Neurostéroïdes pour le SSPT chez les vétérans

CONTEXTE: Il existe un besoin aigu et urgent de développer de nouvelles pharmacothérapies efficaces pour le trouble de stress post-traumatique (SSPT), car il n'existe actuellement que deux médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du SSPT (tous deux appartenant à la même classe de médicaments et ayant montré seulement des tailles d'effet modérées dans les essais d'enregistrement de la FDA). De nombreux vétérans atteints de SSPT restent donc symptomatiques malgré la disponibilité de ces traitements, ce qui augmente la probabilité de recevoir des interventions de traitement pharmacologique pour lesquelles il existe peu ou pas de preuves empiriques. Plusieurs groupes de travail nationaux et VA axés sur le SSPT ont identifié le besoin critique de remédier à la rareté des pharmacothérapies du SSPT et ont fortement recommandé des essais cliniques plus randomisés pour évaluer les traitements pharmacologiques efficaces possibles. Les données précliniques et cliniques suggèrent que les réductions des neurostéroïdes sont impliquées dans la physiopathologie du SSPT, et que l'amélioration de ces déficits pourrait potentiellement être cliniquement thérapeutique - l'investigation proposée ciblant une intervention neurostéroïde pour le traitement du SSPT pourrait donc être une voie de recherche prometteuse. Les chercheurs proposent donc de mener un essai clinique randomisé (ECR) pour déterminer l'efficacité d'une intervention neurostéroïde (prégnénolone) pour le SSPT et les troubles concomitants courants chez les vétérans de l'ère Irak/Afghanistan, une cohorte sous-étudiée qui peut être moins réfractaire au traitement. .

MÉTHODES : Cette étude sera un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo et à double insu de 10 semaines sur la prégnénolone ou un placebo correspondant chez des vétérans atteints de SSPT. L'essai comprendra une phase préliminaire de 2 semaines avec placebo en simple aveugle, suivie de 8 semaines de traitement médicamenteux (placebo ou prégnénolone). Quarante-cinq sujets répondant aux critères du DSM-5 pour le SSPT (mesurés par un score CAPS-5 de 30) seront randomisés pour recevoir de la prégnénolone, et 45 sujets répondant aux critères du DSM-5 pour le SSPT seront randomisés pour recevoir un placebo. Le critère de jugement principal de cet ECR sera la modification du score CAPS-5 total lors de la visite 6 pour cet échantillon modifié en intention de traiter. Les critères de jugement cliniques secondaires de cet ECR comprennent les changements dans l'intensité de la douleur et l'interférence fonctionnelle, tels que mesurés par le Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) et les symptômes de dépression par l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D). Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse sérique lors de toutes les visites d'étude et congelés dans un congélateur à -80 degrés. À la fin de l'étude, les échantillons seront décongelés et analysés à l'aide de la chromatographie en phase gazeuse/spectrométrie de masse pour les analyses de neurostéroïdes et les marqueurs inflammatoires seront quantifiés. Des analyses génétiques seront menées pour déterminer la réponse thérapeutique.

RÉSULTATS PRÉVUS : Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par la prégnénolone sera efficace chez les vétérans de l'ère irakienne/afghane atteints de SSPT et réduira considérablement les symptômes du SSPT évalués par le CAPS-5 (critère principal) par rapport au placebo. Les critères d'évaluation secondaires comprendront l'évaluation des affections qui coexistent fréquemment avec le SSPT ; plus précisément, les enquêteurs émettent l'hypothèse que la prégnénolone démontrera également son efficacité pour les symptômes de douleur chronique et les symptômes de dépression concomitants. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'augmentation de la prégnénolone et d'autres neurostéroïdes (et la diminution des marqueurs inflammatoires) prédira l'amélioration des symptômes du SSPT, de la dépression et de la douleur chronique. Les chercheurs émettent également l'hypothèse que les neurostéroïdes sont dérégulés dans le SSPT et que des SNP spécifiques de gènes codant pour des enzymes neurostéroïdogènes seront associés à une réponse thérapeutique.