Neuroesteróides para PTSD em veteranos

JUSTIFICATIVA: Há uma necessidade aguda e urgente de desenvolver farmacoterapias novas e eficazes para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), pois atualmente existem apenas dois medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento de TEPT (ambos da mesma classe de medicamentos e demonstraram apenas tamanhos de efeito moderados em ensaios de registro da FDA). Muitos veteranos com TEPT permanecem sintomáticos apesar da disponibilidade desses tratamentos, aumentando a probabilidade de receber intervenções de tratamento farmacológico para as quais há pouca ou nenhuma evidência empírica. Vários grupos de trabalho nacionais e VA com foco em PTSD identificaram a necessidade crítica de abordar a escassez de farmacoterapias de PTSD e recomendaram enfaticamente mais ensaios clínicos randomizados para avaliar possíveis tratamentos farmacológicos eficazes. Ambos os dados pré-clínicos e clínicos sugerem que as reduções nos neuroesteróides estão envolvidas na fisiopatologia do TEPT, e que melhorar esses déficits poderia ser potencialmente clinicamente terapêutico - a investigação proposta visando uma intervenção neuroesteróide para o tratamento do TEPT poderia, portanto, ser uma via de pesquisa promissora. Os investigadores, portanto, propõem a realização de um ensaio clínico randomizado (RCT) para determinar a eficácia de uma intervenção neuroesteróide (pregnenolona) para PTSD e distúrbios comumente co-ocorrentes em veteranos da era do Iraque/Afeganistão, uma coorte pouco estudada que pode ser menos refratária ao tratamento .

MÉTODOS: Este estudo será um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de 10 semanas de pregnenolona ou placebo correspondente em veteranos com TEPT. O estudo incluirá uma fase de introdução de placebo simples-cega de 2 semanas, seguida por 8 semanas de medicação do estudo (placebo ou pregnenolona). Quarenta e cinco indivíduos que atendem aos critérios do DSM-5 para PTSD (conforme medido por uma pontuação CAPS-5 de 30) serão randomizados para receber pregnenolona, ​​e 45 indivíduos que atendem aos critérios do DSM-5 para PTSD serão randomizados para receber placebo. O resultado primário para este RCT serão as alterações na pontuação total do CAPS-5 na Visita 6 para esta amostra de intenção de tratar modificada. Os resultados clínicos secundários para este RCT incluem mudanças na intensidade da dor e interferência funcional, conforme medido pelo Inventário Breve de Dor, Forma Curta (BPI-SF) e sintomas de depressão pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D). Amostras de sangue serão coletadas para análise de soro em todas as visitas do estudo e congeladas em um freezer de -80 graus. Após a conclusão do estudo, as amostras serão descongeladas e analisadas por cromatografia gasosa/espectrometria de massa para análises de neuroesteróides e os marcadores inflamatórios serão quantificados. Análises genéticas serão realizadas para determinar a resposta terapêutica.

RESULTADOS PREVISTOS: Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com pregnenolona será eficaz em veteranos da era do Iraque/Afeganistão com PTSD e reduzirá significativamente os sintomas de PTSD avaliados pelo CAPS-5 (endpoint primário) em comparação com o placebo. Os endpoints secundários incluirão a avaliação de condições que frequentemente ocorrem concomitantemente com TEPT; especificamente, os investigadores levantam a hipótese de que a pregnenolona também demonstrará eficácia para sintomas de dor crônica e sintomas de depressão concomitantes. Os pesquisadores levantam a hipótese de que aumentos na pregnenolona e outros neuroesteróides (e reduções nos marcadores inflamatórios) irão prever melhorias no TEPT, depressão e sintomas de dor crônica. Os investigadores também levantam a hipótese de que os neuroesteróides estão desregulados no TEPT e que SNPs específicos de genes que codificam enzimas neuroesteróides estarão associados à resposta terapêutica.