Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое, одногрупповое, открытое клиническое исследование фазы I/IIa для оценки эффективности и безопасности клеток EBViNT (EBV-специфических аутологичных CD8+ T-клеток) у пациентов с неэффективным лечением вируса Эпштейна-Барр (EBV)-позитивных злокачественных новообразований

7 июля 2022 г. обновлено: Eutilex
Настоящее исследование представляет собой многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I/IIa с одной группой для оценки эффективности и безопасности клеток EBViNT при введении пациентам с положительными по Эпштейну-Барр (ВЭБ) злокачественными новообразованиями. Настоящее исследование состоит из 5 частей. ; Часть 1-фаза I: однократная внутрибрюшинная терапия на ENKL и солидных опухолях Часть 2-фаза I: IP + лимфодеплеция на солидных опухолях Части 3 и 5- Фаза IIa: однократная внутрибрюшинная терапия на каждой ENKL и солидных опухолях Часть 4- Фаза IIa: IP + лимфодеплеция на солидных опухолях опухоли

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Настоящее исследование представляет собой многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I/IIa с одной группой для оценки эффективности и безопасности клеток EBViNT при введении пациентам с положительными по Эпштейну-Барр (EBV) опухолями.

После подтверждения безопасности в части 1 и части 2 эффективность и безопасность будут изучаться в частях 3–5.

  • Если нежелательные явления (НЛП) степени 3 или выше по CTCAE не возникают у трех субъектов: начать регистрацию на фазу IIa.

  • Если у одного из трех субъектов возникает нежелательная реакция CTCAE степени 3 или выше: зарегистрируйте еще трех субъектов (всего до шести субъектов) и оцените, возникает ли какая-либо нежелательная реакция CTCAE степени 3 или выше.

    • Если у трех дополнительных субъектов (1/6) не возникает нежелательной реакции CTCAE степени 3 или выше: начните регистрацию на фазу IIa.
    • Если НДР степени 3 или выше по CTCAE возникает по крайней мере у одного из трех дополнительных субъектов (более 2/6): начните регистрацию в фазе IIa с 7,0x10^8 клеток, максимальной дозы из фазы I.
  • Если у двух из трех субъектов возникает нежелательная реакция CTCAE степени 3 или выше: начните регистрацию в фазе IIa с 7,0x10^8 клеток, максимальной дозы из фазы I.

Субъекты, участвующие в настоящем исследовании, пройдут 1) скрининговый тест на эпитоп EBV с последующим 2) оценкой приемлемости для участия в клинических испытаниях.

Субъекты, которым вводят исследуемый продукт, будут находиться под наблюдением до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или в течение 24 недель (основной период наблюдения 4 недели + мониторинг в течение 20 недель) для оценки безопасности и эффективности продукта, а также будут проходить иммунологическую оценку.

Радиологические тесты для оценки опухоли будут проводиться при посещении при включении в исследование, через 4 недели, 8 недель, 16 недель и 24 недели и оцениваться Независимым комитетом по обзору радиологии (IRRC) с использованием критериев Лугано. Чтобы исключить псевдопрогрессирование, прогрессирующее заболевание (PD) будет определяться с учетом иммунологических тестов, количественного анализа ДНК EBV и промежуточного ответа (IR) в соответствии с LYRIC. Для этого может быть выполнена биопсия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sehee Hwang
  • Номер телефона: +82-2-2071-3310
  • Электронная почта: hsh0820@eutilex.com

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Pusan, Корея, Республика
        • Еще не набирают
        • Inje Univ. Hosp
        • Контакт:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Корея, Республика
        • Рекрутинг
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Контакт:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика
        • Еще не набирают
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика
        • Еще не набирают
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Контакт:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Корея, Республика
        • Еще не набирают
        • Severance hosp.
        • Контакт:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Корея, Республика
        • Еще не набирают
        • Ajou Univ Hosp.
        • Контакт:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Корея, Республика, 06351
        • Еще не набирают
        • Samsung Medical Center
        • Контакт:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Номер телефона: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
        • Еще не набирают
        • National Cancer Center
        • Контакт:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Номер телефона: 82319201165

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (посещение 1)

  1. Не моложе 19 лет

  2. Пациенты с лимфомами или солидными опухолями, у которых был обнаружен положительный результат на РНК, кодирующую ВЭБ (EBER) с помощью гибридизации in situ (ISH) (результаты предыдущих анализов могут быть использованы в качестве доказательства, если они доступны)

    1. Часть 1: гистологически или цитологически подтвержденная лимфома или солидная опухоль
    2. Часть 2: Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль
    3. Часть 3: Пациенты с гистологически подтвержденной экстранодальной NK/T-клеточной лимфомой (ENKL) по классификации ВОЗ
    4. Части 4 и 5: Пациенты с гистологически подтвержденным раком желудка или аденокарциномой пищевода
  3. Пациенты, давшие письменное согласие на добровольное участие в скрининге эпитопов

Критерии исключения (посещение 1)

  1. Пациенты с агрессивным NK-клеточным лейкозом
  2. Пациенты с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (ГЛГ)
  3. Лица, ранее перенесшие трансплантацию солидных органов
  4. Лица, у которых за последние 5 лет была диагностирована злокачественная опухоль, отличная от целевого заболевания (базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак и неинвазивный рак шейки матки не требуют исключения)
  5. Пациенты, у которых туберкулезная инфекция была подтверждена за 1 год до скрининга для настоящего исследования (однако могут быть включены пациенты, у которых было установлено, что они излечились после лечения).
  6. Пациенты с положительным тестом на антитела к ВИЧ
  7. Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в клиническом исследовании на основании результатов теста на активную инфекцию (ВГВ, ВГС).

Критерии зачисления (посещение 2)

  1. Лица, у которых была обнаружена способность к продукции в скрининговом тесте на эпитоп

  2. Пациенты, которым не помогло стандартное лечение или обычная химиотерапия, и которые соответствуют любому из следующих

    1. Пациенты с рецидивом/прогрессированием после 1 или более курсов химиотерапии, для которых стандартное лечение не существует или не может быть выполнено
    2. Пациенты с непереносимостью, которым противоопухолевое лечение не может быть проведено или как минимум один полный цикл не может быть завершен при химиотерапии первой линии.
    3. Пациенты, рефрактерные к химиотерапии первой линии

  3. Лица с поддающимися оценке поражениями

    1. Лимфома: Лица с по крайней мере 1 поражением по длинной оси > 15 мм или 18FDG-PET-CT avid
    2. Солидная опухоль: лица с минимум 1 поддающимся измерению поражением на основании RECIST 1.1.
  4. Лица с соответствующей функцией печени, почек и костного мозга (допускаются два повторных теста для пограничных результатов и разрешены такие коррекции, как переливание крови)

Критерии исключения (посещение 2)

  1. При наличии лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или неконтролируемого метастазирования в ЦНС (могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг, пролеченные и стабильные [стабильные в течение не менее 30 дней на основании рентгенологических данных])
  2. Лица, перенесшие операцию, лучевую терапию или химиотерапию за 3 недели до введения исследуемого продукта.
  3. Лица, которым вводили любой другой исследуемый продукт в течение 3 недель до введения исследуемого продукта.
  4. Лица, которые не оправились от токсичности любого предыдущего лечения до степени 1 или ниже на основе NCI CTCAE v5.0 (однако клинически незначимые токсичности, такие как алопеция, исключены)
  5. Пациенты, получавшие иммунодепрессанты, в том числе стероиды, за 10 дней до взятия крови (посещение 2) для получения исследуемого препарата (однако разрешены местные стероиды и стероиды для ингаляций, а также стероиды, эквивалентные 20 мг/сут преднизолона, могут проводится по усмотрению следователя)

  6. Пациенты со следующими (но не ограничиваясь ими) клинически значимыми сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями, определенными исследователем.

    : неконтролируемая гипертензия (т. е. систолическое давление > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные заболевания, пороки клапанов, застойная сердечная недостаточность (степень тяжести III или IV по классификации NYHA) или инфаркт миокарда. инфаркт или серьезная сердечная аритмия в течение 24 недель до визита для регистрации

  7. Пациенты с признаками аутоиммунного или воспалительного заболевания, чьи аномальные результаты теста на аутоиммунный ответ были сочтены исследователем клинически значимыми.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ячейка ЭБВИНТ
Биологический: Ячейка ЭБВИНТ
  1. Дозировка: 1 пакетик, содержащий 1,4x10^9 клеток/100 мл.
  2. Способ применения: вводить внутривенно в течение 30 минут.
  3. График дозирования: разовая доза
Другие имена:
  • Eutil аутологичные Т-лимфоциты крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Подтвержденная частота объективных ответов (подтвержденная ЧОО) [по оценке IRRC]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DoR) [оценивается IRRC и исследователем]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Уровень контроля заболевания (DCR) [оценка IRRC и исследователя]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Частота объективных ответов (ЧОО) [оценивается исследователем]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Частота полного ответа (частота полного ответа) [по оценке IRRC и исследователя]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Частота частичного ответа (частота PR) [по оценке IRRC и исследователя]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Продолжительность частичного ответа (длительность PR) [оценивается IRRC и исследователем]
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 6 месяцев с LPI
до 6 месяцев с LPI

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологическая оценка
Временное ограничение: до 6 месяцев
Анализ цитокинов плазмы (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Продукция цитокинов, специфичных для EBV LMP2a (IL-1b, IL -2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО, ИФН-γ, ИЛ-17а) Фенотипический анализ CD8 Т-клеток
до 6 месяцев
Количественный анализ ДНК EBV
Временное ограничение: до 6 месяцев
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eutilex

Следователи

  • Главный следователь: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Главный следователь: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Главный следователь: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Главный следователь: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Главный следователь: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Главный следователь: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Главный следователь: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Главный следователь: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EBViNT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться