Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania komórek EBViNT (autologicznych limfocytów T CD8+ swoistych dla EBV) u pacjentów z nowotworami złośliwymi, u których nie powiodło się leczenie wirusem Epsteina-Barra (EBV)

7 lipca 2022 zaktualizowane przez: Eutilex
Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym fazy I/IIa, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa komórek EBViNT po podaniu pacjentom z nowotworami złośliwymi Epsteina-Barra (EBV). Niniejsze badanie obejmuje 5 części ; Część 1-faza I: Pojedyncza terapia IP na ENKL i guzach litych Część 2-faza I: IP + limfodeplecja na guzach litych Część 3 i 5- Faza IIa: Pojedyncza terapia IP na każdym ENKL i guzach litych Część 4- Faza IIa: IP + limfodeplecja na guzach litych guzy

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest wieloośrodkowym, jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym fazy I/IIa, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa komórek EBViNT przy podawaniu pacjentom z nowotworami dodatnimi pod względem Epsteina-Barra (EBV)

Po udowodnieniu bezpieczeństwa w części 1 i części 2, skuteczność i bezpieczeństwo zostaną zbadane w części 3 ~ 5.

  • Jeśli u trzech pacjentów nie wystąpią zdarzenia niepożądane (ADR) stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE: Rozpocznij rekrutację do fazy IIa

  • Jeśli ADR stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE wystąpi u jednego z trzech przedmiotów: Zarejestruj jeszcze trzech uczestników (łącznie do sześciu przedmiotów) i oceń, czy wystąpiły ADR stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE

    • Jeśli ADR stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE nie wystąpi w przypadku trzech dodatkowych przedmiotów (1/6): Rozpocznij rekrutację do fazy IIa
    • Jeśli ADR stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE wystąpi u co najmniej jednego z trzech dodatkowych pacjentów (więcej niż 2/6): Rozpocznij rekrutację do fazy IIa od 7,0x10^8 komórek, maksymalna dawka z fazy I
  • Jeśli ADR stopnia 3 lub wyższego wg CTCAE wystąpi u dwóch z trzech pacjentów: Rozpocznij rekrutację do fazy IIa przy 7,0x10^8 komórek, maksymalna dawka z fazy I

Osoby biorące udział w niniejszym badaniu zostaną poddane 1) testowi przesiewowemu na obecność epitopu EBV, a następnie 2) ocenie kwalifikowalności do włączenia do badania klinicznego.

Osoby, którym podawano badany produkt, będą monitorowane do czasu potwierdzenia progresji choroby (PD) lub przez 24 tygodnie (główny okres obserwacji wynoszący 4 tygodnie + monitorowanie przez 20 tygodni) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności produktu oraz zostaną poddane ocenie immunologicznej.

Badania radiologiczne w celu oceny guza zostaną przeprowadzone podczas wizyty rejestracyjnej, 4, 8, 16 i 24 tygodni i ocenione przez Niezależny Komitet Przeglądu Radiologicznego (IRRC) przy użyciu kryteriów z Lugano. Aby wyeliminować pseudoprogresję, zostanie określona choroba postępująca (PD), biorąc pod uwagę testy immunologiczne, ilościowy test DNA EBV i odpowiedź pośrednią (IR) w ramach LYRIC. W tym celu można wykonać biopsje.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Pusan, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Inje Univ. Hosp
        • Kontakt:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Kontakt:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Kontakt:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Severance hosp.
        • Kontakt:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Republika Korei
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ajou Univ Hosp.
        • Kontakt:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Republika Korei, 06351
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Numer telefonu: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 10408
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Numer telefonu: 82319201165

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (wizyta 1)

  1. Co najmniej 19 lat

  2. Pacjenci z chłoniakami lub guzami litymi, u których potwierdzono obecność RNA kodowanego przez EBV (EBER) metodą hybrydyzacji in situ (ISH) (poprzednie wyniki badań mogą zostać wykorzystane jako dowód, jeśli są dostępne)

    1. Część 1: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie chłoniak lub guz lity
    2. Część 2: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz lity
    3. Część 3: Pacjenci, u których rozpoznano histologicznie potwierdzonego pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T (ENKL) zgodnie z klasyfikacją WHO
    4. Część 4 i 5: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem żołądka lub gruczolakorakiem przełyku
  3. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę na dobrowolny udział w skriningu epitopów

Kryteria wykluczenia (wizyta 1)

  1. Pacjenci z agresywną białaczką z komórek NK
  2. Pacjenci z limfohistiocytozą hemofagocytarną (HLH)
  3. Osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep narządu miąższowego
  4. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat rozpoznano nowotwór złośliwy inny niż choroba docelowa (leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy i nieinwazyjny rak szyjki macicy nie wymagają wykluczenia)
  5. Pacjenci, u których potwierdzono zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym do niniejszego badania (jednak pacjenci, u których stwierdzono wyleczenie po leczeniu, mogą zostać włączeni).
  6. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał anty-HIV jest dodatni
  7. Pacjenci uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu klinicznym na podstawie wyników testów aktywnego zakażenia (HBV, HCV)

Kryteria rejestracji (wizyta 2)

  1. Osoby, które zostały uznane za zdolne do produkcji w teście przesiewowym epitopów

  2. Pacjenci, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub konwencjonalna chemioterapia i którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów

    1. Pacjenci, u których doszło do nawrotu/progresji po 1 lub więcej chemioterapiach i dla których standardowe leczenie nie istnieje lub nie może być przeprowadzone
    2. Pacjenci nie do zniesienia, u których nie można przeprowadzić leczenia przeciwnowotworowego lub nie można ukończyć co najmniej jednego pełnego cyklu chemioterapii pierwszego rzutu
    3. Pacjenci oporni na chemioterapię pierwszego rzutu

  3. Osoby z możliwymi do oceny uszkodzeniami

    1. Chłoniak: osoby z co najmniej 1 zmianą o długiej osi > 15 mm lub 18FDG-PET-CT avid
    2. Guz lity: Osoby z co najmniej 1 mierzalną zmianą na podstawie RECIST 1.1
  4. Osoby z prawidłową czynnością wątroby, nerek i szpiku kostnego (dwa powtórzenia są dozwolone dla wyników granicznych i dozwolone są korekty, takie jak transfuzja)

Kryteria wykluczenia (Wizyta 2)

  1. W przypadku obecności chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub niekontrolowanych przerzutów do OUN (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i są stabilni [stabilny przez co najmniej 30 dni na podstawie danych radiologicznych] mogą zostać włączeni)
  2. Osoby, które przeszły operację, radioterapię lub chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego produktu
  3. Osoby, którym podawano jakikolwiek inny badany produkt w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego produktu
  4. Osoby, które nie wyzdrowiały po toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia do stopnia 1. lub niższego na podstawie NCI CTCAE v5.0 (jednak nieistotne klinicznie toksyczności, takie jak łysienie, są wykluczone)
  5. Pacjenci, którzy otrzymywali leki immunosupresyjne, w tym steroidy, w ciągu 10 dni przed pobraniem krwi (Wizyta 2) w celu wytworzenia badanego leku (jednak miejscowe steroidy i steroidy do inhalatorów są dozwolone, a steroid odpowiadający 20 mg/dobę prednizolonu może być podawany według uznania badacza)

  6. Pacjenci z następującymi (między innymi) klinicznie istotnymi współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, określonymi przez badacza

    : Niekontrolowane nadciśnienie (tj. ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm/Hg), niestabilna dusznica bolesna, zatorowość płucna, choroba naczyń mózgowych, choroba zastawek, zastoinowa niewydolność serca (stopień ciężkości wg NYHA III lub IV) lub zawał mięśnia sercowego zawału lub poważnej arytmii serca w ciągu 24 tygodni przed wizytą rejestracyjną

  7. Pacjenci z objawami choroby autoimmunologicznej lub zapalnej, u których nieprawidłowe wyniki testu odpowiedzi autoimmunologicznej zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórka EBViNT
Biologiczny: Komórka EBViNT
  1. Dozowanie: 1 worek zawierający 1,4x10^9 komórek/100mL
  2. Podawanie: Wstrzykiwać dożylnie przez 30 minut
  3. Schemat dawkowania: Pojedyncza dawka
Inne nazwy:
  • Autologiczne limfocyty T pochodzące z krwi Eutil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (potwierdzony ORR) [oceniany przez IRRC]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DoR) [oceniany przez IRRC i badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) [oceniany przez IRRC i badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) [oceniony przez badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Odsetek odpowiedzi całkowitych (odsetek CR) [oceniany przez IRRC i badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Odsetek częściowych odpowiedzi (odsetek PR) [oceniany przez IRRC i badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Czas trwania częściowej odpowiedzi (czas trwania PR) [oceniany przez IRRC i badacza]
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy od LPI
do 6 miesięcy od LPI

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena immunologiczna
Ramy czasowe: do 6 miesiąca
Analiza cytokin w osoczu (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) EBV Wytwarzanie cytokin specyficznych dla LMP2a (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Analiza fenotypowa limfocytów T CD8
do 6 miesiąca
Ilościowy test DNA EBV
Ramy czasowe: do 6 miesiąca
do 6 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eutilex

Śledczy

  • Główny śledczy: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Główny śledczy: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Główny śledczy: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Główny śledczy: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Główny śledczy: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Główny śledczy: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Główny śledczy: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Główny śledczy: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EBViNT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj