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Un ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo, abierto, de fase I/IIa para evaluar la eficacia y la seguridad de las células EBViNT (células T CD8+ autólogas específicas de EBV) en pacientes con cánceres positivos para el virus de Epstein Barr (EBV) que fracasaron en el tratamiento

7 de julio de 2022 actualizado por: Eutilex
El presente estudio es un ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo, abierto, de fase I/IIa para evaluar la eficacia y seguridad de EBViNT Cell cuando se administra a pacientes con tumores malignos positivos para Epstein-Barr (EBV). El presente estudio investiga con 5 partes ; Parte 1-fase I: terapia única IP en ENKL y tumores sólidos Parte 2-fase I: IP + linfodepleción en tumores sólidos Parte 3 y 5- Fase IIa: terapia única IP en cada ENKL y tumores sólidos Parte 4- Fase IIa: IP + linfodepleción en tumores sólidos tumores

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El presente estudio es un ensayo clínico multicéntrico, de un solo brazo, abierto, de fase I/IIa para evaluar la eficacia y seguridad de EBViNT Cell cuando se administra a pacientes con tumores positivos para Epstein-Barr (EBV).

Después de probar la seguridad a través de la Parte 1 y la Parte 2, la eficacia y la seguridad se estudiarán a través de la Parte 3~5.

  • Si los eventos adversos por medicamentos (RAM) de grado 3 o superior de CTCAE no ocurren en los tres sujetos: Comience la inscripción para la fase IIa

  • Si se produce una RAM de grado 3 o superior de CTCAE en una de las tres materias: Inscriba tres asignaturas más (hasta seis asignaturas en total) y evalúe si se produce alguna RAM de grado 3 o superior de CTCAE

    • Si una ADR de grado 3 o superior de CTCAE no ocurre en las tres materias adicionales (1/6): Comience la inscripción para la fase IIa
    • Si se produce una ADR de grado 3 o superior de CTCAE en al menos uno de los tres sujetos adicionales (más de 2/6): Comience la inscripción para la fase IIa con 7,0x10^8 células, la dosis máxima de la fase I
  • Si se produce una ADR de grado 3 o superior de CTCAE en dos de los tres sujetos: Comience la inscripción para la fase IIa con 7,0x10^8 células, la dosis máxima de la fase I

Los sujetos que participen en el presente estudio se someterán a 1) una prueba de detección del epítopo de EBV seguida de 2) una evaluación de elegibilidad para la inscripción en el ensayo clínico.

Los sujetos a los que se les administre el producto en investigación serán monitoreados hasta que se confirme la progresión de la enfermedad (EP) o durante 24 semanas (período de observación principal de 4 semanas + seguimiento durante 20 semanas) para evaluar la seguridad y eficacia del producto, y se someterán a una evaluación inmunológica.

Las pruebas radiológicas para la evaluación del tumor se realizarán en la visita de inscripción, 4 semanas, 8 semanas, 16 semanas y 24 semanas y serán evaluadas por el Comité Independiente de Revisión de Radiología (IRRC) utilizando los criterios de Lugano. Para eliminar la pseudoprogresión, la enfermedad progresiva (PD) se determinará considerando pruebas inmunológicas, un ensayo cuantitativo de ADN de EBV y una respuesta intermedia (IR) según LYRIC. Se pueden realizar biopsias para lograr esto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Sehee Hwang
  • Número de teléfono: +82-2-2071-3310
  • Correo electrónico: hsh0820@eutilex.com

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Pusan, Corea, república de
        • Aún no reclutando
        • Inje Univ. Hosp
        • Contacto:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Corea, república de
        • Reclutamiento
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Contacto:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de
        • Aún no reclutando
        • Samsung Medical Center
        • Contacto:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de
        • Aún no reclutando
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Contacto:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Corea, república de
        • Aún no reclutando
        • Severance hosp.
        • Contacto:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Corea, república de
        • Aún no reclutando
        • Ajou Univ Hosp.
        • Contacto:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, república de, 06351
        • Aún no reclutando
        • Samsung Medical Center
        • Contacto:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Número de teléfono: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • Aún no reclutando
        • National Cancer Center
        • Contacto:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Número de teléfono: 82319201165

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión (Visita 1)

  1. Al menos 19 años de edad

  2. Pacientes con linfomas o tumores sólidos que hayan resultado positivos para el ARN codificado por EBV (EBER) mediante hibridación in situ (ISH) (los resultados de pruebas anteriores pueden usarse como evidencia si están disponibles)

    1. Parte 1: Linfoma o tumor sólido confirmado histológica o citológicamente
    2. Parte 2: Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente
    3. Parte 3: Pacientes con diagnóstico de linfoma extraganglionar de células NK/T (ENKL) confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS
    4. Partes 4 y 5: Pacientes con cáncer gástrico confirmado histológicamente o adenocarcinoma esofágico
  3. Pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito para participar voluntariamente en el cribado de epítopos

Criterios de exclusión (Visita 1)

  1. Pacientes con leucemia de células NK agresiva
  2. Pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)
  3. Personas que han recibido previamente un trasplante de órgano sólido
  4. Las personas a las que se les ha diagnosticado un tumor maligno distinto de la enfermedad objetivo en los últimos 5 años (carcinoma de células basales tratado, carcinoma de células epiteliales escamosas y cáncer de cuello uterino no invasivo no requieren exclusión)
  5. Pacientes en los que se confirmó una infección de tuberculosis en el año anterior a la selección para el presente estudio (sin embargo, se pueden inscribir pacientes en los que se haya determinado que se curaron después del tratamiento).
  6. Pacientes que dan positivo para anticuerpos anti-VIH
  7. Pacientes considerados no aptos para participar en el ensayo clínico por un investigador en función de los resultados de las pruebas de infección activa (VHB, VHC)

Criterios de inscripción (Visita 2)

  1. Personas que se ha encontrado que son capaces de producir en la prueba de detección de epítopos

  2. Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento estándar o la quimioterapia convencional y que cumplen cualquiera de los siguientes

    1. Pacientes que han recaído/progresado después de 1 o más quimioterapias, y para quienes no existe o no se puede realizar un tratamiento estándar
    2. Pacientes intolerables para los que no se puede realizar un tratamiento contra el cáncer o no se puede completar un mínimo de un ciclo completo en una quimioterapia de primera línea.
    3. Pacientes refractarios a la quimioterapia de primera línea

  3. Personas con lesiones evaluables

    1. Linfoma: Personas con al menos 1 lesión con eje largo > 15 mm o 18FDG-PET-CT ávida
    2. Tumor sólido: Personas con al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
  4. Personas con función hepática, renal y de médula ósea adecuada (se permiten dos reevaluaciones para resultados dudosos y se permiten correcciones como transfusiones)

Criterios de exclusión (Visita 2)

  1. En caso de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC no controlada (se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratadas y estén estables [estables durante al menos 30 días según los registros radiológicos])
  2. Personas que han recibido cirugía, radioterapia o quimioterapia en las 3 semanas previas a la administración del producto en investigación
  3. Personas a las que se les haya administrado cualquier otro producto en investigación en las 3 semanas anteriores a la administración del producto en investigación
  4. Personas que no se han recuperado de la toxicidad de ningún tratamiento anterior a Grado 1 o inferior según NCI CTCAE v5.0 (sin embargo, se excluyen toxicidades clínicamente insignificantes como la alopecia)
  5. Los pacientes que hayan recibido inmunosupresores, incluidos esteroides, en los 10 días anteriores a la extracción de sangre (Visita 2) para la producción del fármaco del estudio (sin embargo, se permiten esteroides locales y esteroides para inhaladores, y se pueden administrar esteroides equivalentes a 20 mg/día de prednisolona). administrarse a discreción del investigador)

  6. Pacientes con las siguientes (pero no limitadas a) comorbilidades cardiovasculares clínicamente significativas según lo determine el investigador

    : Hipertensión no controlada (es decir, presión sistólica > 180 mmHg y/o presión diastólica > 100 mm/Hg), angina inestable, embolia pulmonar, enfermedad cerebrovascular, enfermedad valvular, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la clasificación de gravedad de la NYHA) o enfermedad miocárdica. infarto o arritmia cardíaca grave en las 24 semanas anteriores a la visita de inscripción

  7. Pacientes con hallazgos de enfermedad autoinmune o inflamatoria, cuyos resultados anormales de una prueba de respuesta autoinmune han sido considerados clínicamente significativos por un investigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Célula EBViNT
Biológico: Célula EBViNT
  1. Posología: 1 bolsa que contiene 1,4x10^9 células/100mL
  2. Administración: inyectar por vía intravenosa durante 30 minutos
  3. Esquema de dosificación: Dosis única
Otros nombres:
  • Eutil linfocitos T autólogos derivados de sangre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR confirmada) [evaluada por IRRC]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DoR) [evaluada por el IRRC y el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Tasa de control de enfermedades (DCR) [evaluada por el IRRC y el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Tasa de respuesta objetiva (ORR) [evaluada por el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Tasa de respuesta completa (tasa de RC) [evaluada por el IRRC y el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Tasa de respuesta parcial (tasa de PR) [evaluada por el IRRC y el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Duración de la respuesta parcial (duración PR) [evaluada por el IRRC y el investigador]
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses desde LPI
hasta 6 meses desde LPI

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación inmunológica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Análisis de citoquinas en plasma (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Producción de citoquinas específicas de EBV LMP2a (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-γ, IL-17a) Análisis fenotípico de células T CD8
hasta 6 meses
Ensayo cuantitativo de ADN de EBV
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eutilex

Investigadores

  • Investigador principal: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Investigador principal: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Investigador principal: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Investigador principal: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Investigador principal: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Investigador principal: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Investigador principal: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Investigador principal: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

28 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EBViNT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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