Нейростероиды при ПТСР у ветеранов

ПРЕДПОСЫЛКИ: Существует острая и неотложная потребность в разработке новых и эффективных фармакотерапевтических средств для лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), поскольку в настоящее время существует только два одобренных FDA препарата для лечения посттравматического стрессового расстройства (оба относятся к одному и тому же классу препаратов и показали свою эффективность). только средние размеры эффекта в регистрационных испытаниях FDA). Таким образом, у многих ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством сохраняются симптомы, несмотря на доступность этих методов лечения, что увеличивает вероятность получения фармакологических лечебных вмешательств, для которых мало эмпирических данных или они отсутствуют вовсе. Многочисленные национальные и VA рабочие группы, занимающиеся посттравматическим стрессовым расстройством, выявили острую необходимость решения проблемы нехватки фармакологических методов лечения посттравматического стрессового расстройства и настоятельно рекомендовали более рандомизированные клинические испытания для оценки возможных эффективных фармакологических методов лечения. Как доклинические, так и клинические данные свидетельствуют о том, что снижение уровня нейростероидов связано с патофизиологией посттравматического стрессового расстройства и что улучшение этих дефицитов потенциально может быть клинически терапевтическим — предлагаемое исследование, направленное на вмешательство нейростероидов для лечения посттравматического стрессового расстройства, таким образом, может быть многообещающим направлением исследований. Поэтому исследователи предлагают провести рандомизированное клиническое исследование (РКИ) для определения эффективности вмешательства нейростероидов (прегненолон) при посттравматическом стрессовом расстройстве и часто сопутствующих расстройствах у ветеранов Ирака/Афганистанской эпохи, малоизученной когорты, которая может быть менее резистентной к лечению. .

МЕТОДЫ: Это исследование будет 10-недельным рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым клиническим испытанием прегненолона или соответствующего плацебо у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. Испытание будет включать 2-недельную вводную фазу одиночного слепого плацебо, за которой последуют 8 недель исследуемого препарата (плацебо или прегненолон). Сорок пять субъектов, отвечающих критериям DSM-5 для посттравматического стрессового расстройства (измеряемым по шкале CAPS-5, равной 30), будут рандомизированы для получения прегненолона, а 45 субъектов, отвечающих критериям DSM-5 для посттравматического стрессового расстройства, будут рандомизированы для получения плацебо. Первичным исходом для этого РКИ будут изменения общего балла CAPS-5 на визите 6 для этой модифицированной выборки, предназначенной для лечения. Вторичные клинические исходы для этого РКИ включают изменения интенсивности боли и функциональные помехи, измеренные с помощью краткого опросника боли, краткой формы (BPI-SF), и симптомы депрессии с помощью рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D). Образцы крови будут собираться для анализа сыворотки во время всех визитов в рамках исследования и замораживаться в морозильной камере при температуре -80 градусов. По завершении исследования образцы будут разморожены и проанализированы с использованием газовой хроматографии/масс-спектрометрии для анализа нейростероидов, а маркеры воспаления будут определены количественно. Генетические анализы будут проводиться для определения терапевтического ответа.

ПРОГНОЗИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. Исследователи предполагают, что лечение прегненолоном будет эффективным у ветеранов войны в Ираке/Афганистане с посттравматическим стрессовым расстройством и значительно уменьшит симптомы посттравматического стрессового расстройства по оценке CAPS-5 (первичная конечная точка) по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки будут включать оценку состояний, которые часто сопровождают посттравматическое стрессовое расстройство; в частности, исследователи предполагают, что прегненолон также продемонстрирует эффективность при сопутствующих хронических болевых симптомах и симптомах депрессии. Исследователи предполагают, что повышение уровня прегненолона и других нейростероидов (и снижение маркеров воспаления) будет предсказывать улучшение симптомов посттравматического стрессового расстройства, депрессии и хронической боли. Исследователи также предполагают, что при посттравматическом стрессовом расстройстве нарушается регуляция нейростероидов и что специфические SNP генов, кодирующих нейростероидогенные ферменты, будут связаны с терапевтическим ответом.