Neurosteroïden voor PTSS bij veteranen

ACHTERGROND: Er is een acute en dringende noodzaak om nieuwe en effectieve farmacotherapieën voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) te ontwikkelen, aangezien er momenteel slechts twee door de FDA goedgekeurde medicijnen zijn voor de behandeling van PTSS (beide uit dezelfde geneesmiddelenklasse en waarvan is aangetoond dat slechts matige effectgroottes in FDA-registratieonderzoeken). Veel veteranen met PTSS blijven dus symptomatisch ondanks de beschikbaarheid van deze behandelingen, waardoor de kans groter wordt dat ze farmacologische behandelingsinterventies krijgen waarvoor weinig of geen empirisch bewijs is. Meerdere nationale en VA-werkgroepen die zich richten op PTSD hebben de kritieke noodzaak vastgesteld om de schaarste aan PTSS-farmacotherapieën aan te pakken, en hebben sterk aanbevolen meer gerandomiseerde klinische onderzoeken uit te voeren om mogelijke effectieve farmacologische behandelingen te evalueren. Zowel preklinische als klinische gegevens suggereren dat reducties in neurosteroïden betrokken zijn bij de pathofysiologie van PTSD, en dat het verbeteren van deze tekorten mogelijk klinisch therapeutisch zou kunnen zijn - het voorgestelde onderzoek gericht op een neurosteroïde interventie voor de behandeling van PTSS zou dus een veelbelovende onderzoeksroute kunnen zijn. De onderzoekers stellen daarom voor om een ​​gerandomiseerde klinische studie (RCT) uit te voeren om de werkzaamheid te bepalen van een neurosteroïde interventie (pregnenolon) voor PTSS en veelvoorkomende aandoeningen bij veteranen uit het Irak/Afghanistan-tijdperk, een onderbestudeerd cohort dat mogelijk minder behandelingsresistent is. .

METHODEN: Deze studie zal een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie van 10 weken zijn met pregnenolon of bijpassende placebo bij veteranen met PTSS. De proef omvat een 2 weken durende enkelblinde placebo-aanloopfase, gevolgd door 8 weken studiemedicatie (placebo of pregnenolon). Vijfenveertig proefpersonen die voldoen aan de DSM-5-criteria voor PTSS (zoals gemeten door een CAPS-5-score van 30) zullen worden gerandomiseerd om pregnenolon te krijgen, en 45 proefpersonen die voldoen aan de DSM-5-criteria voor PTSS zullen worden gerandomiseerd om placebo te krijgen. Het primaire resultaat voor deze RCT zijn veranderingen in de totale CAPS-5-score bij bezoek 6 voor dit gewijzigde intent-to-treat-monster. Secundaire klinische uitkomsten voor deze RCT omvatten veranderingen in pijnintensiteit en functionele interferentie, zoals gemeten door de Brief Pain Inventory, Short Form (BPI-SF) en depressiesymptomen door de Hamilton-Depression Rating Scale (HAM-D). Bij alle studiebezoeken worden bloedmonsters verzameld voor serumanalyse en ingevroren in een vriezer van -80 graden. Na voltooiing van het onderzoek worden monsters ontdooid en geanalyseerd met behulp van gaschromatografie/massaspectrometrie voor neurosteroïde-analyses en worden ontstekingsmarkers gekwantificeerd. Genetische analyses zullen worden uitgevoerd om de therapeutische respons te bepalen.

VOORSPELDE RESULTATEN: De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met pregnenolon effectief zal zijn bij veteranen uit het Irak/Afghanistan-tijdperk met PTSS, en de PTSS-symptomen aanzienlijk zal verminderen, zoals beoordeeld door de CAPS-5 (primaire eindpunt) in vergelijking met placebo. Secundaire eindpunten omvatten de beoordeling van aandoeningen die vaak samen voorkomen met PTSS; in het bijzonder veronderstellen de onderzoekers dat pregnenolon ook werkzaam zal zijn voor gelijktijdig optredende chronische pijnsymptomen en depressiesymptomen. De onderzoekers veronderstellen dat een toename van pregnenolon en andere neurosteroïden (en afname van ontstekingsmarkers) verbeteringen in PTSS, depressie en chronische pijnsymptomen zal voorspellen. De onderzoekers veronderstellen ook dat neurosteroïden ontregeld zijn bij PTSS en dat specifieke SNP's van genen die coderen voor neurosteroïdogene enzymen in verband zullen worden gebracht met een therapeutische respons.