En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD9977 hos raske japanske deltagere med enkelt og multiple stigende dosisadministration

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Accepter at bruge præventionsmetoderne
3. Sunde mandlige japanske deltagere i alderen 18 til 50 år (inklusive) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur. En japansk deltager er defineret som at have begge forældre og 4 bedsteforældre, der er etnisk japanske. Dette omfatter anden og tredje generation af japanere, hvis forældre eller bedsteforældre bor i et andet land end Japan.
4. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
5. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning. Hvis en deltager afslår at deltage i den genetiske og/eller biomarkørkomponent i undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for deltageren. Deltageren vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. 3. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.

4. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ved screeningsbesøget og/eller indlæggelsen.

4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L 4,2. Hæmoglobin A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).

6. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget og/eller indlæggelsen. 7. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiografien (EKG) og eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning eller LV-hypertrofi ved screeningsbesøget og/eller indlæggelsen.

8. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder før screeningsbesøget som vurderet af investigator.

9. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder.

10. Anamnese med alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder før screeningsbesøget eller aktuelt for stort indtag af alkohol som vurderet af investigator.

11. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screening eller indlæggelse.

12. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD9977.

13. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.

14. Anvendelse af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.

15. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, mega-dosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.

16. Plasmadonation inden for 1 måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.

17. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst. Deltagerne har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

18. Deltagere, der tidligere har modtaget AZD9977. 19. Inddragelse af enhver Astra Zeneca- eller Clinical Unit-medarbejder eller deres nære slægtninge.

20. Efterforskerens vurdering om, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige, at de vil overholde undersøgelsen procedurer, begrænsninger og krav.

21. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

22. Tidligere knoglemarvstransplantation. 23. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.