Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En multicenter, enarmad, öppen, fas I/IIa klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av EBViNT-cell (EBV-specifik autolog CD8+ T-cell) hos patienter med misslyckad behandling Epstein Barr-virus (EBV)-positiva maligniteter

7 juli 2022 uppdaterad av: Eutilex
Den föreliggande studien är en multicenter, enarmad, öppen, klinisk fas I/IIa-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av EBViNT Cell vid administrering till patienter med Epstein-Barr (EBV) positiva maligniteter. Den föreliggande studien undersöker med 5 delar ; Del 1-fas I: IP singelterapi på ENKL och solida tumörer Del 2-fas I: IP + lymfodpletion på solida tumörer Del 3&5- Fas IIa: IP singelterapi på varje ENKL och solida tumörer Del 4- Fas IIa: IP + lymfodpletion på solida tumörer tumörer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreliggande studien är en multicenter, enarmad, öppen, klinisk fas I/IIa-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av EBViNT-cell vid administrering till patienter med Epstein-Barr (EBV)-positiva tumörer

Efter att ha bevisat säkerheten genom del 1 och del 2, skulle effektiviteten och säkerheten studeras genom del 3~5.

  • Om CTCAE grad 3 eller högre biverkningar (ADR) inte inträffar i de tre försökspersonerna: Börja inskrivningen för fas IIa

  • Om en CTCAE grad 3 eller högre ADR förekommer i ett av de tre ämnena: Anmäl ytterligare tre ämnen (upp till sex ämnen totalt) och bedöm om någon CTCAE grad 3 eller högre ADR inträffar

    • Om en CTCAE betyg 3 eller högre ADR inte förekommer i de tre ytterligare ämnena (1/6): Börja registreringen för fas IIa
    • Om en CTCAE grad 3 eller högre biverkningar inträffar i minst en av de tre ytterligare försökspersonerna (mer än 2/6): Börja inskrivningen för fas IIa med 7,0x10^8 celler, den maximala dosen från fas I
  • Om en CTCAE grad 3 eller högre biverkningar inträffar hos två av de tre försökspersonerna: Börja inskrivningen för fas IIa med 7,0x10^8 celler, den maximala dosen från fas I

Försökspersoner som deltar i denna studie kommer att genomgå 1) ett EBV-epitopscreeningstest följt av 2) en behörighetsbedömning för registrering av kliniska prövningar.

Patienter som administreras med prövningsprodukten kommer att övervakas tills progressiv sjukdom (PD) bekräftas eller i 24 veckor (huvudobservationsperiod på 4 veckor + övervakning i 20 veckor) för att utvärdera produktens säkerhet och effekt, och kommer att genomgå immunologisk bedömning.

Radiologiska tester för tumörbedömning kommer att utföras vid inskrivningsbesöket, 4 veckor, 8 veckor, 16 veckor och 24 veckor och bedöms av Independent Radiology Review Committee (IRRC) med hjälp av Lugano-kriterierna. För att eliminera pseudo-progression kommer progressiv sjukdom (PD) att bestämmas genom att överväga immunologiska tester, en kvantitativ EBV DNA-analys och intermediär respons (IR) under LYRIC. Biopsier kan utföras för att uppnå detta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Korea, Republiken av
      • Pusan, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Inje Univ. Hosp
        • Kontakt:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Korea, Republiken av
        • Rekrytering
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Kontakt:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Kontakt:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Severance hosp.
        • Kontakt:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Korea, Republiken av
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ajou Univ Hosp.
        • Kontakt:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republiken av, 06351
        • Har inte rekryterat ännu
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Telefonnummer: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • Har inte rekryterat ännu
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Telefonnummer: 82319201165

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (besök 1)

  1. Minst 19 år

  2. Patienter med lymfom eller solida tumörer som har visat sig vara positiva för EBV-kodat RNA (EBER) genom in situ hybridisering (ISH) (tidigare testresultat kan användas som bevis om tillgängligt)

    1. Del 1: Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lymfom eller solid tumör
    2. Del 2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör
    3. Del 3: Patienter som har diagnostiserats med histologiskt bekräftat extranodalt NK/T-cellslymfom (ENKL) enligt WHO-klassificering
    4. Delar 4 och 5: Patienter med histologiskt bekräftad magcancer eller esofagusadenokarcinom
  3. Patienter som har gett skriftligt samtycke till att frivilligt delta i epitopscreeningen

Uteslutningskriterier (besök 1)

  1. Patienter med aggressiv NK-cellsleukemi
  2. Patienter med hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)
  3. Personer som tidigare har fått en solid organtransplantation
  4. Personer som har diagnostiserats med en annan malign tumör än målsjukdomen under de senaste 5 åren (behandlat basalcellscancer, skivepitelcellscancer och icke-invasiv livmoderhalscancer kräver inte uteslutning)
  5. Patienter hos vilka en tuberkulosinfektion bekräftades under 1 år före screening för den aktuella studien (Patienter som har fastställts vara botade efter behandling kan dock inkluderas.)
  6. Patienter som testar positivt för anti-HIV-antikroppar
  7. Patienter som bedöms vara olämpliga att delta i den kliniska prövningen av en utredare baserat på testresultat för aktiv infektion (HBV, HCV)

Registreringskriterier (besök 2)

  1. Personer som har visat sig kunna producera i epitopscreeningstestet

  2. Patienter som har misslyckats med standardbehandling eller konventionell kemoterapi och som uppfyller något av följande

    1. Patienter som har fått återfall/progression efter 1 eller flera kemoterapier och för vilka standardbehandling inte finns eller inte kan utföras
    2. Oacceptabla patienter för vilka anticancerbehandling inte kan utföras eller för vilka minst en hel cykel inte kan slutföras i en första linjens kemoterapi
    3. Patienter som är refraktära mot första linjens kemoterapi

  3. Personer med utvärderbara lesioner

    1. Lymfom: Personer med minst 1 lesion med långaxel > 15 mm eller 18FDG-PET-CT avid
    2. Solid tumör: Personer med minst 1 mätbar lesion baserat på RECIST 1.1
  4. Personer med lämplig lever-, njur- och benmärgsfunktion (två omtester är tillåtna för gränsöverskridande resultat, och korrigeringar som transfusion är tillåtna)

Uteslutningskriterier (besök 2)

  1. När lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller okontrollerad CNS-metastas förekommer (patienter med hjärnmetastaser som har behandlats och är stabila [stabila i minst 30 dagar baserat på röntgenjournaler] kan inkluderas)
  2. Personer som har fått kirurgi, strålbehandling eller kemoterapi under de tre veckorna före administreringen av prövningsprodukten
  3. Personer som har fått någon annan prövningsprodukt under de tre veckorna före prövningsprodukten
  4. Personer som inte har återhämtat sig från toxiciteten av någon tidigare behandling till grad 1 eller lägre baserat på NCI CTCAE v5.0 (dock är kliniskt obetydliga toxiciteter som alopeci uteslutna)
  5. Patienter som har fått immunsuppressiva medel, inklusive steroider, under de 10 dagarna före bloduppsamling (besök 2) för produktion av studieläkemedlet (lokala steroider och steroider för inhalatorer är dock tillåtna, och steroid motsvarande 20 mg/dag av prednisolon kan administreras efter utredarens gottfinnande)

  6. Patienter med följande (men inte begränsat till) kliniskt signifikanta kardiovaskulära komorbiditeter som fastställts av utredaren

    : Okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt tryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt tryck > 100 mm/Hg), instabil angina, lungemboli, cerebrovaskulär sjukdom, klaffsjukdom, kongestiv hjärtsvikt (NYHA svårighetsgradsklassificering grad III eller IV) eller myokardial sjukdom infarkt eller allvarlig hjärtarytmi inom de 24 veckorna före inskrivningsbesöket

  7. Patienter med fynd av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom, vars onormala resultat från ett autoimmunsvarstest har bedömts som kliniskt signifikanta av en utredare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EBViNT Cell
Biologisk: EBViNT Cell
  1. Dosering: 1 påse innehållande 1,4x10^9 celler/100mL
  2. Administrering: Injicera intravenöst under 30 minuter
  3. Doseringsschema: Engångsdos
Andra namn:
  • Eutil autologa blodhärledda T-lymfocyter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bekräftad objektiv svarsfrekvens (bekräftad ORR) [bedömd av IRRC]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Duration of response (DoR) [bedömd av IRRC och utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Disease Control Rate (DCR) [bedömd av IRRC och utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Objektiv svarsfrekvens (ORR) [bedömd av utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Fullständig svarsfrekvens (CR-frekvens) [bedömd av IRRC och utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Partiell svarsfrekvens (PR-frekvens) [bedömd av IRRC och utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Partiell responstid (PR-duration) [bedömd av IRRC och utredare]
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI
Total överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 6 månader från LPI
upp till 6 månader från LPI

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologisk bedömning
Tidsram: upp till 6 månader
Plasmacytokinanalys (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17a) EBV LMP2a-specifik cytokinproduktion (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17a) Fenotypisk analys av CD8 T-celler
upp till 6 månader
Kvantitativ EBV DNA-analys
Tidsram: upp till 6 månader
upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eutilex

Utredare

  • Huvudutredare: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Huvudutredare: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Huvudutredare: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Huvudutredare: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Huvudutredare: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Huvudutredare: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Huvudutredare: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Huvudutredare: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2018

Första postat (Faktisk)

28 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EBViNT

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera