退伍军人 PTSD 的神经类固醇

背景：迫切需要开发新的有效的创伤后应激障碍 (PTSD) 药物疗法，因为目前只有两种 FDA 批准的治疗 PTSD 的药物（两者都来自同一类药物，并且已经证明在 FDA 注册试验中只有中等效应量）。 因此，尽管有这些治疗方法，许多患有 PTSD 的退伍军人仍然有症状，这增加了接受药物治疗干预的可能性，而这些干预很少或没有经验证据。 专注于 PTSD 的多个国家和 VA 工作组已经确定了解决 PTSD 药物治疗不足的迫切需要，并强烈建议进行更多随机临床试验以评估可能有效的药物治疗。 临床前和临床数据均表明，神经类固醇的减少与 PTSD 的病理生理学有关，并且改善这些缺陷可能具有临床治疗作用——因此，针对神经类固醇干预治疗 PTSD 的拟议调查可能是一个有前途的研究途径。 因此，研究人员建议进行一项随机临床试验 (RCT)，以确定神经类固醇干预（孕烯醇酮）对伊拉克/阿富汗时代退伍军人的 PTSD 和常见并发疾病的疗效，这是一个未被充分研究的队列，可能不太难治疗.

方法：这项研究将是一项为期 10 周的随机、安慰剂对照、双盲临床试验，在患有 PTSD 的退伍军人中使用孕烯醇酮或匹配的安慰剂。 该试验将包括一个为期 2 周的单盲安慰剂导入阶段，然后是 8 周的研究药物（安慰剂或孕烯醇酮）。 45 名符合 DSM-5 PTSD 标准（以 CAPS-5 评分 30 衡量）的受试者将随机接受孕烯醇酮治疗，45 名符合 DSM-5 PTSD 标准的受试者将随机接受安慰剂治疗。 此 RCT 的主要结果将是此修改后的意向治疗样本在第 6 次就诊时 CAPS-5 总分的变化。 该随机对照试验的次要临床结果包括疼痛强度的变化和功能干扰，如通过简明疼痛量表 (BPI-SF) 和汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 测量的抑郁症状。 将在所有研究访视时收集血样用于血清分析并冷冻在-80度冰箱中。 研究完成后，样本将被解冻并使用气相色谱/质谱分析法进行神经类固醇分析，并量化炎症标记物。 将进行遗传分析以确定治疗反应。

预测结果：研究人员假设孕烯醇酮治疗对患有 PTSD 的伊拉克/阿富汗退伍军人有效，并且与安慰剂相比将显着减少 CAPS-5（主要终点）评估的 PTSD 症状。 次要终点将包括评估经常与 PTSD 同时发生的情况；具体来说，研究人员假设孕烯醇酮也将证明对同时发生的慢性疼痛症状和抑郁症状有效。 研究人员假设，孕烯醇酮和其他神经类固醇的增加（以及炎症标志物的减少）将预测 PTSD、抑郁症和慢性疼痛症状的改善。 研究人员还假设神经类固醇在 PTSD 中失调，并且编码神经类固醇生成酶的基因的特定 SNP 将与治疗反应相关。