Neuroszteroidok PTSD-hez veteránokban

HÁTTÉR: Akut és sürgős szükség van új és hatékony poszttraumás stressz-zavar (PTSD) gyógyszeres terápiák kifejlesztésére, mivel jelenleg csak két, az FDA által jóváhagyott gyógyszer létezik a PTSD kezelésére (mindkettő ugyanabból a gyógyszerosztályból származik, és kimutatták csak mérsékelt hatások az FDA regisztrációs kísérletekben). Sok PTSD-ben szenvedő veterán így továbbra is tünetmentes marad, annak ellenére, hogy rendelkezésre állnak ezek a kezelések, növelve annak valószínűségét, hogy olyan gyógyszeres kezelési beavatkozásokat kapjanak, amelyekre kevés, vagy egyáltalán nem áll rendelkezésre empirikus bizonyíték. A PTSD-vel foglalkozó több nemzeti és VA munkacsoport azonosította a PTSD-farmakoterápiák hiányának kezelésének kritikus szükségességét, és határozottan javasoltak több randomizált klinikai vizsgálatot a lehetséges hatékony farmakológiai kezelések értékelésére. Mind a preklinikai, mind a klinikai adatok azt sugallják, hogy a neuroszteroidok csökkenése szerepet játszik a PTSD patofiziológiájában, és ezeknek a hiányosságoknak az enyhítése klinikailag terápiás hatású lehet – a javasolt vizsgálat, amely a PTSD kezelésére szolgáló neuroszteroid beavatkozást célozza meg, ígéretes kutatási lehetőség lehet. A kutatók ezért azt javasolják, hogy végezzenek egy randomizált klinikai vizsgálatot (RCT) a neuroszteroid beavatkozás (pregnenolon) hatékonyságának meghatározására a PTSD és az iraki/afganisztáni korszak veteránjaiban gyakran előforduló rendellenességek esetén, egy kevéssé tanulmányozott csoportban, amely kevésbé lehet kezelésre ellenálló. .

MÓDSZEREK: Ez a vizsgálat egy 10 hetes randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat pregnenolonnal vagy megfelelő placebóval PTSD-s veteránokon. A vizsgálat egy 2 hetes egyszeri vak placebo bevezető fázist foglal magában, majd 8 hetes vizsgálati gyógyszeres kezelést (placebo vagy pregnenolon). Negyvenöt alanyt, akik megfelelnek a PTSD DSM-5 kritériumainak (a CAPS-5 30-as pontszámmal mérve) pregnenolont kapnak, és 45 alanyt, akik megfelelnek a PTSD DSM-5 kritériumainak, placebót kapnak. Ennek az RCT-nek az elsődleges eredménye a CAPS-5 összpontszámának változása lesz a 6. látogatás alkalmával ennél a módosított kezelési szándékú mintánál. Ennek az RCT-nek a másodlagos klinikai eredményei közé tartoznak a fájdalom intenzitásának és a funkcionális interferencia változásai, amelyeket a Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) és a depresszió tüneteit a Hamilton-Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) mérnek. Minden vizsgálati látogatás alkalmával vérmintákat vesznek szérumelemzés céljából, és -80 fokos fagyasztóban lefagyasztják. A vizsgálat befejezése után a mintákat felolvasztják és gázkromatográfiával/tömegspektrometriával elemzik a neuroszteroid elemzésekhez, és a gyulladásos markereket számszerűsítik. A terápiás válasz meghatározásához genetikai elemzéseket kell végezni.

VÁRHATÓ EREDMÉNYEK: A kutatók azt feltételezik, hogy a pregnenolon-kezelés hatásos lesz az iraki/afganisztáni korszak PTSD-s veteránjainál, és jelentősen csökkenti a PTSD tüneteit a CAPS-5 (elsődleges végpont) alapján a placebóhoz képest. A másodlagos végpontok közé tartozik a PTSD-vel gyakran előforduló állapotok értékelése; konkrétan a kutatók azt feltételezik, hogy a pregnenolon hatásos lesz az egyidejűleg előforduló krónikus fájdalom és a depresszió tüneteire is. A kutatók azt feltételezik, hogy a pregnenolon és más neuroszteroidok növekedése (és a gyulladásos markerek csökkenése) előrevetíti a PTSD, a depresszió és a krónikus fájdalom tüneteinek javulását. A kutatók azt is feltételezik, hogy a neuroszteroidok szabályozatlanok a PTSD-ben, és hogy a neurosteroidogén enzimeket kódoló gének specifikus SNP-jei összefüggésbe hozhatók a terápiás válasszal.