Neuroesteroides para el PTSD en veteranos

ANTECEDENTES: Existe una necesidad aguda y urgente de desarrollar farmacoterapias nuevas y efectivas para el trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés), ya que actualmente solo hay dos medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento del PTSD (ambos pertenecen a la misma clase de medicamentos y han demostrado solo tamaños de efecto moderados en los ensayos de registro de la FDA). Por lo tanto, muchos veteranos con PTSD siguen sintomáticos a pesar de la disponibilidad de estos tratamientos, lo que aumenta la probabilidad de recibir intervenciones de tratamiento farmacológico para las cuales hay poca o ninguna evidencia empírica. Múltiples grupos de trabajo nacionales y de VA que se centran en el PTSD han identificado la necesidad crítica de abordar la escasez de farmacoterapias para el PTSD y han recomendado encarecidamente más ensayos clínicos aleatorios para evaluar posibles tratamientos farmacológicos efectivos. Tanto los datos preclínicos como los clínicos sugieren que las reducciones en los neuroesteroides están involucradas en la fisiopatología del PTSD, y que mejorar estos déficits podría ser potencialmente terapéutico desde el punto de vista clínico; por lo tanto, la investigación propuesta dirigida a una intervención con neurosteroides para el tratamiento del PTSD podría ser una vía de investigación prometedora. Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un ensayo clínico aleatorizado (ECA) para determinar la eficacia de una intervención con neuroesteroides (pregnenolona) para el TEPT y los trastornos concurrentes comunes en veteranos de la era de Irak/Afganistán, una cohorte poco estudiada que puede ser menos refractaria al tratamiento. .

MÉTODOS: Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 10 semanas de pregnenolona o placebo equivalente en veteranos con PTSD. El ensayo incluirá una fase introductoria de placebo simple ciego de 2 semanas seguida de 8 semanas de medicación del estudio (placebo o pregnenolona). Cuarenta y cinco sujetos que cumplan con los criterios del DSM-5 para el TEPT (medido por una puntuación CAPS-5 de 30) serán aleatorizados para recibir pregnenolona, ​​y 45 sujetos que cumplan con los criterios del DSM-5 para el TEPT serán aleatorizados para recibir un placebo. El resultado principal de este ECA serán los cambios en la puntuación total de CAPS-5 en la Visita 6 para esta muestra modificada por intención de tratar. Los resultados clínicos secundarios para este ECA incluyen cambios en la intensidad del dolor y la interferencia funcional, según lo medido por el Inventario Breve del Dolor, Forma Corta (BPI-SF) y síntomas de depresión por la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D). Se recolectarán muestras de sangre para análisis de suero en todas las visitas del estudio y se congelarán en un congelador de -80 grados. Al finalizar el estudio, las muestras se descongelarán y analizarán mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas para análisis de neuroesteroides y se cuantificarán los marcadores inflamatorios. Se realizarán análisis genéticos para determinar la respuesta terapéutica.

RESULTADOS PREVISTOS: Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con pregnenolona será eficaz en los veteranos de la era de Irak/Afganistán con PTSD, y reducirá significativamente los síntomas de PTSD evaluados por el CAPS-5 (variable principal) en comparación con el placebo. Los criterios de valoración secundarios incluirán la evaluación de las condiciones que con frecuencia coexisten con el TEPT; específicamente, los investigadores plantean la hipótesis de que la pregnenolona también demostrará eficacia para los síntomas de dolor crónico y depresión concurrentes. Los investigadores plantean la hipótesis de que los aumentos de pregnenolona y otros neuroesteroides (y las disminuciones de los marcadores inflamatorios) predecirán mejoras en el TEPT, la depresión y los síntomas de dolor crónico. Los investigadores también plantean la hipótesis de que los neuroesteroides están desregulados en el PTSD y que los SNP específicos de genes que codifican enzimas neuroesteroides se asociarán con la respuesta terapéutica.