Neurosteroide für PTBS bei Veteranen

HINTERGRUND: Es besteht ein akuter und dringender Bedarf, neue und wirksame Pharmakotherapien für posttraumatische Belastungsstörungen (PTSD) zu entwickeln, da es derzeit nur zwei von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung von PTSD gibt (die beide aus derselben Wirkstoffklasse stammen und gezeigt haben nur moderate Effektstärken in Zulassungsstudien der FDA). Viele Veteranen mit PTSD bleiben daher trotz der Verfügbarkeit dieser Behandlungen symptomatisch, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, pharmakologische Behandlungsinterventionen zu erhalten, für die es wenig oder keine empirischen Beweise gibt. Mehrere nationale und VA-Arbeitsgruppen, die sich auf PTBS konzentrieren, haben die kritische Notwendigkeit erkannt, den Mangel an PTBS-Pharmakotherapien anzugehen, und haben dringend mehr randomisierte klinische Studien empfohlen, um mögliche wirksame pharmakologische Behandlungen zu bewerten. Sowohl vorklinische als auch klinische Daten deuten darauf hin, dass die Reduktion von Neurosteroiden an der Pathophysiologie von PTSD beteiligt ist und dass die Verbesserung dieser Defizite möglicherweise klinisch therapeutisch sein könnte – die vorgeschlagene Untersuchung, die auf eine Neurosteroid-Intervention zur Behandlung von PTBS abzielt, könnte daher ein vielversprechender Forschungsweg sein. Die Forscher schlagen daher vor, eine randomisierte klinische Studie (RCT) durchzuführen, um die Wirksamkeit einer Neurosteroid-Intervention (Pregnenolon) bei PTBS und häufig gleichzeitig auftretenden Störungen bei Veteranen aus dem Irak/Afghanistan zu bestimmen, einer zu wenig untersuchten Kohorte, die möglicherweise weniger behandlungsresistent ist .

METHODEN: Diese Studie wird eine 10-wöchige randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Studie mit Pregnenolon oder passendem Placebo bei Veteranen mit PTSD sein. Die Studie umfasst eine 2-wöchige einfach verblindete Placebo-Einführungsphase, gefolgt von 8 Wochen Studienmedikation (Placebo oder Pregnenolon). 45 Probanden, die die DSM-5-Kriterien für PTSD (gemessen anhand eines CAPS-5-Scores von 30) erfüllen, werden randomisiert, um Pregnenolon zu erhalten, und 45 Probanden, die die DSM-5-Kriterien für PTSD erfüllen, werden randomisiert, um Placebo zu erhalten. Das primäre Ergebnis für diese RCT sind Änderungen des CAPS-5-Gesamtwerts bei Visite 6 für diese modifizierte Intent-to-Treat-Probe. Zu den sekundären klinischen Ergebnissen für diese RCT gehören Änderungen der Schmerzintensität und funktionelle Störungen, gemessen anhand des Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) und Depressionssymptome anhand der Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D). Bei allen Studienbesuchen werden Blutproben für die Serumanalyse entnommen und in einem -80-Grad-Gefrierschrank eingefroren. Nach Abschluss der Studie werden die Proben aufgetaut und mittels Gaschromatographie/Massenspektrometrie für Neurosteroidanalysen analysiert und Entzündungsmarker quantifiziert. Es werden genetische Analysen durchgeführt, um das therapeutische Ansprechen zu bestimmen.

VORHERGESEHENE ERGEBNISSE: Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit Pregnenolon bei Veteranen aus dem Irak/Afghanistan mit PTBS wirksam sein wird und die PTBS-Symptome gemäß CAPS-5 (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo signifikant reduzieren wird. Sekundäre Endpunkte umfassen die Bewertung von Zuständen, die häufig zusammen mit PTBS auftreten; Insbesondere stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Pregnenolon auch bei gleichzeitig auftretenden chronischen Schmerzsymptomen und Depressionssymptomen wirksam sein wird. Die Forscher gehen davon aus, dass ein Anstieg von Pregnenolon und anderen Neurosteroiden (und ein Rückgang von Entzündungsmarkern) Verbesserungen bei PTBS, Depressionen und chronischen Schmerzsymptomen vorhersagen wird. Die Forscher nehmen auch an, dass Neurosteroide bei PTBS fehlreguliert sind und dass spezifische SNPs von Genen, die für neurosteroidogene Enzyme kodieren, mit einer therapeutischen Reaktion in Verbindung gebracht werden.