Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de AZD9977 em participantes saudáveis ​​japoneses com administração de dose ascendente única e múltipla

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Concordar em usar os métodos contraceptivos
3. Participantes japoneses saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida. Um participante japonês é definido como tendo pais e 4 avós que são etnicamente japoneses. Isso inclui japoneses de segunda e terceira geração cujos pais ou avós vivem em um país diferente do Japão.
4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
5. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional. Se um participante se recusar a participar do componente genético e/ou biomarcador do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o participante. O participante não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas. 3. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.

4. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou exame de urina na visita de triagem e/ou admissão.

4.1. Potássio sérico > 5,0 mmol/L 4.2. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 5,7% 5. Qualquer resultado positivo na triagem para soro de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

6. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso supino na visita de triagem e/ou admissão 7. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações conforme julgado pelo investigador que pode interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia LV na visita de triagem e/ou admissão.

8. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas nos últimos 12 meses antes da visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.

9. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos últimos 3 meses.

10. Histórico de abuso de álcool nos últimos 12 meses antes da visita de triagem ou ingestão excessiva atual de álcool conforme julgado pelo investigador.

11. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina (nicotina) na triagem ou admissão.

12. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9977.

13. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo Investigador.

14. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, 3 semanas antes da primeira administração de IMP.

15. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.

16. Doação de plasma dentro de 1 mês da Visita de Triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.

17. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo. Os participantes consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo anterior de Fase I, não são excluídos.

18. Participantes que já receberam AZD9977. 19. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca ou Unidade Clínica ou seus familiares próximos.

20. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir o estudo procedimentos, restrições e requisitos.

21. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.

Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

22. Transplante de medula óssea prévio. 23. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos no prazo de 120 dias a partir da data da coleta da amostra genética.