Kannabidiol jako leczenie wspomagające w przypadku zaburzeń związanych z używaniem opioidów
Niniejsze badanie ma na celu określenie efektów i bezpieczeństwa kannabidiolu (CBD) jako terapii wspomagającej dla pacjentów z zaburzeniami używania opioidów i przyjmujących buprenorfinę + nalokson. Buprenorfina + nalokson to zatwierdzona metoda leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów, ale nawroty nadużywania opioidów są powszechne wśród pacjentów otrzymujących to leczenie. Pomocne byłoby znalezienie leczenia wspomagającego, które nie pociąga za sobą odpowiedzialności za nadużycia i zmniejsza nawroty u tych pacjentów.
Śledczy będą rekrutować uczestników z Centrum Leczenia Tarzany w Los Angeles. Będą otrzymywać buprenorfinę + nalokson w ramach terapii stacjonarnej. Potencjalni uczestnicy, którzy przejdą wstępne badanie przesiewowe i będą chcieli kontynuować badanie, przedstawią pisemną, świadomą zgodę i przejdą ocenę przesiewową, w tym badania krwi i moczu, kwestionariusze dotyczące ich nastroju, historii medycznej, psychiatrycznej i używania narkotyków oraz badanie fizykalne.
Sześćdziesięciu uczestników, którzy spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie zaproszonych do wypełnienia podstawowych ocen (badania krwi i moczu, kwestionariusze) i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania CBD lub placebo w każdej z trzech kohort, odpowiadających dwóm grupom dawkowania po 20 uczestników na kohortę ( CBD 600, 1200 mg/dzień). W każdej kohorcie 20 uczestników otrzyma CBD, a 10 otrzyma placebo. Kohorty będą badane w rosnącej kolejności dawek, aby zapewnić bezpieczeństwo.
Każdego dnia uczestnicy będą przyjmować badany lek dwa razy dziennie pod nadzorem. Kwestionariusze dotyczące głodu opioidowego, odstawienia i objawów nastroju będą podawane codziennie w okresie leczenia. Głód wywołany sygnałem zostanie oceniony w 3 punktach czasowych (dni 0, 7 i 28). Próbki PK będą oceniane w wielu punktach czasowych podczas badania.
Po 28-dniowej interwencji uczestnicy wypełnią kwestionariusze i przejdą testy na obecność narkotyków w moczu podczas cotygodniowych wizyt kontrolnych (dni 29-56). Próbki PK będą oceniane w wielu punktach czasowych w okresie obserwacji.
Badanie potrwa ~9 tygodni i obejmuje trzy okresy: okres przesiewowy (~7 dni, podczas których uczestnicy są stabilizowani za pomocą buprenorfiny + naloksonu w leczeniu stacjonarnym w Centrum Terapii Tarzana), okres leczenia (4 tygodnie, gdy podawane jest badane CBD lub placebo) na UCLA) oraz okres obserwacji (4 tygodnie po zakończeniu interwencji testowej).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie z różnymi dawkami kannabidiolu (CBD) (600, 1200 mg/dzień) jako terapii wspomagającej buprenorfinę + nalokson u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów i otrzymujących stacjonarna terapia behawioralna, w tym terapia poznawczo-behawioralna. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie bezpieczeństwo i tolerancja CBD u tych pacjentów, które zostaną ocenione poprzez pomiar parametrów sercowo-naczyniowych (tętno, ciśnienie krwi, rytm serca i przewodzenie w EKG), innych parametrów życiowych, enzymów wątrobowych, pulsoksymetrii, działania niepożądane i farmakokinetykę. Drugorzędne środki obejmują głód wywołany sygnałem, zmniejszenie spontanicznego głodu, odstawienie opioidów, negatywne stany afektywne i nawrót, a także kontynuację leczenia buprenorfiną + naloksonem.
Pacjenci będą rekrutowani z Tarzana Treatment Center (TTC) w San Fernando Valley, gdzie będą podawane buprenorfina (w ramach leczenia) i CBD (w ramach tego protokołu). Tarzana Treatment Centers, Inc. to społeczna, prywatna, behawioralna organizacja opieki zdrowotnej typu non-profit zlokalizowana w południowej Kalifornii, posiadająca kilka oddziałów, w tym oddział w San Fernando Valley, gdzie ten protokół będzie realizowany. TTC zapewnia leczenie uzależnienia od narkotyków i alkoholu, jest akredytowane przez Komisję Mieszaną ds. Akredytacji Organizacji Opieki Zdrowotnej (JCAHO) od 1987 r. i zatrudnia lekarzy, psychologów i pielęgniarki. Podejście TTC do leczenia uzależnień obejmuje programy stacjonarne, które są nadzorowane przez Dyrektora Programu i są obsługiwane przez kierownika klinicznego, kierownika operacyjnego, doradców, stażystów, personel pielęgniarski i techników 24/7. Grupy i usługi obejmują grupę edukacyjną, grupę procesową, 12 kroków, grupę rodzinną, usługi w zakresie zdrowia psychicznego i umiejętności rekreacyjne. Terapia poznawczo-behawioralna jest stosowana zarówno w terapii indywidualnej, jak i grupowej w celu rozwiązania problemów związanych z głodem i nawrotami oraz w leczeniu problemów ze zdrowiem psychicznym.
Sześćdziesięciu uczestników, którzy spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie zaproszonych do wypełnienia podstawowych ocen (badania krwi i moczu, kwestionariusze) i zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania CBD lub placebo w każdej z trzech kohort, odpowiadających dwóm grupom dawkowania po 20 uczestników na kohortę ( CBD 600, 1200 mg/dzień). W każdej kohorcie 20 uczestników otrzyma CBD, a 10 otrzyma placebo. Kohorty będą badane w rosnącej kolejności dawek, aby zapewnić bezpieczeństwo. W ramach każdej kohorty uczestnicy zostaną losowo przydzieleni na podstawie wyjściowego poziomu buprenorfiny w osoczu (poniżej lub ≥ 2 ng/ml).
Badanie będzie obejmowało trzy okresy: wielodniowy (~7)-dniowy okres przesiewowy, podczas którego uczestnicy są stabilizowani za pomocą buprenorfiny + naloksonu), 4-tygodniowy okres leczenia, w którym podany zostanie badany lek, oraz 4-tygodniowy okres obserwacji po zakończenie leczenia lekami. Sesje głodu wywołanego sygnałem zostaną przeprowadzone trzy razy: Dzień 0 (linia bazowa), Dzień 7 (kiedy powinien zostać osiągnięty stan stacjonarny CBD; okres półtrwania CBD po podaniu doustnym wynosi 18-32 h) i Dzień 28 (koniec leczenia).
Przestrzeganie leków w badaniu będzie zapewnione, ponieważ uczestnik będzie codziennie przyjmował badany lek (CBD lub placebo) pod nadzorem. Zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia stężeń CBD, buprenorfiny i jej metabolitów w osoczu, a także endokannabinoidów anandamidu i 2-AG, które mogą przyczynić się do odpowiedzi na CBD, laboratoryjne oceny bezpieczeństwa. Kontynuacja leczenia (to badanie plus buprenorfina + nalokson) zostanie oceniona w ciągu 28-dniowego okresu leczenia (CBD lub placebo) i cotygodniowych ocen kontrolnych dla kolejnego miesiąca (okres obserwacji 28-dniowej).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Tarzana, California, Stany Zjednoczone, 91356
- Tarzana Treatment Centers
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Umiejętność czytania i mówienia po angielsku oraz wyraziła pisemną świadomą zgodę.
- Wiek od 18 do 65 lat (włącznie).
- Mieć zaburzenie związane z używaniem opiatów, które spełnia kryteria określone w Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI 7.0.2) dla DSM-5 ≥ trzy miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Na stabilnej dawce 12-16 mg buprenorfiny, samej lub w połączeniu z naloksonem (stosunek buprenorfina/nalokson 4/1) przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem i przez cały czas trwania fazy leczenia badania.
- Samoopis używania opioidów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; zweryfikowane przez dokumentację ośrodka leczenia.
- W przypadku kobiet: bezpłodność chirurgiczna lub gotowość do stosowania środków antykoncepcyjnych (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw, wkładek wewnątrzmacicznych) lub chęć powstrzymania się od seksu podczas całego badania.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 35 kg/m2; całkowita masa ciała > 110 funtów (50 kg).
- Obecnie leczony stacjonarnie w Centrum Leczenia Tarzany.
Kryteria wyłączenia:
- Historia wrażliwości na produkt CBD lub którykolwiek ze składników badanego leku, w tym glicerynę lub żelatynę.
- Stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
- Przyjmowanie leków, które mają klinicznie istotne interakcje z CBD lub są przeciwwskazane do udziału w badaniu (skonsultuj się z lekarzem prowadzącym badanie).
- Spełnienie kryteriów zaburzenia związanego z używaniem substancji, umiarkowanego lub ciężkiego, innego niż OUD lub zaburzenie związane z używaniem tytoniu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywny wynik testu moczu na obecność THC podczas badania przesiewowego.
- Samoopis stosowania CBD podczas badań przesiewowych.
- Analiza PK podczas badania przesiewowego wykazująca dowody stosowania CBD (dowolny poziom > 0).
- Fizjologiczne uzależnienie od alkoholu lub uspokajająco-nasennego leku benzodiazepinowego.
- Obecne leczenie wspomagane lekami metadonem lub naltreksonem.
- Ostre objawy odstawienia opioidów, zdefiniowane przez punktację w KROWACH > 4.
- Kliniczne wyniki badań laboratoryjnych AST lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub bilirubina > 1,5-krotność GGN.
- Status AIDS lub HIV (ponieważ leki lecznicze mogą wchodzić w interakcje z CBD).
- Ciąża lub laktacja.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG, określone przez lekarza prowadzącego badanie, w tym: odstęp QTc >450 ms (mężczyźni) lub >470 (kobiety) lub odstęp QRS >120 ms (jeśli odstęp QTc lub odstęp QRS przekroczy te punkty odcięcia, EKG zostanie powtórzone) dwa razy i średnią z trzech wartości QTc wykorzystanych do określenia kwalifikowalności.), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wydłużony odstęp QT w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, skorygowany odstęp QT (Fridericia – QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub czynniki ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes w wywiadzie.
- Dla kobiet: każda wartość poza zakresem referencyjnym dla baterii hormonalnej [estradiol, hormon folikulotropowy, indeks wolnej tyroksyny, hormon luteinizujący, prolaktyna, wychwyt T3, hormon stymulujący tarczycę i tyroksyna], po której następuje nieprawidłowy wynik USG jajników.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, nerkowe lub hormonalne, określone przez lekarza prowadzącego badanie.
- Spełnienie kryteriów MINI dla schizofrenii, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I, zaburzenia psychotycznego, aktywne myśli samobójcze lub próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Lub odpowiedz „tak” na pytania 4 lub 5 dotyczące C-SSRS. UWAGA: Uczestnicy z innymi zaburzeniami psychicznymi, takimi jak duża depresja, lęk uogólniony, dystymia, fobia społeczna lub fobia specyficzna, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny.
- W zadaniu głodu opiatowego wywołanego sygnałem podczas badania przesiewowego uczestnik nie uzyskał co najmniej 50 punktów (w wizualnej skali analogowej z maksymalnym wynikiem 100) dla co najmniej jednego obrazu w jednej kategorii. Uwaga: Grupy obrazów można podzielić na wskazówki dotyczące palenia, pigułki i butelki oraz akcesoria do zastrzyków. Na przykład, dla wskazówek dotyczących wstrzyknięcia, obraz igły i strzykawki może wywołać reakcję głodu, chociaż inne obrazy z tej samej grupy (tj.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kannabidiol (CBD) 600 mg
Trzydziestu uczestników, którzy spełnią wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej CBD (ATL5; Ananda Scientific) w dawce 600 mg.
|
CBD (300 mg) będzie podawane ustnie dwa razy dziennie rano i ponownie po południu.
Aktywnym składnikiem nowego leku Ananda, ATL5, jest kannabidiol (CBD), ekstrahowany z konopi, o sile 10% (kapsułki miękkie z 100 mg/ml CBD na kapsułkę).
Nowatorskie preparat opiera się na zasadzie, że bezwładna mieszanina niektórych skoncentrowanych nieaktywnych składników (substancji substancji) samoorganizującej się spontanicznie w ciekłe nanodominie zawierające aktywny składnik CBD.
Kapsułki Softgel ATL5 będą produkowane przez Baxco Pharmaceutical Inc. (Kalifornia, USA) w warunkach CGMP.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Trzydziestu uczestników, którzy spełnią wszystkie kryteria kwalifikacji, zostanie losowo przydzielonych do grup otrzymujących placebo.
|
Formuła kapsułki miękkiej placebo będzie miała kompozycję o tych samych względnych proporcjach, co kapsułki CBD ATL5 Softgel.
Ten preparat zostanie wyprodukowany przez Baxco Pharmaceutical Inc. w warunkach CGMP.
Ilość (liczba kapsułek miękkich) placebo będzie podawana, aby pasowała do aktywnego związku, codziennie rano i po południu przez każde 28 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowym punktem końcowym będzie bezpieczeństwo i tolerancja CBD.
Ramy czasowe: Dni 1-56
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (N/% na grupę leczenia).
|
Dni 1-56
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakres, w jakim CBD zmniejsza głód opioidów wywołany przez wskazówkę.
Ramy czasowe: Przed dawkowanie w dniu 0 (linia bazowa bez CBD) oraz w dniach 7 i 28 po leczeniu CBD. Średnia grupa poniżej odzwierciedla ogólną grupę grupy w punktach czasowych, jak opisano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym (GLMM).
|
Pragnienie indukowane przez wskazówkę mierzono na początku, dzień 7 i 28, kiedy uczestnicy wykonali zadanie pragnienia wywołanego przez wskazówkę, w którym oglądali zdjęcia neutralnych i związanych z opioidami wskazówek i ocenili ich poziom pragnienia opioidów na skrótu (7-elementowym) wersji chęci narkotyków (DDQ).
DDQ składa się z odpowiedzi w stylu Likerta od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się zgadzają), z całkowitymi wynikami w 7-elementowej skali od 7 do 49, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają wyższe pragnienie.
Miara głodu indukowanego CUE uzyskano przez odejmowanie wyników DDQ po neutralnych wskazówkach od wyników DDQ po sygnałach opioidowych (zakres = -42 do 42), przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większe pragnienie po sygnałach opioidowych niż neutralne.
|
Przed dawkowanie w dniu 0 (linia bazowa bez CBD) oraz w dniach 7 i 28 po leczeniu CBD. Średnia grupa poniżej odzwierciedla ogólną grupę grupy w punktach czasowych, jak opisano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym (GLMM).
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Spontaniczne pragnienie opioidów przy użyciu skali głodu alkoholu w Penn (PACS), dostosowanym do głodu opioidowego.
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy poniżej odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak podano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
Skala głodu alkoholu w Penn (PACS) jest krótką 4-elementową miarą zgłaszania własnego spontanicznego głodu alkoholu.
W bieżącym badaniu elementy zostały dostosowane do pomiaru pragnienia opioidów zamiast pragnienia alkoholu.
Odpowiedzi dotyczą głodu opioidów w ciągu ostatnich 24 godzin i są mierzone w skali Likerta (od 0 do 6), przy czym całkowite wyniki wynoszą od 0 do 24.
Wyższe całkowite wyniki wskazują na wyższe poziomy spontanicznego głodu opioidowego.
|
Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy poniżej odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak podano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
|
Podskala lęku stanowego w Inwentarzu Lękowym Spielbergera (STAI).
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy poniżej odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak podano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
Lęk państwowy ocenia się za pomocą 20-elementowej podskali samooceny z 40-elementowego zapasu lęku lękowego Spielberger (STAI).
Podskala lęku stanowego ocenia, jak respondenci czują się „teraz”, w chwili obecnej.
Wszystkie elementy są oceniane w skali Likerta od 1 („wcale”) do 4 („bardzo bardzo”), z całkowitymi wynikami podskali lęku stanowego od 20 do 80. Wyższe wyniki całkowite wskazują na większy lęk stanowy.
|
Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy poniżej odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak podano na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
|
Negatywna podskala wpływu z harmonogramu pozytywnego i negatywnego wpływu (PANA).
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak zgłoszono na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
Negatywne afekty ocenia się za pomocą 15-elementowej podskali negatywnego wpływu z 30-elementowego harmonogramu wpływu pozytywnego i negatywnego (PANA).
Każdy element jest oceniany w 5-punktowej skali od 1 (wcale) do 5 (wyjątkowo), z całkowitymi wynikami negatywnej podskali od 15 do 75.
Wyższe wyniki odzwierciedlają większy negatywny wpływ.
|
Przed dawkowaniem (dzień 0), codziennie w okresie leczenia (28 dni) i co tydzień podczas obserwacji (do 4 tygodni). Średnie grupy odzwierciedlają ogólne średnie grupy w punktach czasowych, jak zgłoszono na podstawie statystyki opisowej w uogólnionym liniowym modelu mieszanym.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Edythe London, PhD, University of California, Los Angeles
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-001748
- 5UG3DA048388-03 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .