Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD9977 bei japanischen gesunden Teilnehmern mit Einzel- und Mehrfachverabreichung ansteigender Dosen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Stimmen Sie zu, die Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden
3. Gesunde männliche japanische Teilnehmer im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion. Ein japanischer Teilnehmer ist definiert als jemand, der sowohl Eltern als auch 4 Großeltern hat, die ethnisch Japaner sind. Dazu gehören Japaner der zweiten und dritten Generation, deren Eltern oder Großeltern in einem anderen Land als Japan leben.
4. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 einschließlich haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
5. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische/Biomarker-Forschung. Wenn ein Teilnehmer die Teilnahme an der genetischen und/oder Biomarker-Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Teilnehmer keine Strafen oder Vorteilsverluste. Der Teilnehmer wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen. 3. Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.

4. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme.

4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/L 4.2. Hämoglobin A1c (HbA1c) > 5,7 % 5. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).

6. Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Rückenlage beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme. 7. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder Morphologie des Ruheelektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie beurteilt durch den Prüfarzt, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie, insbesondere in der im Protokoll definierten primären Elektrode oder LV-Hypertrophie beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme.

8. Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, wie vom Ermittler beurteilt.

9. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der letzten 3 Monate geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.

10. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten 12 Monaten vor dem Screening-Besuch oder aktueller übermäßiger Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.

11. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin (Nikotin) beim Screening oder bei der Aufnahme.

12. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9977.

13. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade) nach Einschätzung des Ermittlers.

14. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.

15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.

16. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.

17. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum der längste ist. Teilnehmer, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.

18. Teilnehmer, die zuvor AZD9977 erhalten haben. 19. Beteiligung von Mitarbeitern von Astra Zeneca oder der klinischen Einheit oder deren nahen Verwandten.

20. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie der Studie entsprechen Verfahren, Beschränkungen und Anforderungen.

21. Schutzbedürftige Teilnehmer, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder durch behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

Darüber hinaus gilt als Ausschlusskriterium von der Genforschung:

22. Vorherige Knochenmarktransplantation. 23. Transfusion von nicht leukozytendepletiertem Vollblut innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Entnahme der genetischen Probe.