一项评估 AZD9977 在日本健康参与者中单次和多次递增剂量给药的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 同意使用避孕方法
3. 年龄在 18 至 50 岁（含）之间且具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉的健康男性日本参与者。 日本参与者被定义为父母和 4 位祖父母都是日本人。 这包括第二代和第三代日本人，其父母或祖父母居住在日本以外的国家。
4. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
5. 为可选的遗传/生物标记研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果参与者拒绝参与研究的遗传和/或生物标志物部分，则不会对参与者造成惩罚或利益损失。 参与者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使参与者处于危险之中，或者影响结果或参与者参与研究的能力。
2. 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。 3. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

4. 筛选访问和/或入院时临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床重要异常。

4.1. 血清钾＞5.0 mmol/L 4.2． 糖化血红蛋白 (HbA1c) > 5.7% 5. 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。

6. 异常生命体征，在筛选访视和/或入院时仰卧休息 10 分钟后 7. 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常判断研究者可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态，特别是在筛选访问和/或入院时协议定义的原发性导联或 LV 肥大中。

8. 调查员判断在筛选访视前的最后 12 个月内已知或疑似有药物滥用史。

9. 当前吸烟者或在过去 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。

10. 筛选访问前最后 12 个月的酒精滥用史或研究者判断的当前过量饮酒。

11. 筛查或入院时滥用药物、酒精或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性。

12.严重过敏/超敏反应史或正在进行的临床重要过敏/超敏反应，由研究者判断或对与 AZD9977 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。

13. 根据调查员的判断，过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡、茶、巧克力）。

14. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。

15. 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质，首次服用前 2 周如果药物具有较长的半衰期，则给予 IMP 或更长时间。

16. 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或筛选访问前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。

17. 在本研究中首次使用 IMP 后 3 个月内收到了另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 参与者同意并筛选，但未在本研究或之前的 I 期研究中随机化，不被排除在外。

18. 先前已收到 AZD9977 的参与者。 19. 任何 Astra Zeneca 或 Clinical Unit 员工或其近亲的参与。

20. 如果参与者有任何正在进行的或最近的（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究的轻微医疗投诉，研究者不应该参加研究的判断程序、限制和要求。

21. 弱势参与者，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。

此外，下列任何一项都被视为排除在基因研究之外的标准：

22.以前的骨髓移植。 23. 在基因样本采集之日起 120 天内进行非白细胞去除全血输注。