Nevrosteroider for PTSD hos veteraner

BAKGRUNN: Det er et akutt og presserende behov for å utvikle nye og effektive farmakoterapier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD), ettersom det foreløpig kun finnes to FDA-godkjente medisiner for behandling av PTSD (som begge er fra samme legemiddelklasse og har vist bare moderate effektstørrelser i FDA-registreringsforsøk). Mange veteraner med PTSD forblir dermed symptomatiske til tross for tilgjengeligheten av disse behandlingene, noe som øker sannsynligheten for å motta farmakologiske behandlingsintervensjoner som det er lite eller ingen empirisk bevis for. Flere nasjonale og VA-arbeidsgrupper som fokuserer på PTSD har identifisert det kritiske behovet for å adressere mangelen på PTSD-farmakoterapier, og har sterkt anbefalt mer randomiserte kliniske studier for å evaluere mulige effektive farmakologiske behandlinger. Både prekliniske og kliniske data tyder på at reduksjoner i nevrosteroider er involvert i patofysiologien til PTSD, og ​​at forbedring av disse underskuddene potensielt kan være klinisk terapeutisk - den foreslåtte undersøkelsen rettet mot en nevrosteroidintervensjon for behandling av PTSD kan dermed være en lovende forskningsvei. Etterforskerne foreslår derfor å gjennomføre en randomisert klinisk studie (RCT) for å bestemme effekten av en nevrosteroidintervensjon (pregnenolon) for PTSD og vanlige samtidige lidelser hos veteraner fra Irak/Afghanistan-tiden, en understudert kohort som kan være mindre behandlingsresistent. .

METODER: Denne studien vil være en 10-ukers randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie av pregnenolon eller matchende placebo hos veteraner med PTSD. Forsøket vil inkludere en 2-ukers enkeltblind placebo-innføringsfase etterfulgt av 8 uker med studiemedisin (placebo eller pregnenolon). 45 personer som oppfyller DSM-5-kriteriene for PTSD (målt ved en CAPS-5-score på 30) vil randomiseres til å motta pregnenolon, og 45 personer som oppfyller DSM-5-kriteriene for PTSD vil bli randomisert til å motta placebo. Det primære resultatet for denne RCT vil være endringer i total CAPS-5 poengsum ved besøk 6 for denne modifiserte intent-to-treat prøven. Sekundære kliniske utfall for denne RCT inkluderer endringer i smerteintensitet og funksjonell interferens, som målt av Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) og depresjonssymptomer ved Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D). Blodprøver vil bli samlet inn for serumanalyse ved alle studiebesøk og fryses ned i -80 graders fryser. Etter fullføring av studien vil prøvene bli tint og analysert ved bruk av gasskromatografi/massespektrometri for nevrosteroidanalyser og inflammatoriske markører vil bli kvantifisert. Genetiske analyser vil bli utført for å bestemme terapeutisk respons.

FORUTSÅTE RESULTATER: Etterforskerne antar at behandling med pregnenolon vil være effektiv hos veteraner fra Irak/Afghanistan-tiden med PTSD, og ​​vil redusere PTSD-symptomer betydelig, vurdert av CAPS-5 (primært endepunkt) sammenlignet med placebo. Sekundære endepunkter vil inkludere vurdering av tilstander som ofte oppstår samtidig med PTSD; spesifikt antar etterforskerne at pregnenolon også vil demonstrere effektivitet for samtidige kroniske smertesymptomer og depresjonssymptomer. Etterforskerne antar at økninger i pregnenolon og andre nevrosteroider (og reduksjoner i inflammatoriske markører) vil forutsi forbedringer i PTSD, depresjon og kroniske smertesymptomer. Etterforskerne antar også at nevrosteroider er dysregulert ved PTSD, og ​​at spesifikke SNP-er av gener som koder for nevrosteroidogene enzymer vil være assosiert med terapeutisk respons.