Neurosteroidit PTSD:tä varten veteraaneille

TAUSTA: On akuutti ja kiireellinen tarve kehittää uusia ja tehokkaita posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) farmakoterapioita, koska tällä hetkellä on vain kaksi FDA:n hyväksymää lääkettä PTSD:n hoitoon (molemmat ovat samasta lääkeryhmästä ja ovat osoittaneet vain kohtalainen vaikutuskoko FDA:n rekisteröintikokeissa). Monet PTSD:tä sairastavat veteraanit pysyvät siis oireina näiden hoitojen saatavuudesta huolimatta, mikä lisää todennäköisyyttä saada farmakologisia hoitotoimenpiteitä, joista on vain vähän tai ei ollenkaan empiiristä näyttöä. Useat PTSD:hen keskittyvät kansalliset ja VA-työryhmät ovat havainneet kriittisen tarpeen puuttua PTSD:n farmakoterapioiden niukkuuteen ja ovat suositelleet enemmän satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia mahdollisten tehokkaiden farmakologisten hoitojen arvioimiseksi. Sekä prekliiniset että kliiniset tiedot viittaavat siihen, että neurosteroidien väheneminen liittyy PTSD:n patofysiologiaan ja että näiden puutteiden parantaminen voisi olla kliinisesti terapeuttista - ehdotettu tutkimus, joka kohdistuu neurosteroidiinterventioon PTSD:n hoitoon, voisi siten olla lupaava tutkimuskanava. Siksi tutkijat ehdottavat satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT) suorittamista neurosteroidihoidon (pregnenolonin) tehokkuuden määrittämiseksi PTSD:ssä ja yleisesti esiintyvissä sairauksissa Irakin/Afganistanin aikakauden veteraaneissa, alitutkitussa kohortissa, joka saattaa olla vähemmän hoitoa kestävä. .

MENETELMÄT: Tämä tutkimus on 10 viikon satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen pregnenolonin tai vastaavan lumelääkkeen tutkimus veteraanilla, joilla on PTSD. Kokeeseen kuuluu 2 viikon yksisokko lumelääkevaihe, jota seuraa 8 viikon tutkimuslääkitys (plasebo tai pregnenoloni). 45 henkilöä, jotka täyttävät PTSD:n DSM-5-kriteerit (mitattuna CAPS-5-pisteellä 30), satunnaistetaan saamaan pregnenolonia, ja 45 potilasta, jotka täyttävät PTSD:n DSM-5-kriteerit, satunnaistetaan saamaan lumelääkettä. Tämän RCT:n ensisijainen tulos on muutokset CAPS-5-kokonaispisteissä käynnillä 6 tälle muokatulle hoitoaikeneelle näytteelle. Tämän RCT:n toissijaisia ​​kliinisiä tuloksia ovat muutokset kivun voimakkuudessa ja toiminnallisissa häiriöissä, jotka mitataan Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) ja masennuksen oireet Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D) -asteikolla. Verinäytteet otetaan seerumianalyysiä varten kaikilla opintokäynneillä ja pakastetaan -80 asteen pakastimessa. Tutkimuksen päätyttyä näytteet sulatetaan ja analysoidaan kaasukromatografialla/massaspektrometrialla neurosteroidianalyysejä varten ja tulehdusmerkkiaineet kvantifioidaan. Geneettiset analyysit suoritetaan terapeuttisen vasteen määrittämiseksi.

ARVOITETUT TULOKSET: Tutkijat olettavat, että pregnenolonihoito on tehokasta Irakin/Afganistanin aikakauden veteraaneissa, joilla on PTSD, ja se vähentää merkittävästi PTSD-oireita CAPS-5:n (ensisijainen päätepiste) mukaan verrattuna lumelääkkeeseen. Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluu sellaisten tilojen arviointi, joita esiintyy usein samanaikaisesti PTSD:n kanssa; Erityisesti tutkijat olettavat, että pregnenoloni osoittaa tehoa myös samanaikaisesti esiintyviin kroonisiin kipuoireisiin ja masennuksen oireisiin. Tutkijat olettavat, että pregnenolonin ja muiden neurosteroidien lisääntyminen (ja tulehdusmerkkiaineiden väheneminen) ennustaa parannuksia PTSD:ssä, masennuksessa ja kroonisissa kipuoireissa. Tutkijat olettavat myös, että neurosteroidien säätely on häiriintynyt PTSD:ssä ja että neurosteroidogeenisiä entsyymejä koodaavien geenien spesifiset SNP:t liittyvät terapeuttiseen vasteeseen.