Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multicenter, eenarmig, open, fase I/IIa klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van EBViNT-cellen (EBV-specifieke autologe CD8+ T-cellen) te evalueren bij patiënten bij wie behandeling met Epstein Barr-virus (EBV)-positieve maligniteiten is mislukt

7 juli 2022 bijgewerkt door: Eutilex
De huidige studie is een multi-center, eenarmige, open, fase I/IIa klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van EBViNT Cell te evalueren bij toediening aan patiënten met Epstein-Barr (EBV) positieve maligniteiten. De huidige studie onderzoekt met 5 delen ; Deel 1-fase I: IP enkelvoudige therapie bij ENKL en solide tumoren Deel 2-fase I: IP + lymfodepletie bij solide tumoren Deel 3&5- Fase IIa: IP enkelvoudige therapie bij elke ENKL en solide tumoren Deel 4- Fase IIa: IP + lymfodepletie bij solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie is een multi-center, single-arm, open, fase I/IIa klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van EBViNT Cell te evalueren bij toediening aan patiënten met Epstein-Barr (EBV) positieve tumoren.

Na het bewijzen van de veiligheid door middel van deel 1 en deel 2, zouden de werkzaamheid en veiligheid worden bestudeerd door middel van deel 3~5.

  • Als bijwerkingen van CTCAE-graad 3 of hoger niet optreden bij de drie proefpersonen: Start de inschrijving voor fase IIa

  • Als een bijwerking van CTCAE-graad 3 of hoger optreedt bij een van de drie proefpersonen: schrijf nog drie proefpersonen in (maximaal zes proefpersonen in totaal) en beoordeel of er een bijwerking van CTCAE-graad 3 of hoger optreedt

    • Als een ADR van CTCAE-graad 3 of hoger niet voorkomt in de drie aanvullende vakken (1/6): Start de inschrijving voor fase IIa
    • Als een bijwerking van CTCAE-graad 3 of hoger optreedt bij ten minste één van de drie aanvullende proefpersonen (meer dan 2/6): Begin met inschrijving voor fase IIa bij 7,0x10^8 cellen, de maximale dosis uit fase I
  • Als een bijwerking van CTCAE graad 3 of hoger optreedt bij twee van de drie proefpersonen: Begin met inschrijving voor fase IIa bij 7,0x10^8 cellen, de maximale dosis uit fase I

Proefpersonen die deelnemen aan de huidige studie ondergaan 1) een EBV-epitoopscreeningstest gevolgd door 2) een geschiktheidsbeoordeling voor deelname aan klinische proeven.

Proefpersonen aan wie het onderzoeksproduct wordt toegediend, zullen worden gecontroleerd totdat progressieve ziekte (PD) wordt bevestigd of gedurende 24 weken (hoofdobservatieperiode van 4 weken + monitoring gedurende 20 weken) om de veiligheid en werkzaamheid van het product te evalueren, en zullen een immunologische beoordeling ondergaan.

Radiologische tests voor tumorbeoordeling zullen worden uitgevoerd tijdens het inschrijvingsbezoek, 4 weken, 8 weken, 16 weken en 24 weken en beoordeeld door de Independent Radiology Review Committee (IRRC) aan de hand van de Lugano-criteria. Om pseudo-progressie te elimineren, zal progressieve ziekte (PD) worden bepaald door immunologische tests, een kwantitatieve EBV-DNA-assay en intermediaire respons (IR) onder LYRIC te overwegen. Biopsies kunnen worden uitgevoerd om dit te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Pusan, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Inje Univ. Hosp
        • Contact:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Korea, republiek van
        • Werving
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Contact:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Contact:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Severance hosp.
        • Contact:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Korea, republiek van
        • Nog niet aan het werven
        • Ajou Univ Hosp.
        • Contact:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, republiek van, 06351
        • Nog niet aan het werven
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Telefoonnummer: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • Nog niet aan het werven
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Telefoonnummer: 82319201165

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria (bezoek 1)

  1. Minstens 19 jaar oud

  2. Patiënten met lymfomen of solide tumoren die positief zijn bevonden voor EBV-gecodeerd RNA (EBER) door in situ hybridisatie (ISH) (eerdere testresultaten kunnen als bewijs worden gebruikt, indien beschikbaar)

    1. Deel 1: Histologisch of cytologisch bevestigd lymfoom of solide tumor
    2. Deel 2: Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor
    3. Deel 3: Patiënten bij wie histologisch bevestigd extranodaal NK/T-cellymfoom (ENKL) is vastgesteld volgens de WHO-classificatie
    4. Deel 4 en 5: Patiënten met histologisch bevestigde maagkanker of adenocarcinoom van de slokdarm
  3. Patiënten die schriftelijk toestemming hebben gegeven om vrijwillig deel te nemen aan de epitoopscreening

Uitsluitingscriteria (bezoek 1)

  1. Patiënten met agressieve NK-celleukemie
  2. Patiënten met hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
  3. Personen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  4. Personen bij wie in de afgelopen 5 jaar een andere kwaadaardige tumor is vastgesteld dan de doelziekte (behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselepitheelcelcarcinoom en niet-invasieve baarmoederhalskanker hoeven niet te worden uitgesloten)
  5. Patiënten bij wie een tuberculose-infectie werd bevestigd in de 1 jaar voorafgaand aan de screening voor de huidige studie (Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze na de behandeling genezen zijn, kunnen worden opgenomen.)
  6. Patiënten die positief testen op anti-hiv-antilichamen
  7. Patiënten die door een onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische studie op basis van testresultaten voor actieve infectie (HBV, HCV)

Inschrijvingscriteria (bezoek 2)

  1. Personen waarvan is vastgesteld dat ze in staat zijn tot productie in de epitoopscreeningstest

  2. Patiënten bij wie de standaardbehandeling of conventionele chemotherapie heeft gefaald en die aan een van de volgende voorwaarden voldoen

    1. Patiënten met een recidief/progressie na 1 of meer chemotherapieën en voor wie de standaardbehandeling niet bestaat of kan worden uitgevoerd
    2. Ondraaglijke patiënten voor wie een antikankerbehandeling niet kan worden uitgevoerd of voor wie minimaal één volledige cyclus niet kan worden voltooid in een eerstelijns chemotherapie
    3. Patiënten die ongevoelig zijn voor eerstelijns chemotherapie

  3. Personen met evalueerbare laesies

    1. Lymfoom: personen met ten minste 1 laesie met lange as > 15 mm of 18FDG-PET-CT avid
    2. Vaste tumor: Personen met minimaal 1 meetbare laesie op basis van RECIST 1.1
  4. Personen met een geschikte lever-, nier- en beenmergfunctie (twee hertesten zijn toegestaan ​​voor borderline-resultaten en correcties zoals transfusie zijn toegestaan)

Uitsluitingscriteria (Bezoek 2)

  1. Waar lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of ongecontroleerde CZS-metastase aanwezig is (patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld en stabiel zijn [stabiel gedurende ten minste 30 dagen op basis van radiologische gegevens] kunnen worden ingeschreven)
  2. Personen die een operatie, radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan in de 3 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct
  3. Personen aan wie in de 3 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct een ander onderzoeksproduct is toegediend
  4. Personen die niet zijn hersteld van de toxiciteit van een eerdere behandeling tot Graad 1 of lager op basis van NCI CTCAE v5.0 (klinisch niet-significante toxiciteiten zoals alopecia zijn echter uitgesloten)
  5. Patiënten die immunosuppressiva, waaronder steroïden, hebben gekregen in de 10 dagen voorafgaand aan de bloedafname (Bezoek 2) voor de productie van het onderzoeksgeneesmiddel (lokale steroïden en steroïden voor inhalatoren zijn echter toegestaan, en steroïden equivalent aan 20 mg/dag prednisolon mogen worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker)

  6. Patiënten met de volgende (maar niet beperkt tot) klinisch significante cardiovasculaire comorbiditeiten zoals vastgesteld door de onderzoeker

    : Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische druk > 180 mmHg en/of diastolische druk > 100 mm/Hg), instabiele angina, longembolie, cerebrovasculaire ziekte, hartklepaandoening, congestief hartfalen (NYHA-ernstclassificatie Graad III of IV), of myocardiaal infarct of ernstige hartritmestoornis binnen de 24 weken voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek

  7. Patiënten met bevindingen van auto-immuunziekte of ontstekingsziekte, van wie de abnormale resultaten van een auto-immuunresponstest door een onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EBViNT-cel
Biologisch: EBViNT-cel
  1. Dosering: 1 zakje met 1,4x10^9 cellen/100mL
  2. Toediening: Injecteer intraveneus gedurende 30 minuten
  3. Doseringsschema: enkele dosis
Andere namen:
  • Eutil autologe bloed-afgeleide T-lymfocyten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bevestigd objectief responspercentage (bevestigde ORR) [beoordeeld door IRRC]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR) [beoordeeld door IRRC en onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Disease control rate (DCR) [beoordeeld door IRRC en onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Objectief responspercentage (ORR) [beoordeeld door onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Volledig responspercentage (CR-percentage) [beoordeeld door IRRC en onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Gedeeltelijk responspercentage (PR-percentage) [beoordeeld door IRRC en onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Gedeeltelijke responsduur (PR-duur) [beoordeeld door IRRC en onderzoeker]
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 6 maanden vanaf LPI
tot 6 maanden vanaf LPI

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische beoordeling
Tijdsspanne: tot 6 maand
Plasmacytokine-analyse (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) EBV LMP2a-specifieke cytokineproductie (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Fenotypische analyse van CD8 T-cellen
tot 6 maand
Kwantitatieve EBV DNA-test
Tijdsspanne: tot 6 maand
tot 6 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eutilex

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Hoofdonderzoeker: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Hoofdonderzoeker: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Hoofdonderzoeker: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Hoofdonderzoeker: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EBViNT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren