Neurosteroidy pro PTSD u veteránů

SOUVISLOSTI: Existuje akutní a naléhavá potřeba vyvinout nové a účinné farmakoterapie posttraumatické stresové poruchy (PTSD), protože v současné době existují pouze dva léky schválené FDA pro léčbu PTSD (oba jsou ze stejné lékové třídy a prokázaly, že pouze mírné velikosti účinku v registračních studiích FDA). Mnoho veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou tak zůstává symptomatických navzdory dostupnosti těchto léčebných postupů, což zvyšuje pravděpodobnost, že dostanou farmakologické léčebné intervence, pro které existuje jen málo nebo žádné empirické důkazy. Mnoho národních a VA pracovních skupin zaměřujících se na PTSD identifikovalo kritickou potřebu řešit nedostatek farmakoterapie PTSD a důrazně doporučilo více randomizovaných klinických studií k vyhodnocení možné účinné farmakologické léčby. Jak preklinická, tak klinická data naznačují, že snížení neurosteroidů se podílí na patofyziologii PTSD a že zlepšení těchto deficitů by mohlo být potenciálně klinicky terapeutické – navrhovaný výzkum zaměřený na neurosteroidní intervenci pro léčbu PTSD by tak mohl být slibnou výzkumnou cestou. Vyšetřovatelé proto navrhují provést randomizovanou klinickou studii (RCT) ke stanovení účinnosti neurosteroidní intervence (pregnenolon) u PTSD a běžně se vyskytujících poruch u veteránů z éry Iráku/Afghánistánu, nedostatečně prostudované kohorty, která může být méně odolná vůči léčbě. .

METODY: Tato studie bude 10týdenní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie s pregnenolonem nebo odpovídajícím placebem u veteránů s PTSD. Studie bude zahrnovat 2týdenní, jednoduše zaslepenou úvodní fázi placeba, po níž bude následovat 8 týdnů studijní medikace (placebo nebo pregnenolon). Čtyřicet pět subjektů splňujících kritéria DSM-5 pro PTSD (měřeno skóre CAPS-5 30) bude randomizováno pro příjem pregnenolonu a 45 subjektů splňujících kritéria DSM-5 pro PTSD bude randomizováno pro příjem placeba. Primárním výsledkem této RCT budou změny v celkovém skóre CAPS-5 při návštěvě 6 pro tento upravený vzorek s úmyslem léčit. Sekundární klinické výsledky této RCT zahrnují změny v intenzitě bolesti a funkční interferenci, jak je měřeno Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) a symptomy deprese Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D). Vzorky krve budou odebrány pro analýzu séra při všech studijních návštěvách a zmraženy v mrazáku -80 stupňů. Po dokončení studie budou vzorky rozmraženy a analyzovány pomocí plynové chromatografie/hmotnostní spektrometrie pro analýzy neurosteroidů a budou kvantifikovány zánětlivé markery. Pro stanovení terapeutické odpovědi budou provedeny genetické analýzy.

PŘEDPOKLÁDANÉ VÝSLEDKY: Výzkumníci předpokládají, že léčba pregnenolonem bude účinná u veteránů z éry Iráku/Afghánistánu s PTSD a významně sníží symptomy PTSD, jak bylo hodnoceno pomocí CAPS-5 (primární cíl) ve srovnání s placebem. Sekundární koncové body budou zahrnovat posouzení stavů, které se často vyskytují současně s PTSD; konkrétně výzkumníci předpokládají, že pregnenolon bude také vykazovat účinnost pro souběžně se vyskytující symptomy chronické bolesti a symptomy deprese. Výzkumníci předpokládají, že zvýšení pregnenolonu a dalších neurosteroidů (a snížení zánětlivých markerů) bude předpovídat zlepšení PTSD, deprese a symptomů chronické bolesti. Výzkumníci také předpokládají, že neurosteroidy jsou u PTSD dysregulovány a že specifické SNP genů kódujících neurosteroidogenní enzymy budou spojeny s terapeutickou odpovědí.