Neurosteroidy pro PTSD u veteránů
Neurosteroidní intervence u PTSD u veteránů z éry Iráku/Afghánistánu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
SOUVISLOSTI: Existuje akutní a naléhavá potřeba vyvinout nové a účinné farmakoterapie posttraumatické stresové poruchy (PTSD), protože v současné době existují pouze dva léky schválené FDA pro léčbu PTSD (oba jsou ze stejné lékové třídy a prokázaly, že pouze mírné velikosti účinku v registračních studiích FDA). Mnoho veteránů s posttraumatickou stresovou poruchou tak zůstává symptomatických navzdory dostupnosti těchto léčebných postupů, což zvyšuje pravděpodobnost, že dostanou farmakologické léčebné intervence, pro které existuje jen málo nebo žádné empirické důkazy. Mnoho národních a VA pracovních skupin zaměřujících se na PTSD identifikovalo kritickou potřebu řešit nedostatek farmakoterapie PTSD a důrazně doporučilo více randomizovaných klinických studií k vyhodnocení možné účinné farmakologické léčby. Jak preklinická, tak klinická data naznačují, že snížení neurosteroidů se podílí na patofyziologii PTSD a že zlepšení těchto deficitů by mohlo být potenciálně klinicky terapeutické – navrhovaný výzkum zaměřený na neurosteroidní intervenci pro léčbu PTSD by tak mohl být slibnou výzkumnou cestou. Vyšetřovatelé proto navrhují provést randomizovanou klinickou studii (RCT) ke stanovení účinnosti neurosteroidní intervence (pregnenolon) u PTSD a běžně se vyskytujících poruch u veteránů z éry Iráku/Afghánistánu, nedostatečně prostudované kohorty, která může být méně odolná vůči léčbě. .
METODY: Tato studie bude 10týdenní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie s pregnenolonem nebo odpovídajícím placebem u veteránů s PTSD. Studie bude zahrnovat 2týdenní, jednoduše zaslepenou úvodní fázi placeba, po níž bude následovat 8 týdnů studijní medikace (placebo nebo pregnenolon). Čtyřicet pět subjektů splňujících kritéria DSM-5 pro PTSD (měřeno skóre CAPS-5 30) bude randomizováno pro příjem pregnenolonu a 45 subjektů splňujících kritéria DSM-5 pro PTSD bude randomizováno pro příjem placeba. Primárním výsledkem této RCT budou změny v celkovém skóre CAPS-5 při návštěvě 6 pro tento upravený vzorek s úmyslem léčit. Sekundární klinické výsledky této RCT zahrnují změny v intenzitě bolesti a funkční interferenci, jak je měřeno Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) a symptomy deprese Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D). Vzorky krve budou odebrány pro analýzu séra při všech studijních návštěvách a zmraženy v mrazáku -80 stupňů. Po dokončení studie budou vzorky rozmraženy a analyzovány pomocí plynové chromatografie/hmotnostní spektrometrie pro analýzy neurosteroidů a budou kvantifikovány zánětlivé markery. Pro stanovení terapeutické odpovědi budou provedeny genetické analýzy.
PŘEDPOKLÁDANÉ VÝSLEDKY: Výzkumníci předpokládají, že léčba pregnenolonem bude účinná u veteránů z éry Iráku/Afghánistánu s PTSD a významně sníží symptomy PTSD, jak bylo hodnoceno pomocí CAPS-5 (primární cíl) ve srovnání s placebem. Sekundární koncové body budou zahrnovat posouzení stavů, které se často vyskytují současně s PTSD; konkrétně výzkumníci předpokládají, že pregnenolon bude také vykazovat účinnost pro souběžně se vyskytující symptomy chronické bolesti a symptomy deprese. Výzkumníci předpokládají, že zvýšení pregnenolonu a dalších neurosteroidů (a snížení zánětlivých markerů) bude předpovídat zlepšení PTSD, deprese a symptomů chronické bolesti. Výzkumníci také předpokládají, že neurosteroidy jsou u PTSD dysregulovány a že specifické SNP genů kódujících neurosteroidogenní enzymy budou spojeny s terapeutickou odpovědí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika PTSD pomocí DSM-5 s celkovým skóre CAPS-5 3
Ženy budou muset používat lékařsky a studiem schválenou antikoncepci nebo jinak nebudou mít potenciál otěhotnět
- Metody antikoncepce musí být nehormonální
- Nepředpokládá se potřeba měnit psychiatrickou medikaci po dobu trvání studie
- Schopnost plně se účastnit procesu informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Alergie na pregnenolon v anamnéze
- Zdravotní poruchy, které mohou bránit bezpečnému podávání pregnenolonu nebo zhoršovat příznaky PTSD
Současné sebevražedné nebo vražedné myšlenky vyžadující klinický zásah nebo představující bezprostřední obavy
- Jsou povoleny předchozí pokusy o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky, které nevyžadují klinický zásah nebo nepředstavují bezprostřední obavy
Vážné nestabilní zdravotní onemocnění, jako jsou:
- cerebrovaskulární příhoda v anamnéze
- prostaty
- rakovina dělohy nebo prsu
- ostatní (podle uvážení PI a týmu lékařského dohledu)
- Zdravotní stavy, které nejsou dobře kontrolovány, budou podle uvážení PI a lékařského týmu vyloučeny
Standardní farmakologické intervence pro PTSD nebudou vylučující, včetně, ale bez omezení na:
- antidepresiva, jako jsou SSRI, SNRI, tricyklická léčiva, bupropion, mirtazapin, venlafaxin a nefazodon
- stabilizátory nálady, jako je karbamazepin, divalproex, lamotrigin, topiramát
- atypická antipsychotika a další látky včetně prazosinu
- 4 týdny před randomizací studie však nemusí dojít k žádným změnám v psychotropní medikaci pro PTSD
- Užívání benzodiazepinů
- Současná diagnóza bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy nebo kognitivní poruchy způsobené jiným celkovým zdravotním stavem než mírným TBI (posuzováno při screeningu)
Zahájení nebo změna psychoterapie do 3 měsíců od randomizace
- tj. psychoterapie musí být stabilní po dobu 3 měsíců před zahájením studie
- Účastníci hormonální terapie, jako je finasterid nebo hormonální antikoncepce
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
Jak uvádí DSM-5, středně těžké nebo těžké poruchy užívání látek (kromě kofeinu a tabáku) do 1 měsíce od vstupu do studie
- Mírná porucha užívání alkoholu není na základě posouzení PI a jejího lékařského týmu vylučující
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pregnenolon
Placebo olovo za 14 DNÍ, poté pregnenolon 50 mg BID x 14 DNÍ, následovaný pregnenolonem 150 mg BID x 14 DNÍ, následovaný pregnenolonem 250 mg BID x po zbytek 8týdenní studie
|
Participants received Pregnenolone 50 mg BID x 14 DAYS, followed by Pregnenolone 150 mg BID x 14 DAYS, followed by Pregnenolone 250 mg BID x thereafter for the remainder of the 8-week trial
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Matching placebo medication dispensed identically with the same number and frequency as the experimental arm
|
Participants received matching placebo medication using the identical number of capsules and frequency of medication as the experimental study medication
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Clinician Administered PTSD Scale for DSM-5 (Visit 6 - Baseline)
Časové okno: Study drug onset to treatment week 8
|
The CAPS is the gold standard in PTSD assessment.
The CAPS-5 is a 30-item structured interview that can be used to make a diagnosis of PTSD and assess PTSD symptoms.
It assesses the intensity and frequency of PTSD symptoms.
Scores range from 0-80; higher score indicates greater severity.
|
Study drug onset to treatment week 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Brief Pain Inventory, Short Form (Visit 6 - Baseline): Average Pain
Časové okno: Study drug onset to treatment week 8
|
The Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) is a self-reported scale that measures the severity of pain and the interference of pain on function.
The scores range from 0 (no pain) to 10 (pain as severe as you can imagine).
There are 4 questions assessing worst pain in past 24 hrs, least pain in past 24 hrs, average pain, and pain right now.
The Interference scores range from 0 (does not interfere) to 10 (completely interferes).
There are 7 questions assessing the interference of pain in the past 24 hours for general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, and enjoyment of life.
|
Study drug onset to treatment week 8
|
|
Change From Baseline in Brief Pain Inventory, Short Form (Visit 6 - Baseline): Average Interference Across 7 Types of Activity
Časové okno: Study drug onset to treatment week 8
|
The Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) is a self-reported scale that measures the severity of pain and the interference of pain on function.
The scores range from 0 (no pain) to 10 (pain as severe as you can imagine).
There are 4 questions assessing worst pain in past 24 hrs, least pain in past 24 hrs, average pain, and pain right now.
The Interference scores range from 0 (does not interfere) to 10 (completely interferes).
There are 7 questions assessing the interference of pain in the past 24 hours for general activity, mood, walking ability, normal work, relations with other people, sleep, and enjoyment of life.
|
Study drug onset to treatment week 8
|
|
Change From Baseline in Hamilton-Depression Inventory (Visit 6 - Baseline)
Časové okno: Study drug onset to treatment week 8
|
The HAM-D measures the severity of depressive symptoms.
It is a checklist of 17 items that are ranked on a scale of 0-4 or 0-2.
The range for the total score (which is the sum of the scores of all 17 items) is 0-52; a higher score indicates greater severity of symptoms.
|
Study drug onset to treatment week 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer C Naylor, PhD, Durham VA Medical Center, Durham, NC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Trauma a poruchy související se stresem
- Neurologické projevy
- Duševní poruchy
- Symptomy chování
- Stresové poruchy, traumatické
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Chování
- Příznaky a symptomy
- Bolest
- Deprese
- Stresové poruchy, posttraumatické
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Gonadal steroidní hormony
- Gonadální hormony
- Těhotenství
- Hydroxycorticosteroidy
- Hormony kůry nadledvin
- Kongenery progesteronu
- Těhotenství
Další identifikační čísla studie
- MHBB-004-18S
- I01CX001784-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .