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Un essai clinique multicentrique, à un seul bras, ouvert, de phase I/IIa pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cellule EBViNT (cellule T CD8+ autologue spécifique à l'EBV) chez les patients présentant un échec du traitement des tumeurs malignes positives au virus Epstein Barr (EBV)

7 juillet 2022 mis à jour par: Eutilex
La présente étude est un essai clinique multicentrique, à un seul bras, ouvert, de phase I/IIa visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'EBViNT Cell lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs malignes positives à Epstein-Barr (EBV). La présente étude étudie en 5 parties ; Partie1-phase I : IP monothérapie sur ENKL et tumeurs solides Partie2-phase I : IP + lymphodéplétion sur tumeurs solides Partie 3&5- Phase IIa : IP monothérapie sur chaque ENKL et tumeurs solides Partie 4- Phase IIa : IP + lymphodéplétion sur tumeurs solides tumeurs

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude est un essai clinique multicentrique, à un seul bras, ouvert, de phase I/IIa visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'EBViNT Cell lorsqu'il est administré à des patients atteints de tumeurs Epstein-Barr (EBV) positives

Après avoir prouvé l'innocuité dans les parties 1 et 2, l'efficacité et l'innocuité seraient étudiées dans les parties 3 à 5.

  • Si aucun événement indésirable médicamenteux (EIM) de grade CTCAE 3 ou supérieur ne se produit chez les trois sujets : commencer le recrutement pour la phase IIa

  • Si un effet indésirable CTCAE de grade 3 ou supérieur survient chez l'un des trois sujets : recruter trois sujets supplémentaires (jusqu'à six sujets au total) et évaluer si un effet indésirable CTCAE de grade 3 ou supérieur se produit

    • Si un effet indésirable CTCAE de grade 3 ou supérieur ne survient pas dans les trois matières supplémentaires (1/6) : Commencer l'inscription en phase IIa
    • Si un effet indésirable CTCAE de grade 3 ou supérieur survient chez au moins un des trois sujets supplémentaires (plus de 2/6) : Commencer le recrutement pour la phase IIa à 7,0 x 10 ^ 8 cellules, la dose maximale de la phase I
  • Si un effet indésirable CTCAE de grade 3 ou supérieur survient chez deux des trois sujets : Commencer le recrutement pour la phase IIa à 7,0 x 10 ^ 8 cellules, la dose maximale de la phase I

Les sujets participant à la présente étude subiront 1) un test de dépistage d'épitope EBV suivi de 2) une évaluation d'éligibilité pour l'inscription à l'essai clinique.

Les sujets qui reçoivent le produit expérimental seront surveillés jusqu'à ce que la maladie évolutive (MP) soit confirmée ou pendant 24 semaines (période d'observation principale de 4 semaines + surveillance pendant 20 semaines) pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit, et subiront une évaluation immunologique.

Des tests radiologiques pour l'évaluation de la tumeur seront effectués lors de la visite d'inscription, 4 semaines, 8 semaines, 16 semaines et 24 semaines et évalués par le Comité d'examen radiologique indépendant (IRRC) en utilisant les critères de Lugano. Pour éliminer la pseudo-progression, la maladie progressive (PD) sera déterminée en tenant compte des tests immunologiques, d'un dosage quantitatif de l'ADN EBV et de la réponse intermédiaire (IR) sous LYRIC. Des biopsies peuvent être réalisées pour y parvenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

72

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Pusan, Corée, République de
        • Pas encore de recrutement
        • Inje Univ. Hosp
        • Contact:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Corée, République de
        • Recrutement
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Contact:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de
        • Pas encore de recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de
        • Pas encore de recrutement
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Contact:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Corée, République de
        • Pas encore de recrutement
        • Severance hosp.
        • Contact:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Corée, République de
        • Pas encore de recrutement
        • Ajou Univ Hosp.
        • Contact:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corée, République de, 06351
        • Pas encore de recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Numéro de téléphone: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • Pas encore de recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Numéro de téléphone: 82319201165

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion (visite 1)

  1. Au moins 19 ans

  2. Patients atteints de lymphomes ou de tumeurs solides qui se sont révélés positifs pour l'ARN codé par l'EBV (EBER) par hybridation in situ (ISH) (les résultats des tests précédents peuvent être utilisés comme preuve s'ils sont disponibles)

    1. Partie 1 : Lymphome ou tumeur solide confirmé histologiquement ou cytologiquement
    2. Partie 2 : Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement
    3. Partie 3 : Patients ayant reçu un diagnostic de lymphome extranodal à cellules NK/T (ENKL) confirmé histologiquement selon la classification de l'OMS
    4. Parties 4 et 5 : Patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de l'œsophage confirmé histologiquement
  3. Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer volontairement au dépistage des épitopes

Critères d'exclusion (visite 1)

  1. Patients atteints de leucémie à cellules NK agressive
  2. Patients atteints de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
  3. Personnes ayant déjà reçu une greffe d'organe solide
  4. Personnes chez qui une tumeur maligne autre que la maladie cible a été diagnostiquée au cours des 5 dernières années (le carcinome basocellulaire traité, le carcinome épithélial épithélial et le cancer du col de l'utérus non invasif ne nécessitent pas d'exclusion)
  5. Patients chez qui une infection tuberculeuse a été confirmée au cours de l'année précédant le dépistage pour la présente étude (Cependant, les patients dont on a déterminé qu'ils étaient guéris après le traitement peuvent être inscrits.)
  6. Patients dont le test de dépistage des anticorps anti-VIH est positif
  7. Patients jugés inaptes à participer à l'essai clinique par un investigateur sur la base des résultats des tests d'infection active (VHB, VHC)

Critères d'inscription (visite 2)

  1. Personnes qui se sont révélées capables de produire lors du test de dépistage d'épitopes

  2. Les patients qui ont échoué à un traitement standard ou à une chimiothérapie conventionnelle et qui répondent à l'une des conditions suivantes

    1. Patients ayant rechuté/progressé après 1 ou plusieurs chimiothérapies, et pour lesquels le traitement standard n'existe pas ou ne peut pas être réalisé
    2. Patients intolérables pour lesquels un traitement anticancéreux ne peut être effectué ou un cycle complet au minimum ne peut être complété dans une chimiothérapie de première ligne
    3. Patients réfractaires à la chimiothérapie de première ligne

  3. Personnes présentant des lésions évaluables

    1. Lymphome : Personnes ayant au moins 1 lésion de grand axe > 15 mm ou 18FDG-PET-CT avides
    2. Tumeur solide : personnes présentant au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1
  4. Personnes ayant une fonction hépatique, rénale et médullaire appropriée (deux nouveaux tests sont autorisés pour les résultats limites, et des corrections telles que la transfusion sont autorisées)

Critères d'exclusion (Visite 2)

  1. En présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou de métastases non contrôlées du SNC (les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traitées et sont stables [stables pendant au moins 30 jours d'après les dossiers radiologiques] peuvent être inscrits)
  2. Personnes ayant subi une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant l'administration du produit expérimental
  3. Les personnes qui ont reçu tout autre produit expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration du produit expérimental
  4. Les personnes qui n'ont pas récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur au grade 1 ou inférieur sur la base du NCI CTCAE v5.0 (toutefois, les toxicités cliniquement insignifiantes telles que l'alopécie sont exclues)
  5. Les patients qui ont reçu des immunosuppresseurs, y compris des stéroïdes, dans les 10 jours précédant le prélèvement sanguin (visite 2) pour la production du médicament à l'étude (cependant, les stéroïdes locaux et les stéroïdes pour inhalateurs sont autorisés, et un stéroïde équivalent à 20 mg/jour de prednisolone peut être administré à la discrétion de l'investigateur)

  6. Patients présentant les comorbidités cardiovasculaires cliniquement significatives suivantes (mais sans s'y limiter) telles que déterminées par l'investigateur

    : Hypertension non contrôlée (c.-à-d., pression systolique > 180 mmHg et/ou pression diastolique > 100 mm/Hg), angor instable, embolie pulmonaire, maladie cérébrovasculaire, maladie valvulaire, insuffisance cardiaque congestive (classification de gravité NYHA Grade III ou IV) ou infarctus ou arythmie cardiaque grave dans les 24 semaines précédant la visite d'inscription

  7. Patients présentant des signes de maladie auto-immune ou inflammatoire, dont les résultats anormaux d'un test de réponse auto-immune ont été jugés cliniquement significatifs par un investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellule EBViNT
Biologique: Cellule EBViNT
  1. Dosage : 1 sachet contenant 1,4x10^9 cellules/100mL
  2. Administration : Injecter par voie intraveineuse en 30 minutes
  3. Schéma posologique : dose unique
Autres noms:
  • Eutil lymphocytes T autologues dérivés du sang

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective confirmée (ORR confirmé) [évalué par l'IRRC]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée de la réponse (DoR) [évaluée par l'IRRC et l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Taux de contrôle de la maladie (DCR) [évalué par l'IRRC et l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Taux de réponse objective (ORR) [évalué par l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Taux de réponse complète (taux de RC) [évalué par l'IRRC et l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Taux de réponse partielle (taux de RP) [évalué par l'IRRC et l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Durée de la réponse partielle (durée de la RP) [évaluée par l'IRRC et l'investigateur]
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 6 mois à partir de LPI
jusqu'à 6 mois à partir de LPI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bilan immunologique
Délai: jusqu'à 6 mois
Analyse des cytokines plasmatiques (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Production de cytokines spécifiques à l'EBV LMP2a (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Analyse phénotypique des lymphocytes T CD8
jusqu'à 6 mois
Dosage quantitatif de l'ADN EBV
Délai: jusqu'à 6 mois
jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eutilex

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Chercheur principal: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Chercheur principal: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Chercheur principal: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Chercheur principal: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Chercheur principal: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Chercheur principal: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Chercheur principal: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2018

Première publication (Réel)

28 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EBViNT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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