将在 28 天药物治疗（CBD 或安慰剂）期间和随后一个月（28 天随访期）的每周随访评估中评估治疗（本试验加丁丙诺啡 + 纳洛酮）的保留情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Tarzana、California、美国、91356
- Tarzana Treatment Centers
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 能够阅读和说英语并提供书面知情同意书。
- 年龄在 18 至 65 岁（含）之间。
- 患有阿片类药物使用障碍，且符合 DSM-5 迷你国际神经精神病学访谈 (MINI 7.0.2) 中设定的标准 ≥ 筛选前三个月。
- 服用稳定剂量的 12-16 mg 丁丙诺啡，单独服用，或与纳洛酮联合服用（丁丙诺啡/纳洛酮比例为 4/1），至少在开始前 7 天和研究治疗阶段的持续时间。
- 筛查前 30 天内阿片类药物使用情况的自我报告；经治疗中心记录核实。
- 如果是女性，则手术绝育或愿意使用节育措施（例如，口服避孕药、避孕套、宫内节育器）或愿意在整个研究过程中戒除性行为。
- 身体质量指数 (BMI) 在 17.5 至 35 公斤/平方米之间；总体重 > 110 磅（50 公斤）。
- 目前在 Tarzana 治疗中心接受住院治疗。
排除标准：
- 对 CBD 产品或研究药物中的任何成分（包括甘油或明胶）敏感的历史。
- 可能影响药物吸收的病症（例如，胃切除术）。
- 服用与 CBD 有临床显着相互作用或研究禁忌的药物（咨询研究医师）。
- 在筛选前 3 个月内满足除 OUD 或烟草使用障碍以外的中度或重度物质使用障碍的标准。
- 筛选时 THC 尿检呈阳性。
- 在筛选时使用 CBD 的自我报告。
- 筛选时的 PK 分析显示 CBD 使用的证据（任何水平 > 0）。
- 对酒精或镇静催眠苯二氮卓类药物的生理依赖。
- 当前使用美沙酮或纳曲酮进行药物辅助治疗。
- 急性阿片类药物戒断症状，由 COWS 评分 > 4 定义。
- AST 或 ALT > 3 倍正常上限 (ULN) 或胆红素 > 1.5 倍 ULN 的临床实验室检查结果。
- 艾滋病或 HIV 阳性状态（因为治疗药物与 CBD 有潜在的相互作用）。
- 怀孕或哺乳。
- 由研究医师确定的具有临床意义的 EKG 异常，包括以下内容：QTc >450 毫秒（男性）或 >470（女性）或 QRS 间期 >120 毫秒（如果 QTc 或 QRS 间期超过这些截止点，将重复 EKG两次和用于确定资格的三个 QTc 值的平均值。） 先天性长 QT 综合征、筛查前 3 个月内 QT 间期延长的病史、校正后的 QT 间期 (Fridericia's - QTcF) >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）或尖端扭转型室性心动过速的危险因素史。
- 对于女性：荷尔蒙电池 [雌二醇、促卵泡激素、游离甲状腺素指数、黄体生成素、催乳素、T3 摄取、促甲状腺激素和甲状腺素] 参考范围外的任何值，随后是异常的卵巢超声检查结果。
- 由研究医师确定的具有临床意义的心血管、血液学、肝脏、肾脏或内分泌异常。
- 符合 MINI 精神分裂症、I 型双相情感障碍、精神障碍、在过去 12 个月内有积极的自杀意念或自杀企图的标准。 或者，对 C-SSRS 的问题 4 或 5 回答“是”。 注意：患有其他精神疾病的参与者，如重度抑郁症、广泛性焦虑症、心境恶劣、社交恐惧症或特定恐惧症，如果临床稳定，可以参加研究。
- 在筛选时提示诱导的阿片类药物渴望任务中，参与者在一个类别中至少有一张图像的得分不低于 50（在视觉模拟量表上，最高得分为 100）。 注意：图像组可能会分为吸烟提示、药丸和瓶子以及注射用具。 例如，对于注射提示，针头和注射器的图片可能会引起渴望反应，尽管同一组中的其他图像（即手臂静脉凸出的图片）不会引起渴望。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：大麻二酚 (CBD) 600 毫克
符合所有资格标准的 30 名参与者将随机接受 600 毫克剂量的 CBD（ATL5；Ananda Scientific）。
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CBD（300毫克）将在早上和下午再次口服。
Ananda研究新药ATL5中的活性成分是从大麻中提取的大麻二酚（CBD），其强度为10％（含100 mg/ml CBD人均CBD的软胶囊）。
新的配方基于以下原理：某些浓缩成分（赋形剂）的无水混合物自发地自发地进入包含活性成分CBD的液体纳米域。
ATL5软胶囊将在CGMP条件下由Baxco Pharmaceutical Inc.（美国加利福尼亚州）生产。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
符合所有资格标准的 30 名参与者将被随机分配接受安慰剂。
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安慰剂软胶囊配方将具有与CBD ATL5软胶囊相同的相对比例的组成。
该公式将由Baxco Pharmaceutical Inc.在CGMP条件下制造。
安慰剂的数量（软胶囊的数量）将被施用以匹配活性化合物的数量，每天在28天的早晨和下午每天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要终点将是CBD的安全性和耐受性。
大体时间：第1-56天
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患有治疗效果不良事件的参与者（每个治疗组N/％）。
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第1-56天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CBD减少提示引起的阿片类药物的渴望的程度。
大体时间：在第0天（无CBD的基线）和用CBD处理后的第7和28天给药之前。下面的组平均值反映了整个组平均值跨时间点，如广义线性混合模型（GLMM）中描述性统计的报道。
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提示引起的渴望是在基线，第7天和第28天测量的，当时参与者完成了提示引起的渴望任务，在这些任务中，他们查看了与中性和阿片类药物相关的提示的图片，并评估了对缩写（7-iTem）对药物问卷（DDQ）渴望的（7-项目）版本的阿片类药物渴望的水平。
DDQ由李克特式响应范围从1（强烈不同意）到7（强烈同意），在7个项目量表上的总分为7到49，得分较高，得分较高，反映了较高的渴望。
通过在阿片类似提示后的DDQ分数（范围= -42至42）的中性线索后减去DDQ分数（范围= -42至42），得出了提示引起的渴望的度量，其得分较高，反映出与中性线索相比，遵循阿片类药物的渴望更大。
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在第0天（无CBD的基线）和用CBD处理后的第7和28天给药之前。下面的组平均值反映了整个组平均值跨时间点，如广义线性混合模型（GLMM）中描述性统计的报道。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用宾夕法尼亚酒精渴望量表（PACS）自发的阿片类药物渴望，适合阿片类药物渴望。
大体时间：在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。下面的组平均值反映了整个跨时间点的总体平均值，如广义线性混合模型中描述性统计的报道。
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Penn渴望量表（PACS）是对自发性酒精渴望的简短的4项自我报告量度。
在当前的研究中，这些项目被调整以测量阿片类药物的渴望，而不是渴望酒精。
在过去的24小时内与阿片类药物的渴望有关，并以李克特级（0到6范围）进行测量，总分为0到24。
较高的总分数表明自发性阿片类药物的渴望较高。
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在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。下面的组平均值反映了整个跨时间点的总体平均值，如广义线性混合模型中描述性统计的报道。
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Spielberger州特征焦虑清单（STAI）的州焦虑量表。
大体时间：在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。下面的组平均值反映了整个跨时间点的总体平均值，如广义线性混合模型中描述性统计的报道。
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通过40个项目Spielberger州特征焦虑量表（STAI）的20个项目自我报告子量表（STAI）评估了状态焦虑。
国家焦虑量表评估受访者目前的“现在”感觉。
所有项目的评分从1（“完全不完全”）到4（“非常如此”），州焦虑量表的总分数从20到80不等。较高的总得分表明州焦虑较大。
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在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。下面的组平均值反映了整个跨时间点的总体平均值，如广义线性混合模型中描述性统计的报道。
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负面影响和负面影响时间表（PANAS）的负面影响子量表。
大体时间：在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。小组表示在广义线性混合模型中的描述性统计数据中报告的整体组平均值。
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使用30项正面和负面影响时间表（PANAS）的15项负面影响子量表评估负面影响。
每个项目的评分范围从1（完全不是）到5（极度），负面影响量表的总得分范围为15至75。
较高的分数反映出更大的负面影响。
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在给药之前（第0天），每天在治疗期间（28天），在随访期间每周（最多4周）。小组表示在广义线性混合模型中的描述性统计数据中报告的整体组平均值。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Edythe London, PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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