Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD9977 chez des participants japonais en bonne santé avec une administration de dose unique et multiple croissante

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Accepter d'utiliser les méthodes de contraception
3. Participants japonais de sexe masculin en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée. Un participant japonais est défini comme ayant ses deux parents et 4 grands-parents ethniquement japonais. Cela inclut les Japonais de deuxième et troisième génération dont les parents ou grands-parents vivent dans un pays autre que le Japon.
4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
5. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs. Si un participant refuse de participer à la composante génétique et/ou biomarqueur de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ni perte de bénéfice pour le participant. Le participant ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. 3. Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.

4. Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission.

4.1. Potassium sérique > 5,0 mmol/L 4.2. Hémoglobine A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène sérique de surface de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

6. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission par l'investigateur pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T, en particulier dans le protocole défini par l'hypertrophie primaire de la dérivation ou du VG lors de la visite de dépistage et/ou de l'admission.

8. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues au cours des 12 derniers mois précédant la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur.

9. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 derniers mois.

10. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 12 derniers mois avant la visite de dépistage ou consommation excessive d'alcool actuelle, selon le jugement de l'enquêteur.

11. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine (nicotine) lors du dépistage ou de l'admission.

12. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977.

13. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat,) tel que jugé par l'enquêteur.

14. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.

15. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines méga-doses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant le premier l'administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.

16. Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.

17. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Les participants consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de Phase I, ne sont pas exclus.

18. Participants ayant déjà reçu AZD9977. 19. Implication de tout employé d'Astra Zeneca ou de l'unité clinique ou de leurs proches.

20. Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer à l'étude procédures, restrictions et exigences.

21. Participants vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

22. Greffe antérieure de moelle osseuse. 23. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique.