Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En multisenter, enarms, åpen, fase I/IIa klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til EBViNT-celle (EBV-spesifikk autolog CD8+ T-celle) hos pasienter med mislykket behandling av Epstein Barr-virus (EBV)-positive maligniteter

7. juli 2022 oppdatert av: Eutilex
Denne studien er en multisenter, enarms, åpen, fase I/IIa klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til EBViNT Cell når det administreres til pasienter med Epstein-Barr (EBV) positive maligniteter. Denne studien undersøker med 5 deler ; Del 1-fase I: IP enkeltbehandling på ENKL og solide svulster Del 2-fase I: IP + lymfodeplesjon på solide svulster Del 3&5- Fase IIa: IP enkeltbehandling på hver ENKL og solide svulster Del 4- Fase IIa: IP + lymfodeplesjon på solide svulster svulster

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, enarms, åpen, fase I/IIa klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til EBViNT Cell når det administreres til pasienter med Epstein-Barr (EBV) positive svulster

Etter å ha bevist sikkerheten gjennom del 1 og del 2, vil effektiviteten og sikkerheten bli studert gjennom del 3-5.

  • Hvis CTCAE grad 3 eller høyere bivirkninger (ADR) ikke forekommer i de tre fagene: Begynn påmelding til fase IIa

  • Hvis en CTCAE-grad 3 eller høyere ADR oppstår i ett av de tre fagene: Registrer ytterligere tre emner (opptil seks emner totalt) og vurder om noen CTCAE-grad 3 eller høyere ADR forekommer

    • Hvis en CTCAE karakter 3 eller høyere ADR ikke forekommer i de tre tilleggsfagene (1/6): Begynn påmelding til fase IIa
    • Hvis en CTCAE grad 3 eller høyere bivirkning oppstår i minst ett av de tre tilleggspersonene (mer enn 2/6): Begynn påmelding til fase IIa ved 7,0x10^8 celler, maksimal dose fra fase I
  • Hvis en CTCAE grad 3 eller høyere bivirkning oppstår i to av de tre forsøkspersonene: Begynn påmelding til fase IIa ved 7,0x10^8 celler, maksimal dose fra fase I

Forsøkspersoner som deltar i denne studien vil gjennomgå 1) en EBV-epitopscreeningstest etterfulgt av 2) en kvalifikasjonsvurdering for registrering av kliniske studier.

Pasienter som administreres med undersøkelsesproduktet vil bli overvåket inntil progressiv sykdom (PD) er bekreftet eller i 24 uker (hovedobservasjonsperiode på 4 uker + overvåking i 20 uker) for å evaluere produktets sikkerhet og effekt, og vil gjennomgå immunologisk vurdering.

Radiologiske tester for tumorvurdering vil bli utført ved registreringsbesøket, 4 uker, 8 uker, 16 uker og 24 uker og vurderes av Independent Radiology Review Committee (IRRC) ved å bruke Lugano-kriteriene. For å eliminere pseudo-progresjon, vil progressiv sykdom (PD) bli bestemt ved å vurdere immunologiske tester, en kvantitativ EBV DNA-analyse og intermediær respons (IR) under LYRIC. Biopsier kan utføres for å oppnå dette.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Pusan, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Inje Univ. Hosp
        • Ta kontakt med:
          • Won Sik Lee, MD, PhD
      • Pusan, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Pusan national Univ. Hosp.
        • Ta kontakt med:
          • Ho Jin Shin, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Jeeyun Lee, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Seoul ASAN Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Min-hee Ryu, MD, PhD
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Severance hosp.
        • Ta kontakt med:
          • Hyo Song Kim, MD, PhD
      • Suwon, Korea, Republikken
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ajou Univ Hosp.
        • Ta kontakt med:
          • Minsuk Kwon, MD, PhD
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 06351
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Samsung Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Won Seog Kim, Dr
          • Telefonnummer: 82221487390
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Hyeon Seok Eom, Dr
          • Telefonnummer: 82319201165

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (besøk 1)

  1. Minst 19 år

  2. Pasienter med lymfomer eller solide svulster som har vist seg å være positive for EBV-kodet RNA (EBER) ved in situ hybridisering (ISH) (tidligere testresultater kan brukes som bevis hvis tilgjengelig)

    1. Del 1: Histologisk eller cytologisk bekreftet lymfom eller solid tumor
    2. Del 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst
    3. Del 3: Pasienter som har blitt diagnostisert med histologisk bekreftet ekstranodal NK/T-celle lymfom (ENKL) i henhold til WHO klassifisering
    4. Del 4 og 5: Pasienter med histologisk bekreftet magekreft eller adenokarsinom i spiserøret
  3. Pasienter som har gitt skriftlig samtykke til frivillig å delta i epitopscreeningen

Ekskluderingskriterier (besøk 1)

  1. Pasienter med aggressiv NK-celleleukemi
  2. Pasienter med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
  3. Personer som tidligere har fått en solid organtransplantasjon
  4. Personer som har blitt diagnostisert med en annen ondartet svulst enn målsykdommen i løpet av de siste 5 årene (behandlet basalcellekarsinom, plateepitelcellekarsinom og ikke-invasiv livmorhalskreft krever ikke ekskludering)
  5. Pasienter hvor en tuberkuloseinfeksjon ble bekreftet i løpet av 1 år før screening for denne studien (Men pasienter som har blitt fastslått å bli helbredet etter behandling kan bli registrert.)
  6. Pasienter som tester positivt for anti-HIV-antistoffer
  7. Pasienter som anses uegnet til å delta i den kliniske studien av en etterforsker basert på testresultater for aktiv infeksjon (HBV, HCV)

Registreringskriterier (besøk 2)

  1. Personer som er funnet å være i stand til å produsere i epitopscreeningstesten

  2. Pasienter som har mislykket standardbehandling eller konvensjonell kjemoterapi og som møter ett av følgende

    1. Pasienter som har fått tilbakefall/fremgang etter 1 eller flere kjemoterapier, og som standardbehandling ikke eksisterer eller ikke kan utføres for
    2. Utålelige pasienter som ikke kan utføre kreftbehandling eller som minimum én hel syklus ikke kan fullføres i en førstelinjekjemoterapi
    3. Pasienter som er refraktære mot førstelinjekjemoterapi

  3. Personer med evaluerbare lesjoner

    1. Lymfom: Personer med minst 1 lesjon med lang akse > 15 mm eller 18FDG-PET-CT avid
    2. Solid tumor: Personer med minst 1 målbar lesjon basert på RECIST 1.1
  4. Personer med passende lever-, nyre- og benmargsfunksjon (to re-tester er tillatt for borderline-resultater, og korreksjoner som transfusjon er tillatt)

Ekskluderingskriterier (besøk 2)

  1. Der sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller ukontrollert CNS-metastaser er tilstede (pasienter med hjernemetastaser som har blitt behandlet og er stabile [stabil i minst 30 dager basert på røntgenjournaler] kan bli registrert)
  2. Personer som har mottatt kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi i løpet av de 3 ukene før administrasjonen av undersøkelsesproduktet
  3. Personer som har fått andre undersøkelsesprodukter i løpet av de 3 ukene før administrasjonen av undersøkelsesproduktet
  4. Personer som ikke har kommet seg etter toksisiteten til noen tidligere behandling til grad 1 eller lavere basert på NCI CTCAE v5.0 (men klinisk ubetydelige toksisiteter som alopecia er ekskludert)
  5. Pasienter som har fått immunsuppressiva, inkludert steroider, i løpet av de 10 dagene før blodprøvetaking (besøk 2) for produksjon av studiemedikamentet (lokale steroider og steroider for inhalatorer er imidlertid tillatt, og steroid tilsvarende 20 mg/dag prednisolon kan administreres etter etterforskerens skjønn)

  6. Pasienter med følgende (men ikke begrenset til) klinisk signifikante kardiovaskulære komorbiditeter som bestemt av etterforskeren

    : Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk trykk > 180 mmHg og/eller diastolisk trykk > 100 mm/Hg), ustabil angina, lungeemboli, cerebrovaskulær sykdom, klaffesykdom, kongestiv hjertesvikt (NYHA alvorlighetsklassifisering grad III eller IV), eller myokardial sykdom infarkt eller alvorlig hjertearytmi innen 24 uker før påmeldingsbesøket

  7. Pasienter med funn av autoimmun eller inflammatorisk sykdom, hvis unormale resultater fra en autoimmun responstest har blitt ansett som klinisk signifikante av en etterforsker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EBViNT Cell
Biologisk: EBViNT Cell
  1. Dosering: 1 pose som inneholder 1,4x10^9 celler/100mL
  2. Administrering: Injiser intravenøst ​​over 30 minutter
  3. Doseringsplan: Enkeltdose
Andre navn:
  • Eutil autologe blodavledede T-lymfocytter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bekreftet objektiv responsrate (bekreftet ORR) [vurdert av IRRC]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighet av respons (DoR) [vurdert av IRRC og etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Sykdomskontrollrate (DCR) [vurdert av IRRC og etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Objektiv responsrate (ORR) [vurdert av etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Fullstendig responsrate (CR rate) [vurdert av IRRC og etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Delvis responsrate (PR rate) [vurdert av IRRC og etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Delvis responsvarighet (PR-varighet) [vurdert av IRRC og etterforsker]
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 6 måneder fra LPI
opptil 6 måneder fra LPI

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk vurdering
Tidsramme: opptil 6 måneder
Plasmacytokinanalyse (IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17a) EBV LMP2a-spesifikk cytokinproduksjon (IL-1b, IL -2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, IFN-y, IL-17a) Fenotypisk analyse av CD8 T-celler
opptil 6 måneder
Kvantitativ EBV DNA-analyse
Tidsramme: opptil 6 måneder
opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eutilex

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hyeon Seok Eom, MD, National Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Won Seog Kim, MD, Samsung Medical Center
  • Hovedetterforsker: Ho Jin Shin, MD, Pusan National University Hospital
  • Hovedetterforsker: Min-hee Ryu, MD, Asan Medical Cente
  • Hovedetterforsker: Won Sik Lee, MD, Inje University
  • Hovedetterforsker: Minsuk Kwon, MD, Ajou Univ. Hosp.
  • Hovedetterforsker: Hyo song Kim, MD, Severance Hosp
  • Hovedetterforsker: Jeeyun Lee, MD, Samsung Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EBViNT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere