Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD9977 en participantes sanos japoneses con administración de dosis única y múltiple ascendente

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Aceptar usar los métodos anticonceptivos
3. Participantes japoneses masculinos sanos de 18 a 50 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida. Un participante japonés se define como tener ambos padres y 4 abuelos que son étnicamente japoneses. Esto incluye a los japoneses de segunda y tercera generación cuyos padres o abuelos viven en un país que no es Japón.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
5. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un participante se niega a participar en el componente genético y/o de biomarcadores del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el participante. El participante no será excluido de otros aspectos del estudio descritos en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos. 3. Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.

4. Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina en la visita de selección y/o admisión.

4.1. Potasio sérico > 5,0 mmol/L 4.2. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

6. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en la visita de selección y/o admisión 7. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma en reposo (ECG) y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo juzgado por el investigador que puede interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T, particularmente en el protocolo definido por el cable primario o la hipertrofia del VI en la visita de selección y/o la admisión.

8. Historial conocido o sospechado de abuso de drogas en los últimos 12 meses antes de la visita de selección según lo juzgado por el investigador.

9. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) en los 3 meses anteriores.

10. Historial de abuso de alcohol en los últimos 12 meses antes de la visita de selección o consumo excesivo actual de alcohol según lo juzgado por el investigador.

11. Examen positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina (nicotina) en el examen o admisión.

12. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD9977.

13. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té, chocolate) a juicio del investigador.

14. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.

15. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga.

16. Donación de plasma dentro de 1 mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.

17. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. No se excluyen los participantes que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior.

18. Participantes que hayan recibido previamente AZD9977. 19 Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca o Unidad Clínica o sus familiares cercanos.

20. El juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el Período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con el estudio. procedimientos, restricciones y requisitos.

21. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial.

Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

22. Trasplante previo de médula ósea. 23 Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética.