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Um ensaio clínico multicêntrico, de braço único, aberto, Fase I/IIa para avaliar a eficácia e a segurança da célula EBViNT (célula T CD8+ autóloga específica de EBV) em pacientes com malignidades positivas para o vírus Epstein Barr (EBV) com falha no tratamento

7 de julho de 2022 atualizado por: Eutilex
O presente estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de braço único, aberto, fase I/IIa para avaliar a eficácia e segurança do EBViNT Cell quando administrado a pacientes com malignidades positivas para Epstein-Barr (EBV). O presente estudo investiga com 5 partes ; Parte 1-fase I: terapia única IP em ENKL e tumores sólidos Parte 2-fase I: IP + linfodepleção em tumores sólidos Parte 3 e 5- Fase IIa: terapia única IP em cada ENKL e tumores sólidos Parte 4- Fase IIa: IP + linfodepleção em sólidos tumores

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O presente estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de braço único, aberto, fase I/IIa para avaliar a eficácia e segurança de EBViNT Cell quando administrado a pacientes com tumores Epstein-Barr (EBV) positivos

Depois de provar a segurança na Parte 1 e na Parte 2, a eficácia e a segurança seriam estudadas nas Partes 3 a 5.

  • Se CTCAE grau 3 ou eventos adversos a medicamentos (RAM) não ocorrerem nos três indivíduos: Iniciar a inscrição para a fase IIa

  • Se ocorrer uma RAM de grau 3 ou superior da CTCAE em uma das três disciplinas: Inscreva mais três disciplinas (até seis disciplinas no total) e avalie se ocorre alguma RAM de grau 3 ou superior da CTCAE

    • Se uma ADR de grau 3 ou superior da CTCAE não ocorrer nas três disciplinas adicionais (1/6): Iniciar a inscrição para a fase IIa
    • Se ocorrer uma RAM CTCAE de grau 3 ou superior em pelo menos um dos três indivíduos adicionais (mais de 2/6): Comece a inscrição para a fase IIa em 7,0x10^8 células, a dose máxima da fase I
  • Se ocorrer uma RAM CTCAE de grau 3 ou superior em dois dos três indivíduos: Iniciar a inscrição para a fase IIa em 7,0x10^8 células, a dose máxima da fase I

Os indivíduos que participam do presente estudo serão submetidos a 1) um teste de triagem de epítopo de EBV seguido por 2) uma avaliação de elegibilidade para inscrição em ensaio clínico.

Os indivíduos que forem administrados com o produto experimental serão monitorados até que a doença progressiva (DP) seja confirmada ou por 24 semanas (principal período de observação de 4 semanas + monitoramento por 20 semanas) para avaliar a segurança e eficácia do produto e passarão por avaliação imunológica.

Testes radiológicos para avaliação do tumor serão realizados na visita de inscrição, 4 semanas, 8 semanas, 16 semanas e 24 semanas e avaliados pelo Independent Radiology Review Committee (IRRC) usando os critérios de Lugano. Para eliminar a pseudoprogressão, a doença progressiva (DP) será determinada considerando testes imunológicos, um ensaio quantitativo de DNA de EBV e resposta intermediária (IR) sob LYRIC. Biópsias podem ser realizadas para conseguir isso.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

72

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Republica da Coréia
      • Pusan, Republica da Coréia
        • Ainda não está recrutando
        • Inje Univ. Hosp
        • Contato:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Republica da Coréia
        • Recrutamento
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Contato:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Ainda não está recrutando
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Ainda não está recrutando
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Contato:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Ainda não está recrutando
        • Severance hosp.
        • Contato:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Republica da Coréia
        • Ainda não está recrutando
        • Ajou Univ Hosp.
        • Contato:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Republica da Coréia, 06351
        • Ainda não está recrutando
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Número de telefone: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • Ainda não está recrutando
        • National Cancer Center
        • Contato:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Número de telefone: 82319201165

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão (visita 1)

  1. Pelo menos 19 anos de idade

  2. Pacientes com linfomas ou tumores sólidos que foram positivos para RNA codificado por EBV (EBER) por hibridização in situ (ISH) (resultados de testes anteriores podem ser usados ​​como evidência, se disponíveis)

    1. Parte 1: Linfoma ou tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente
    2. Parte 2: Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente
    3. Parte 3: Pacientes que foram diagnosticados com linfoma extranodal de células NK/T (ENKL) confirmado histologicamente de acordo com a classificação da OMS
    4. Partes 4 e 5: Pacientes com câncer gástrico confirmado histologicamente ou adenocarcinoma esofágico
  3. Pacientes que deram consentimento por escrito para participar voluntariamente da triagem de epítopos

Critérios de Exclusão (Visita 1)

  1. Pacientes com leucemia agressiva de células NK
  2. Pacientes com linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
  3. Pessoas que receberam anteriormente um transplante de órgão sólido
  4. Pessoas que foram diagnosticadas com um tumor maligno diferente da doença-alvo nos últimos 5 anos (carcinoma basocelular tratado, carcinoma escamoso de células epiteliais e câncer cervical não invasivo não necessitam de exclusão)
  5. Pacientes nos quais uma infecção por tuberculose foi confirmada no 1 ano anterior à triagem para o presente estudo (No entanto, pacientes que foram determinados como curados após o tratamento podem ser incluídos).
  6. Pacientes com teste positivo para anticorpos anti-HIV
  7. Pacientes considerados inadequados para participar do ensaio clínico por um investigador com base nos resultados dos testes de infecção ativa (HBV, HCV)

Critérios de Inscrição (Visita 2)

  1. Pessoas que foram consideradas capazes de produzir no teste de triagem de epítopos

  2. Pacientes que falharam no tratamento padrão ou quimioterapia convencional e que atendem a qualquer um dos seguintes

    1. Pacientes que recidivaram/progrediram após 1 ou mais quimioterapias e para os quais o tratamento padrão não existe ou não pode ser realizado
    2. Pacientes intoleráveis ​​para os quais o tratamento anticancerígeno não pode ser realizado ou um mínimo de um ciclo completo não pode ser concluído em uma quimioterapia de primeira linha
    3. Pacientes refratários à quimioterapia de primeira linha

  3. Pessoas com lesões avaliáveis

    1. Linfoma: Pessoas com pelo menos 1 lesão com eixo longo > 15 mm ou 18FDG-PET-CT ávidos
    2. Tumor sólido: Pessoas com pelo menos 1 lesão mensurável com base no RECIST 1.1
  4. Pessoas com função hepática, renal e da medula óssea apropriadas (dois retestes são permitidos para resultados limítrofes, e correções como transfusão são permitidas)

Critérios de exclusão (visita 2)

  1. Quando há linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou metástase descontrolada do SNC (pacientes com metástase cerebral que foram tratados e estão estáveis ​​[estável por pelo menos 30 dias com base em registros radiológicos] podem ser inscritos)
  2. Pessoas que receberam cirurgia, radioterapia ou quimioterapia nas 3 semanas anteriores à administração do produto experimental
  3. Pessoas que receberam qualquer outro produto experimental nas 3 semanas anteriores à administração do produto experimental
  4. Pessoas que não se recuperaram da toxicidade de qualquer tratamento anterior para Grau 1 ou inferior com base em NCI CTCAE v5.0 (no entanto, toxicidades clinicamente insignificantes, como alopecia, são excluídas)
  5. Pacientes que receberam imunossupressores, incluindo esteróides, nos 10 dias anteriores à coleta de sangue (Visita 2) para produção do medicamento do estudo (no entanto, esteróides locais e esteróides para inaladores são permitidos, e esteróides equivalentes a 20 mg/dia de prednisolona podem ser administrado a critério do investigador)

  6. Pacientes com as seguintes (mas não limitadas a) comorbidades cardiovasculares clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador

    : Hipertensão não controlada (isto é, pressão sistólica > 180 mmHg e/ou pressão diastólica > 100 mm/Hg), angina instável, embolia pulmonar, doença cerebrovascular, doença valvular, insuficiência cardíaca congestiva (classificação de gravidade da NYHA Grau III ou IV) ou miocárdica infarto ou arritmia cardíaca grave nas 24 semanas anteriores à visita de inscrição

  7. Pacientes com achados de doença autoimune ou inflamatória, cujos resultados anormais de um teste de resposta autoimune foram considerados clinicamente significativos por um investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Célula EBViNT
Biológico: Célula EBViNT
  1. Dosagem: 1 saco contendo 1,4x10^9 células/100mL
  2. Administração: Injetar por via intravenosa durante 30 minutos
  3. Esquema de dosagem: Dose única
Outros nomes:
  • Linfócitos T derivados do sangue eutil autólogos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta objetiva confirmada (ORR confirmada) [avaliada pelo IRRC]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Duração da resposta (DoR) [avaliado pelo IRRC e investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Taxa de controle da doença (DCR) [avaliado pelo IRRC e investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Taxa de resposta objetiva (ORR) [avaliada pelo investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Taxa de resposta completa (taxa CR) [avaliada pelo IRRC e investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Taxa de resposta parcial (taxa de PR) [avaliada pelo IRRC e investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Duração da resposta parcial (duração do PR) [avaliado pelo IRRC e investigador]
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI
Sobrevida global (OS)
Prazo: até 6 meses a partir do LPI
até 6 meses a partir do LPI

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação imunológica
Prazo: até 6 meses
Análise de citocinas plasmáticas (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Produção de citocinas específicas de EBV LMP2a (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Análise fenotípica de células T CD8
até 6 meses
Ensaio quantitativo de DNA de EBV
Prazo: até 6 meses
até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eutilex

Investigadores

  • Investigador principal: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Investigador principal: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Investigador principal: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Investigador principal: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Investigador principal: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Investigador principal: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Investigador principal: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Investigador principal: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de julho de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EBViNT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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