En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD9977 hos friska japanska deltagare med administrering av enstaka och flera stigande doser

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Gå med på att använda preventivmetoderna
3. Friska manliga japanska deltagare i åldern 18 till 50 år (inklusive) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion. En japansk deltagare definieras som att ha både föräldrar och 4 mor- och farföräldrar som är etniskt japanska. Detta inkluderar andra och tredje generationens japaner vars föräldrar eller farföräldrar bor i ett annat land än Japan.
4. Ha ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väg minst 50 kg och högst 100 kg inklusive.
5. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk/biomarkörforskning. Om en deltagare tackar nej till att delta i den genetiska och/eller biomarkörkomponenten i studien, kommer det inte att bli någon påföljd eller förlorad nytta för deltagaren. Deltagaren kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel. 3. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.

4. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat vid screeningbesöket och/eller intagningen.

4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L 4,2. Hemoglobin A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Eventuellt positivt resultat på screening för serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV).

6. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila vid screeningbesöket och/eller intagningen. 7. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos viloelektrokardiografin (EKG) och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:et enligt bedömningen av utredaren som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller LV-hypertrofi vid screeningbesöket och/eller intagningen.

8. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk under de senaste 12 månaderna före screeningbesöket enligt bedömningen av utredaren.

9. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) under de senaste 3 månaderna.

10. Historik om alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna före screeningbesöket eller aktuellt överdrivet intag av alkohol enligt bedömningen av utredaren.

11. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin (nikotin) vid screening eller intagning.

12. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD9977.

13. Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren.

14. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.

15. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administrering av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid.

16. Plasmadonation inom 1 månad efter screeningbesöket eller någon bloddonation/blodförlust > 500 mL under de 3 månaderna före screeningbesöket.

17. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Deltagarna samtyckte och screenades, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.

18. Deltagare som tidigare har fått AZD9977. 19. Involvering av någon anställd på Astra Zeneca eller Clinical Unit eller deras nära släktingar.

20. Utredarens bedömning att deltagaren inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studien förfaranden, begränsningar och krav.

21. Sårbara deltagare, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller engagerade i en institution genom statlig eller juridisk order.

Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

22. Tidigare benmärgstransplantation. 23. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen.