Tutkimus, jossa arvioidaan AZD9977:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa japanilaisilla terveillä osallistujilla, jotka saavat kerta- tai useita nousevia annoksia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Suostu käyttämään ehkäisymenetelmiä
3. Terveet miespuoliset japanilaiset osallistujat, iältään 18–50 vuotta (mukaan lukien), joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten. Japanilaisella osallistujalla on molemmat vanhemmat ja 4 isovanhempaa, jotka ovat etnisesti japanilaisia. Tämä koskee toisen ja kolmannen sukupolven japanilaisia, joiden vanhemmat tai isovanhemmat asuvat muussa maassa kuin Japanissa.
4. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja painat vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
5. Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinnaiseen geneettiseen/biomarkkeritutkimukseen. Jos osallistuja kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen ja/tai biomarkkerikomponenttiin, osallistujalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Osallistujaa ei suljeta pois tässä pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä. 3. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.

4. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa seulontakäynnillä ja/tai vastaanotolla.

4.1. Seerumin kalium > 5,0 mmol/L 4.2. Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.

6. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla seulontakäynnin ja/tai sisäänpääsyn jälkeen 7. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiografian (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä arvioituna tutkijan toimesta, mikä saattaa häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia, erityisesti protokollassa määritellyssä primaarisessa johtopäässä tai LV-hypertrofiassa seulontakäynnillä ja/tai vastaanotolla.

8. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tutkijan arvioiden mukaan.

9. Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) viimeisen 3 kuukauden aikana.

10. Alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai nykyinen liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.

11. Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin (nikotiini) varalta seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä.

12. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9977.

13. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.

14. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.

15. Reseptimääräisten tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), yrttilääkkeiden, mega-annosvitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä hoitokertaa. IMP:n antaminen tai pidempi, jos lääkkeen puoliintumisaika on pitkä.

16. Plasmanluovutus 1 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.

17. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin. Osallistujia, jotka antoivat suostumuksensa ja seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aikaisemmassa I vaiheen tutkimuksessa, ei suljeta pois.

18. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet AZD9977:n. 19. Astra Zenecan tai kliinisen yksikön työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.

20. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimusten mukaisiksi. menettelyt, rajoitukset ja vaatimukset.

21. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen tai edunvalvojan alaisina tai jotka on sidottu laitokseen valtion tai lain mukaan.

Lisäksi mitä tahansa seuraavista katsotaan geenitutkimuksen ulkopuolelle jättämisen perusteeksi:

22. Edellinen luuytimensiirto. 23. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.