Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kanabidiol jako doplňková léčba při poruchách užívání opioidů

6. května 2024 aktualizováno: Edythe London, University of California, Los Angeles

Tento výzkum si klade za cíl zjistit účinky a bezpečnost kanabidiolu (CBD) jako doplňkové terapie pro pacienty, kteří mají poruchu užívání opioidů a užívají buprenorfin + naloxon. Buprenorfin + naloxon je schválenou léčbou pro poruchu užívání opioidů, ale u pacientů, kteří tuto léčbu dostávají, je relaps ke zneužití opiátů běžný. Bylo by užitečné najít doplňkovou léčbu, která by nezpůsobovala zneužití a omezovala relaps u těchto pacientů.

Vyšetřovatelé naberou účastníky z Tarzana Treatment Center v Los Angeles. Budou dostávat buprenorfin + naloxon jako součást rezidenční terapie. Potenciální účastníci, kteří projdou úvodním screeningem a chtějí ve studii pokračovat, poskytnou písemný informovaný souhlas a provedou screeningové vyhodnocení, včetně krevních a močových testů, dotazníků o jejich náladě, lékařské, psychiatrické a drogové anamnéze a fyzického vyšetření.

Šedesát účastníků, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, bude pozváno k dokončení základního hodnocení (testy krve a moči, dotazníky) a bude jim náhodně přiděleno CBD nebo placebo v každé ze tří kohort, což odpovídá dvěma dávkovým skupinám po 20 účastnících na kohortu ( CBD 600, 1200 mg/den). V každé kohortě dostane 20 účastníků CBD a 10 placebo. Skupiny budou studovány ve vzestupném pořadí dávek, aby byla zajištěna bezpečnost.

Každý den budou účastníci užívat studijní lék dvakrát denně pod dohledem. Během léčebného období budou denně podávány dotazníky týkající se bažení po opioidech, abstinenčních příznaků a nálady. Touha vyvolaná narážkou bude hodnocena ve 3 časových bodech (dny 0, 7 a 28). PK vzorky budou hodnoceny ve více časových bodech během studie.

Po 28denní intervenci účastníci vyplní dotazníky a podstoupí testy na přítomnost drog v moči v týdenních následných návštěvách (29.–56. den). PK vzorky budou hodnoceny v několika časových bodech během období sledování.

Studie bude trvat ~9 týdnů a bude zahrnovat tři období: screeningové období (~7 dní, během kterých jsou účastníci stabilizováni na buprenorfinu + naloxonu v rezidenční léčbě v Tarzana Treatment Center), léčebné období (4 týdny, kdy je podáváno studijní CBD nebo placebo na UCLA) a období sledování (4 týdny po ukončení testovací intervence).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, sekvenční studii s rozmezím dávek kanabidiolu (CBD) (600, 1200 mg/den) jako doplňkové léčby k buprenorfinu + naloxonu u pacientů, kteří mají poruchu užívání opioidů a dostávají rezidenční behaviorální terapie, včetně kognitivně behaviorální terapie. Primárním cílovým parametrem bude bezpečnost a snášenlivost CBD u těchto pacientů a bude hodnocena měřením kardiovaskulárních parametrů (srdeční frekvence, krevní tlak a srdeční rytmus a vedení na EKG), dalších vitálních funkcí, jaterních enzymů, pulzní oxymetrie, nežádoucí účinky a farmakokinetika. Sekundární opatření budou zahrnovat touhu vyvolanou narážkou, snížení spontánní bažení, vysazení opioidů, negativní afektivní stavy a relaps, stejně jako udržení v léčbě buprenorfinem + naloxonem.

Pacienti budou rekrutováni z Tarzana Treatment Center (TTC) v San Fernando Valley, kde jim bude podáván buprenorfin (jako součást jejich léčby) a CBD (jako součást tohoto protokolu). Tarzana Treatment Centers, Inc. je komunitní, soukromá nezisková behaviorální zdravotnická organizace se sídlem v jižní Kalifornii s několika agenturami, včetně jednoho v San Fernando Valley, kde bude tento protokol prováděn. TTC poskytuje léčbu užívání drog a alkoholu, je akreditována Společnou komisí pro akreditaci zdravotnických organizací (JCAHO) od roku 1987 a má pracovní sílu, která zahrnuje lékaře, psychology a zdravotní sestry. Přístup TTC k léčbě užívání návykových látek zahrnuje rezidenční programy, které jsou pod dohledem programového ředitele a jsou obsazeny klinickým supervizorem, provozním supervizorem, poradci, stážisty, ošetřovatelským personálem a 24/7 technici. Skupiny a služby zahrnují vzdělávací skupinu, procesní skupinu, 12krokovou, rodinnou skupinu, služby duševního zdraví a rekreační dovednosti. Kognitivně-behaviorální léčba se používá v individuální i skupinové terapii k řešení problémů bažení a relapsu a při léčbě problémů duševního zdraví.

Šedesát účastníků, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti, bude pozváno k dokončení základního hodnocení (testy krve a moči, dotazníky) a bude jim náhodně přiděleno CBD nebo placebo v každé ze tří kohort, což odpovídá dvěma dávkovým skupinám po 20 účastnících na kohortu ( CBD 600, 1200 mg/den). V každé kohortě dostane 20 účastníků CBD a 10 placebo. Skupiny budou studovány ve vzestupném pořadí dávek, aby byla zajištěna bezpečnost. V rámci každé kohorty budou účastníci randomizováni podle výchozí plazmatické hladiny buprenorfinu (buď pod nebo ≥ 2 ng/ml).

Studie bude zahrnovat tři období: vícedenní (~7)denní období screeningu, kdy jsou účastníci stabilizováni na buprenorfinu + naloxonu), 4týdenní léčebné období, kdy bude podávána studovaná medikace, a 4týdenní období následného sledování po ukončení léčby léky. Relace bažení vyvolané narážkou budou prováděny ve třech časech: den 0 (základní stav), den 7 (kdy by mělo být dosaženo ustáleného stavu CBD; poločas rozpadu CBD po perorálním podání je 18–32 hodin) a den 28 (konec léčby).

Dodržování medikace ve studii bude zajištěno, protože účastník bude denně užívat testovanou medikaci (CBD nebo placebo) pod dohledem. Budou odebrány vzorky krve za účelem stanovení plazmatických koncentrací CBD, buprenorfinu a jeho metabolitů, stejně jako endokanabinoidů anandamidu a 2-AG, které mohou přispět k reakci na CBD, laboratorní hodnocení bezpečnosti. Setrvání v léčbě (tato studie plus buprenorfin + naloxon) bude hodnoceno během 28denního období medikace (CBD nebo placebo) a týdenních kontrolních hodnocení pro následující měsíc (28denní období sledování).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Tarzana, California, Spojené státy, 91356
        • Tarzana Treatment Centers

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost číst a mluvit anglicky a poskytla písemný informovaný souhlas.

  1. Věk od 18 do 65 let (včetně).
  2. Mít poruchu užívání opiátů, která splňuje kritéria stanovená v Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) pro DSM-5 ≥ tři měsíce před screeningem.
  3. Na stabilní dávce 12-16 mg buprenorfinu, buď samostatně, nebo v kombinaci s naloxonem (poměr buprenorfin/naloxon 4/1) po dobu alespoň 7 dnů před zahájením a po dobu trvání léčebné fáze studie.
  4. Vlastní hlášení užívání opiátů během 30 dnů před screeningem; ověřeno záznamy léčebny.
  5. Pokud je žena, chirurgicky sterilní nebo ochotná používat antikoncepci (např. orální antikoncepce, kondomy, nitroděložní tělísko) nebo ochota zdržet se sexu během studie.
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 35 kg/m2; celková tělesná hmotnost > 110 lb (50 kg).
  7. V současné době v rezidenční léčbě v léčebném centru Tarzana.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza citlivosti na CBD produkt nebo kteroukoli složku studovaného léku, včetně glycerinu nebo želatiny.
  2. Stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie).
  3. Užívání léků, které mají klinicky významné interakce s CBD nebo jsou pro studii kontraindikovány (konzultujte s lékařem studie).
  4. Splnění kritérií pro poruchu užívání látek, středně závažnou nebo závažnou, jinou než OUD nebo poruchu užívání tabáku během 3 měsíců před screeningem.
  5. Pozitivní test moči na THC při screeningu.
  6. Vlastní hlášení o použití CBD při screeningu.
  7. PK analýza při screeningu ukazující důkazy o použití CBD (jakákoli úroveň > 0).
  8. Fyziologická závislost na alkoholu nebo sedativ-hypnotickém benzodiazepinovém léku.
  9. Současná medikamentózní léčba metadonem nebo naltrexonem.
  10. Akutní abstinenční příznaky opioidů, jak jsou definovány skóre na KRÁVÁCH > 4.
  11. Klinický laboratorní nález AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 1,5násobek ULN.
  12. AIDS nebo HIV pozitivní stav (protože léčebné léky mají potenciální interakce s CBD).
  13. Těhotenství nebo kojení.
  14. Klinicky významné abnormality EKG, jak stanoví lékař studie, včetně následujících: QTc >450 ms (muži) nebo >470 (ženy) nebo QRS interval >120 ms (Pokud QTc nebo QRS interval překročí tyto mezní body, EKG se bude opakovat dvakrát a průměr tří hodnot QTc použitých k určení způsobilosti.), vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza prodlouženého QT během 3 měsíců před screeningem, korigovaný QT interval (Fridericia's - QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) nebo anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes.
  15. Pro ženy: jakákoliv hodnota mimo referenční rozsahy na hormonální baterii [estradiol, folikuly stimulující hormon, index volného tyroxinu, luteinizační hormon, prolaktin, vychytávání T3, hormon stimulující štítnou žlázu a tyroxin] s následným abnormálním ultrazvukovým nálezem vaječníků.
  16. Klinicky významné kardiovaskulární, hematologické, jaterní, renální nebo endokrinní abnormality, jak stanoví lékař studie.
  17. Splnění kritérií na MINI pro schizofrenii, bipolární poruchu I, psychotickou poruchu, aktivní sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu v posledních 12 měsících. Nebo odpoví „ano“ na otázky 4 nebo 5 o C-SSRS. POZNÁMKA: Do studie mohou být zařazeni účastníci s jinými psychiatrickými stavy, jako je velká deprese, generalizovaná úzkost, dysthymie, sociální fobie nebo specifická fobie, pokud jsou klinicky stabilní.
  18. V úloze touhy po opiátech vyvolané narážkou při screeningu nemá účastník skóre alespoň 50 (na vizuální analogové škále s maximálním skóre 100) pro alespoň jeden obrázek v jedné kategorii. Poznámka: Skupiny obrázků lze rozdělit na kuřácké narážky, pilulky a lahvičky a injekční pomůcky. Například u injekčních podnětů může obrázek jehly a injekční stříkačky vyvolat touhu, ačkoli jiné obrázky ve stejné skupině (tj. obrázek paže s vyboulenou žilou) touhu nevyvolávají.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kanabidiol (CBD) 600 mg
Třicet účastníků, kteří splní všechna kritéria způsobilosti, bude randomizováno tak, aby dostávali CBD (ATL5; Ananda Scientific) v dávce 600 mg.
Lék: Kanabidiol (CBD) 600 mg
CBD (300 mg) bude podáváno perorálně dvakrát denně ráno a znovu odpoledne. Aktivní složkou nového výzkumného léku Ananda, ATL5, je kanabidiol (CBD), extrahovaný z konopí, v 10% síle (softgelové kapsle se 100 mg/ml CBD na kapsli). Nová formulace je založena na principu, že bezvodá směs některých koncentrovaných neaktivních složek (excipientů) se samovolně složí do kapalných nanodomén, které obsahují aktivní složku CBD. Kapsle ATL5 Softgel budou vyráběny společností Baxco Pharmaceutical Inc., (Kalifornie, USA) za podmínek cGMP.
Komparátor placeba: Placebo
Třicet účastníků, kteří splní všechna kritéria způsobilosti, bude randomizováno, aby dostali placebo.
Lék: Placebo
Softgel kapsle s placebem budou mít složení se stejnými relativními poměry jako měkké gelové kapsle CBD ATL5. Tato formulace bude vyráběna společností Baxco Pharmaceutical Inc za podmínek cGMP. Různá množství (počet měkkých želatinových tobolek) placeba budou podávána tak, aby odpovídala množství aktivní sloučeniny, denně ráno a odpoledne po dobu 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem bude bezpečnost a snášenlivost CBD
Časové okno: Dny 1-56
Bezpečnost bude hodnocena měřením kardiovaskulárních parametrů (srdeční frekvence, krevní tlak a srdeční rytmus a vedení na EKG), dalších vitálních funkcí, jaterních enzymů, pulzní oxymetrie a nežádoucích účinků.
Dny 1-56
Bezpečnost bude také hodnocena měřením plazmatických hladin buprenorfinu a metabolitů (norbuprenorfin a buprenorfin glukuronid).
Časové okno: Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).
Vyšetřovatelé vyhodnotí, zda CBD může představovat potenciální bezpečnostní obavy spojené s léčbou buprenorfinem. Tato studie se bude snažit porozumět lékové interakci pro bezpečnou a účinnou léčbu poruchy užívání opioidů a identifikovat optimální doplňkovou dávku CBD pro pacienty, kteří dostávají léčbu buprenorfinem + naloxonem. Výzkumníci předpovídají lékovou interakci mezi CBD a buprenorfinem, ve které CBD bude v závislosti na dávce inhibovat metabolismus buprenorfinu, a proto zvýší poměr koncentrací buprenorfinu/norbuprenorfinu.
Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).
Bezpečnost bude také hodnocena měřením plazmatických hladin anandamidu a 2 AG.
Časové okno: Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).
Protože CBD je inhibitor amidhydrolázy mastných kyselin (FAAH), hlavního enzymu katalyzujícího katabolismus hlavních endokanabinoidů (N-arachidonoylethanolamin (anandamid) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG), může podávání CBD ovlivnit plazmatické koncentrace těchto látek. endokanabinoidy. Plazmatické hladiny anandamidu a 2-AG budou stanoveny za účelem získání předběžných údajů o rozsahu, v jakém účinky CBD na primární koncové body ve studii odrážejí působení na zvýšení koncentrací anandamidu a 2-AG. Předpokládá se, že vysoké základní endokanabinoidy budou spojeny s menším celkovým účinkem CBD a/nebo maximálním účinkem CBD při nižší dávce.
Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).
Bezpečnost bude také hodnocena měřením plazmatických hladin CBD a také jeho metabolitů 7-hydroxy-CBD a 7-karboxy-CBD.
Časové okno: Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).
Plazmatické koncentrace CBD a jeho metabolitů budou použity ke stanovení farmakokinetických (PK) parametrů pomocí nekompartmentální PK analýzy.
Před dávkováním (den 0) a během léčby (3., 7., 14., 21. a 28. den) a během období sledování (35., 42., 49. a 56. den).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra, do jaké CBD snižuje touhu po opioidech vyvolanou narážkou
Časové okno: Během laboratorního sezení před dávkováním v den 0 (základní stav bez CBD) a ve dnech 7 a 28 po doplňkové léčbě CBD.
Pacientům bude předloženo 90 obrázků, které se skládají ze 40 obrázků souvisejících s heroinem, 40 obrázků souvisejících s opiáty na předpis a 10 neutrálních obrázků. Po představení každého podnětu pacienti ohodnotí svou touhu po opioidech odpovědí na 7 položek odvozených z dotazníku Desire for Drug Questionnaire (DDQ). Každá položka je měřena na 7bodové Likertově škále, takže skóre bažení se může pohybovat od 7. do 49. Primární výsledek bude kvantifikován jako změna v odezvě bažení v kontextu bažení vyvolaného opioidními podněty od laboratorního sezení před podáním dávky v den 0 (základní stav bez CBD) do 7. a 28. dne (po doplňkové léčbě CBD).
Během laboratorního sezení před dávkováním v den 0 (základní stav bez CBD) a ve dnech 7 a 28 po doplňkové léčbě CBD.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Spontánní touha po opioidech pomocí Penn Alcohol-Craving Scale přizpůsobené pro opioid
Časové okno: Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
Stručná (5 položek) jednorozměrná míra bažení. Položky hodnotí bažení zpětně během týdne před testováním. Odpovědi se mohou pohybovat od 0 do 6 a škála je definována jako průměrné skóre položky. Vyšší skóre ukazuje vyšší úroveň bažení.
Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
Spielbergerův soupis stavu úzkosti
Časové okno: Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
40-položková sebehodnotící škála pro hodnocení úzkosti. Skládá se ze dvou subškál (každá po 20 položkách): subškála State Anxiety hodnotí, jak se respondenti cítí „právě teď“ a subškála Trait Anxiety měří obecný sklon k úzkosti. Všechny položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici (např. od „Téměř nikdy“ po „Téměř vždy“). Vyšší skóre znamená větší úzkost.
Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
Plán pozitivních a negativních vlivů (PANAS)
Časové okno: Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
Vliv je hodnocen pomocí tohoto dotazníku o 20 položkách, který měří pozitivní i negativní vliv. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále od 1 (velmi málo nebo vůbec).
Na začátku před podáním dávky (den 0), denně během období léčby (28 dní) a týdně během období sledování (až 4 týdny).
Procento pacientů, u kterých došlo během studie k relapsu
Časové okno: Po celou dobu studia
Procento jedinců, u kterých dojde během studie k relapsu užívání opioidů, bude určeno prostřednictvím vlastního hlášení a biochemického potvrzení získaného denním testováním léků v moči.
Po celou dobu studia
Zachování léčby
Časové okno: Po celou dobu studia
Zachování léčby podle počtu dnů pokračující účasti
Po celou dobu studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. května 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-001748
  • 5UG3DA048388-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha užívání opioidů

Klinické studie na Kanabidiol (CBD) 600 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit