Cannabidiolo come trattamento aggiuntivo per il disturbo da uso di oppioidi
Questa ricerca mira a determinare gli effetti e la sicurezza del cannabidiolo (CBD) come terapia aggiuntiva per i pazienti affetti da disturbo da uso di oppioidi e che assumono buprenorfina + naloxone. La buprenorfina + naloxone è un trattamento approvato per il disturbo da uso di oppioidi, ma la ricaduta nell'abuso di oppioidi è comune tra i pazienti che ricevono questo trattamento. Sarebbe utile trovare un trattamento aggiuntivo che non abbia responsabilità di abuso e riduca le ricadute per questi pazienti.
Gli investigatori recluteranno partecipanti dal Tarzana Treatment Center di Los Angeles. Riceveranno buprenorfina + naloxone come parte della terapia residenziale. I potenziali partecipanti che superano lo screening iniziale e desiderano continuare lo studio forniranno il consenso informato scritto e completeranno una valutazione di screening, inclusi esami del sangue e delle urine, questionari sul loro umore, storia medica, psichiatrica e sull'uso di droghe e un esame fisico.
Sessanta partecipanti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno invitati a completare le valutazioni di base (analisi del sangue e delle urine, questionari) e verranno assegnati in modo casuale a ricevere CBD o placebo in ciascuna delle tre coorti, corrispondenti a due gruppi di dose di 20 partecipanti per coorte ( CBD 600, 1200mg/giorno). All'interno di ciascuna coorte, 20 partecipanti riceveranno CBD e 10 riceveranno placebo. Le coorti saranno studiate in ordine di dose crescente per garantire la sicurezza.
Ogni giorno, i partecipanti assumeranno il farmaco in studio due volte al giorno sotto supervisione. Durante il periodo di trattamento verranno somministrati quotidianamente questionari sul desiderio di oppioidi, sull'astinenza e sui sintomi dell'umore. Il desiderio indotto da cue sarà valutato in 3 punti temporali (giorni 0, 7 e 28). I campioni PK saranno valutati in più punti temporali durante lo studio.
Dopo l'intervento di 28 giorni, i partecipanti completeranno i questionari e si sottoporranno a test antidroga sulle urine nelle visite di follow-up settimanali (giorni 29-56). I campioni PK saranno valutati in più punti temporali durante il periodo di follow-up.
Lo studio durerà ~ 9 settimane, comprendenti tre periodi: un periodo di screening (~ 7 giorni durante i quali i partecipanti sono stabilizzati su buprenorfina + naloxone in trattamento residenziale presso il Tarzana Treatment Center), un periodo di trattamento (4 settimane in cui viene somministrato il CBD dello studio o il placebo all'UCLA) e un periodo di follow-up (4 settimane dopo la fine dell'intervento di prova).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sequenziale, a dosaggio variabile sul cannabidiolo (CBD) (600, 1200 mg/die) come terapia aggiuntiva alla buprenorfina + naloxone in pazienti con disturbo da uso di oppioidi e che stanno ricevendo terapia comportamentale residenziale, inclusa la terapia cognitivo comportamentale. L'endpoint primario sarà la sicurezza e la tollerabilità del CBD in questi pazienti e sarà valutato attraverso la misurazione dei parametri cardiovascolari (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e ritmo cardiaco e conduzione su ECG), altri segni vitali, enzimi epatici, pulsossimetria, eventi avversi e farmacocinetica. Le misure secondarie includeranno il desiderio indotto da segnali, la riduzione del desiderio spontaneo, l'astinenza da oppioidi, gli stati affettivi negativi e la ricaduta, nonché la ritenzione nel trattamento con buprenorfina + naloxone.
I pazienti verranno reclutati dal Tarzana Treatment Center (TTC) nella San Fernando Valley, dove verranno somministrati buprenorfina (come parte del loro trattamento) e CBD (come parte di questo protocollo). Tarzana Treatment Centers, Inc. è un'organizzazione sanitaria comportamentale privata senza scopo di lucro basata sulla comunità situata nel sud della California con diverse sedi di agenzie, tra cui quella nella San Fernando Valley, dove verrà condotto questo protocollo. TTC fornisce cure per l'uso di droghe e alcol, è stato accreditato dalla Joint Commission on Accreditation of Healthcare Organizations (JCAHO) dal 1987 e ha una forza lavoro che comprende medici, psicologi e infermieri. L'approccio al trattamento dell'uso di sostanze di TTC include programmi residenziali che sono supervisionati da un direttore del programma e sono composti da un supervisore clinico, supervisore operativo, consulenti, stagisti, personale infermieristico e tecnici 24 ore su 24, 7 giorni su 7. Gruppi e servizi includono gruppo educativo, gruppo di processo, 12 fasi, gruppo familiare, servizi di salute mentale e abilità ricreative. Il trattamento cognitivo-comportamentale viene utilizzato sia nella terapia individuale che di gruppo per affrontare i problemi di bramosia e ricaduta e nel trattamento dei problemi di salute mentale.
Sessanta partecipanti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno invitati a completare le valutazioni di base (analisi del sangue e delle urine, questionari) e verranno assegnati in modo casuale a ricevere CBD o placebo in ciascuna delle tre coorti, corrispondenti a due gruppi di dose di 20 partecipanti per coorte ( CBD 600, 1200mg/giorno). All'interno di ciascuna coorte, 20 partecipanti riceveranno CBD e 10 riceveranno placebo. Le coorti saranno studiate in ordine di dose crescente per garantire la sicurezza. All'interno di ciascuna coorte, i partecipanti saranno randomizzati in base al livello plasmatico di buprenorfina al basale (inferiore o ≥ 2 ng/ml).
Lo studio comprenderà tre periodi: un periodo di screening di più (~7) giorni durante il quale i partecipanti sono stabilizzati con buprenorfina + naloxone), un periodo di trattamento di 4 settimane durante il quale verrà somministrato il farmaco in studio e un periodo di follow-up di 4 settimane dopo interruzione del trattamento con farmaci. Le sessioni di craving indotte da cue saranno condotte in tre momenti: Giorno 0 (linea di base), Giorno 7 (quando dovrebbe essere stato raggiunto uno stato stazionario di CBD; l'emivita del CBD dopo somministrazione orale è di 18-32 ore) e Giorno 28 (fine del trattamento).
L'aderenza ai farmaci nella sperimentazione sarà assicurata in quanto il partecipante assumerà il farmaco di prova (CBD o placebo) sotto supervisione ogni giorno. Verranno raccolti campioni di sangue per determinare le concentrazioni plasmatiche di CBD, buprenorfina e dei suoi metaboliti, nonché gli endocannabinoidi anandamide e 2-AG, che possono contribuire alla risposta al CBD, valutazioni di laboratorio sulla sicurezza. La conservazione del trattamento (questo studio più buprenorfina + naloxone) sarà valutata durante il periodo di 28 giorni di trattamento (CBD o placebo) e le valutazioni di follow-up settimanali per il mese successivo (periodo di follow-up di 28 giorni).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Tarzana, California, Stati Uniti, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
1. Capacità di leggere e parlare inglese e ha fornito il consenso informato scritto.
- Età compresa tra 18 e 65 anni (compresi).
- Avere un disturbo da uso di oppiacei che soddisfa i criteri stabiliti nella Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) per DSM-5 ≥ tre mesi prima dello screening.
- Su una dose stabile di 12-16 mg di buprenorfina, da sola o in combinazione con naloxone (rapporto buprenorfina/naloxone di 4/1) per almeno 7 giorni prima dell'inizio e per la durata della fase di trattamento dello studio.
- Autosegnalazione di consumo di oppiacei nei 30 giorni precedenti lo screening; verificato dai registri del centro di cura.
- Se femmina, essere chirurgicamente sterile o disposta a usare il controllo delle nascite (ad es. Contraccettivi orali, preservativi, dispositivo intrauterino) o disponibilità ad astenersi dal sesso durante lo studio.
- Indice di massa corporea (BMI) tra 17,5 e 35 kg/m2; peso corporeo totale > 110 libbre (50 kg).
- Attualmente in trattamento residenziale presso il Centro di cura di Tarzana.
Criteri di esclusione:
- Storia di sensibilità a un prodotto CBD o a uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio, inclusi glicerina o gelatina.
- Una condizione che può influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
- Assunzione di farmaci che hanno interazioni clinicamente significative con il CBD o sono controindicati per lo studio (verificare con il medico dello studio).
- Soddisfare i criteri per un disturbo da uso di sostanze, moderato o grave, diverso da OUD o disturbo da uso di tabacco nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Test delle urine positivo per THC allo screening.
- Autovalutazione dell'uso di CBD allo screening.
- Analisi farmacocinetica allo screening che mostra evidenza dell'uso di CBD (qualsiasi livello > 0).
- Dipendenza fisiologica dall'alcol o da un farmaco benzodiazepinico sedativo-ipnotico.
- Attuale trattamento farmacologico con metadone o naltrexone.
- Sintomi acuti di astinenza da oppiacei, come definiti da un punteggio su COWS > 4.
- Reperto di laboratorio clinico di AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina > 1,5 volte ULN.
- AIDS o stato positivo all'HIV (perché i farmaci terapeutici hanno potenziali interazioni con il CBD).
- Gravidanza o allattamento.
- Anomalie dell'ECG clinicamente significative, come determinato dal medico dello studio, tra cui: QTc >450 msec (uomini) o >470 (donne) o intervallo QRS >120 msec (se l'intervallo QTc o QRS supera questi punti limite, l'ECG verrà ripetuto due volte e la media dei tre valori QTc utilizzati per determinare l'idoneità.), sindrome congenita del QT lungo, storia di QT prolungato nei 3 mesi precedenti lo screening, intervallo QT corretto (Fridericia's - QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) o storia di fattori di rischio per torsioni di punta.
- Per le donne: qualsiasi valore al di fuori degli intervalli di riferimento su una batteria ormonale [estradiolo, ormone follicolo-stimolante, indice di tiroxina libera, ormone luteinizzante, prolattina, assorbimento di T3, ormone stimolante la tiroide e tiroxina], seguito da un riscontro ecografico ovarico anomalo.
- Anomalie cardiovascolari, ematologiche, epatiche, renali o endocrine clinicamente significative, come determinato dal medico dello studio.
- Soddisfare i criteri del MINI per schizofrenia, disturbo bipolare di tipo I, disturbo psicotico, ideazione suicidaria attiva o tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi. Oppure, risponde "sì" alle domande 4 o 5 su C-SSRS. NOTA: i partecipanti con altre condizioni psichiatriche, come depressione maggiore, ansia generalizzata, distimia, fobia sociale o fobia specifica possono essere arruolati nello studio se sono clinicamente stabili.
- Nel compito di desiderio di oppiacei indotto da cue allo screening, il partecipante non ha un punteggio di almeno 50 (su una scala analogica visiva con un punteggio massimo di 100) per almeno un'immagine all'interno di una categoria. Nota: i gruppi di immagini possono essere separati in segnali da fumo, pillole e flaconi e accessori per iniezioni. Ad esempio, per i segnali di iniezione, l'immagine di un ago e di una siringa può suscitare una risposta di desiderio, sebbene altre immagini nello stesso gruppo (ad esempio, l'immagine del braccio con la vena sporgente) non susciti desiderio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Cannabidiolo (CBD) 600 mg
Trenta partecipanti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno randomizzati a ricevere CBD (ATL5; Ananda Scientific) alla dose di 600 mg.
|
Il CBD (300 mg) verrà somministrato per via orale due volte al giorno al mattino e di nuovo nel pomeriggio.
L'ingrediente attivo nel nuovo farmaco studiativo di Ananda, ATL5, è cannabidiolo (CBD), estratto dalla canapa, con una resistenza al 10% (capsule Softgel con 100 mg/mL di CBD per capsula).
La nuova formulazione si basa sul principio secondo cui una miscela priva di acqua di alcuni ingredienti inattivi concentrati (eccipienti) si autoassemblaggio spontaneamente in nanodomaini liquidi che contengono il componente attivo CBD.
Le capsule ATL5 Softgel saranno prodotte da Baxco Pharmaceutical Inc. (California, USA) in condizioni di CGMP.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Trenta partecipanti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità saranno randomizzati a ricevere il placebo.
|
La formulazione della capsula di Placebo Softgel avrà una composizione con le stesse proporzioni relative delle capsule CBD ATL5 Softgel.
Questa formulazione sarà prodotta da Baxco Pharmaceutical Inc. in condizioni di CGMP.
La quantità (numero di capsule Softgel) del placebo sarà somministrata per abbinare quella del composto attivo, ogni giorno al mattino e al pomeriggio per ciascuno dei 28 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'endpoint primario sarà la sicurezza e la tollerabilità del CBD.
Lasso di tempo: Giorni 1-56
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (N/% per gruppo di trattamento).
|
Giorni 1-56
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La misura in cui il CBD riduce la brama indotta da cue per gli oppioidi.
Lasso di tempo: Prima di dosare il giorno 0 (basale senza CBD) e dei giorni 7 e 28 dopo il trattamento con CBD. Il gruppo mezzi di seguito riflettono i mezzi complessivi del gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato (GLMM).
|
La brama indotta da cue è stata misurata al basale, al giorno 7 e al giorno 28, quando i partecipanti hanno completato un compito di brama indotto da cue in cui hanno visto immagini di segnali neutri e oppioidi e hanno valutato il loro livello di brama di oppiacei su una versione abbreviata (7-elementi) del desiderio di questionario sulla droga (DDQ).
Il DDQ è composto da risposte in stile Likert che vanno da 1 (fortemente in disaccordo) a 7 (fortemente d'accordo), con punteggi totali sulla scala a 7 elementi che vanno da 7 a 49, con punteggi più alti che riflettono un desiderio più elevato.
La misura della brama indotta da cue è stata derivata sottraendo i punteggi DDQ a seguito di segnali neutri dai punteggi DDQ a seguito di segnali di oppioidi (intervallo = da -42 a 42), con punteggi più alti che riflettono una maggiore brama a seguito di segnali di oppioidi rispetto ai segnali neutri.
|
Prima di dosare il giorno 0 (basale senza CBD) e dei giorni 7 e 28 dopo il trattamento con CBD. Il gruppo mezzi di seguito riflettono i mezzi complessivi del gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato (GLMM).
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Canta spontanea degli oppiacei usando la Penn Alcol Craving Scale (PACS), adattata per la brama di oppiacei.
Lasso di tempo: Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo di seguito riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
La Penn Alcohol Craving Scale (PACS) è una breve misura di auto-relazione di 4 elementi della brama spontanea alcol.
Nel presente studio, gli articoli sono stati adattati per misurare la brama di oppiacei invece della brama di alcol.
Le risposte riguardano la brama degli oppiacei nelle ultime 24 ore e vengono misurate su una scala di Likert (che vanno da 0 a 6), con punteggi totali che vanno da 0 a 24.
Punteggi totali più alti indicano livelli più elevati di brama di oppioidi spontanei.
|
Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo di seguito riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
|
Subcale di ansia di stato dell'inventario dell'ansia da stato di stato di Spielberger (STAI).
Lasso di tempo: Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo di seguito riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
L'ansia di stato viene valutata con la sottoscala di auto-report di 20 elementi dall'inventario dell'ansia da stato di stato di 40 elementi (STAI).
La sottoscala dell'ansia statale valuta come gli intervistati si sentono "ora", nel momento presente.
Tutti gli articoli sono classificati su una scala di Likert da 1 ("per niente") a 4 ("molto così"), con punteggi totali sulla sottoscala dell'ansia di stato che vanno da 20 a 80. Punti totali più alti indicano una maggiore ansia di stato.
|
Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo di seguito riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
|
Sottoscala di affetto negativo dal programma di affetto positivo e negativo (PANA).
Lasso di tempo: Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
L'affetto negativo viene valutato utilizzando la sottoscala di affetto negativo a 15 elementi dal programma di effetto positivo e negativo di 30 elementi (PANA).
Ogni elemento è valutato su una scala a 5 punti che va da 1 (per niente) a 5 (estremamente), con punteggi totali sulla sottoscala di affetto negativo che va da 15 a 75.
I punteggi più alti riflettono un maggiore effetto negativo.
|
Prima di dosarsi (giorno 0), ogni giorno durante il periodo di trattamento (28 giorni) e settimanalmente durante il follow-up (fino a 4 settimane). I mezzi di gruppo riflettono i mezzi complessivi di gruppo attraverso i punti temporali, come riportato dalle statistiche descrittive nel modello misto lineare generalizzato.
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Cannabidiolo (CBD) 600 mg
-
NW PharmaTech LtdCompletatoPK in volontari saniRegno Unito
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); VA Connecticut Healthcare SystemReclutamentoDolore cronico | Disturbo da uso di oppioidiStati Uniti
-
University of CalgaryReclutamento
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Reclutamento
-
Brigham and Women's HospitalCompletatoDisturbo da uso di oppioidiStati Uniti
-
University of California, San DiegoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Reclutamento
-
Breath of Life International Pharma LtdCompletato
-
University of California, Los AngelesReclutamentoDolore | Abuso, drogaStati Uniti
-
Boehringer IngelheimCompletatoIdradenite SuppurativaSpagna, Norvegia, Australia, Stati Uniti, Belgio, Germania, Italia, Canada, Cechia, Francia, Polonia, Olanda
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthRitirato